Une évaluation des interactions pharmacocinétiques de la gemigliptine et de la metformine chez des volontaires mexicains en bonne santé
13 octobre 2017 mis à jour par: Stendhal Americas, S.A.
Un essai clinique randomisé, ouvert, à doses multiples et croisé à trois voies pour étudier l'interaction médicamenteuse pharmacocinétique de la gemigliptine et de la metformine après administration orale chez des sujets masculins mexicains en bonne santé
Il s'agit d'une étude ouverte, randomisée (rapport de randomisation : 1:1), à doses multiples, à trois voies et à trois périodes pour évaluer le potentiel d'interactions médicamenteuses entre la gemigliptine (un inhibiteur de la DPP-IV principalement métabolisé par le CYP3A4) et la metformine dans un échantillon de volontaires mexicains en bonne santé, visant à déterminer si l'absence observée d'interactions médicamenteuses entre la gemigliptine et la metformine dans la population coréenne est reproductible dans une population ethniquement différente caractérisée par une différence significative dans la fréquence des polymorphismes du CYP3A4 associés à une activité enzymatique réduite , comme le CYP3A4*1b, en comparaison avec les populations asiatiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Des sujets adultes en bonne santé éligibles et consentants ont reçu séquentiellement soit de la gemigliptine 50 mg q.d., de la metformine 1000 mg deux fois par jour ou de la gemigliptine 50 mg q.d. plus metformine 1000 mg deux fois par jour pendant 3 périodes de traitement consécutives de 7 jours séparées par deux intervalles de sevrage de 5 jours, conformément à une séquence de traitement attribuée au hasard. À partir du sixième jour de la période de traitement, les sujets participants ont subi des évaluations de sécurité et des prélèvements sanguins et urinaires répétés (24 heures) pour analyse pharmacocinétique. Tous les sujets ont assisté à une visite post-étude pour les évaluations finales de sécurité dans les 8 jours suivant la fin de l'étude ou le retrait anticipé.
Des échantillons d'urine et de plasma ont été traités pour déterminer les concentrations de gemigliptine et de metformine à l'aide de méthodes analytiques validées et les profils pharmacocinétiques de la gemigliptine et de la metformine ont été obtenus à l'aide d'une méthode non compartimentée ; le taux et le degré d'absorption de la gemigliptine et de la metformine résultant de leur administration concomitante par rapport à l'administration de chaque médicament seul ont été évalués à la recherche d'interactions pharmacocinétiques potentielles, Enfin, une évaluation post hoc du degré et du taux d'absorption de la gemigliptine dans le population de l'étude par rapport à celle d'un groupe de sujets coréens participant à la phase I, des études à doses répétées sur la gemigliptine ont été menées.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
34
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Estado de México
-
Nezahualcóyotl, Estado de México, Mexique, 57740
- Unidad de Farmacología Clínica de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional Autónoma de México
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins en bonne santé âgés de 20 à 45 ans lors du test de dépistage
Sujets ayant un poids corporel de 55 kg ou plus mais moins de 90 kg et un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 ou plus mais inférieur à 27,0
- IMC (kg/m2) = Poids (kg) / {Taille (m)}2
- Sujets qui présentent une glycémie comprise entre 70 et 125 mg/dL lors du test de glycémie à jeun (FPG) effectué lors du dépistage
- Les sujets qui comprennent parfaitement cet essai clinique après avoir entendu une explication détaillée à son sujet, décident d'y participer de leur plein gré et signent un formulaire de consentement éclairé pour se conformer aux précautions
Critère d'exclusion:
- Les sujets qui ont une condition actuelle ou des antécédents de toute maladie impliquant le foie, les reins, le système nerveux, le système immunitaire, le système respiratoire ou le système endocrinien, une maladie hématologique et oncologique, une maladie cardiovasculaire ou un trouble psychiatrique (trouble de l'humeur, trouble obsessionnel-compulsif, etc.) (y compris les sujets porteurs du virus de l'hépatite en cas de maladie du foie)
- Sujets ayant des antécédents d'une maladie du système gastro-intestinal (maladie de Crohn, ulcère, pancréatite aiguë ou chronique, etc.) ou une chirurgie du système gastro-intestinal (cependant, les sujets ayant des antécédents d'appendicectomie ou d'hernioplastie ne sont pas exclus)
- Sujets ayant des antécédents médicaux de réaction allergique aux médicaments (aspirine, antibiotiques, etc.) ou de réaction d'hypersensibilité cliniquement significative
Sujets qui montrent l'un des résultats suivants au test de dépistage :
- Dépasse 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale de sang AST (SGOT) et ALT (SGPT)
- La clairance de la créatinine calculée par l'équation de Cockcroft-Gault est inférieure à 80 mL/min.
- QTc > 450 ms à l'ECG ou rythme anormal cliniquement significatif
- Dans les signes vitaux mesurés en position assise après un repos de 3 minutes ou plus, les sujets qui ont montré une tension artérielle systolique ≤ 100 mmHg ou ≥ 150 mmHg, ou une tension artérielle diastolique ≤ 60 mmHg ou ≥ 95 mmHg)
- Sujets qui ont des antécédents d'abus de drogues ou qui ont montré une réaction positive aux drogues utilisées de manière abusive ou à la cotinine lors d'un dépistage de drogues dans l'urine
- Les sujets qui ont pris un médicament éthique ou un médicament à base de plantes dans les 2 semaines précédant la date de la première administration ou qui ont pris un médicament en vente libre ou une préparation de vitamines dans la semaine (cependant, ils peuvent être inclus en tant que sujets s'ils sont considérés approprié à la discrétion de l'enquêteur)
- - Sujet ayant déjà participé à d'autres essais cliniques dans les 2 mois précédant la date de la première administration du médicament
- - Sujet ayant eu un don de sang total dans les 2 mois ou un don de sang composant dans le mois précédant la date de la première administration du médicament, ou une transfusion dans le mois précédant la date de la première administration du médicament
- Sujets qui ont bu de l'alcool de façon continue (plus de 21 unités/semaine, 1 unité = 10 g d'alcool pur) ou qui ne peuvent pas s'abstenir de boire de l'alcool pendant la période d'essai clinique
- Fumeurs (cependant, si le sujet a arrêté de fumer plus de 3 mois avant la date de la première administration de médicament, il peut être sélectionné comme sujet)
- 12) Sujets ayant consommé du pamplemousse/tout aliment contenant de la caféine dans les 3 jours précédant la date de la première administration du médicament
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Séquence de traitement A
Gemigliptine 50 mg q.d.
pendant 7 jours, metformine 1000 mg 2 fois/jour pendant 7 jours et gemigliptine 50 mg q.d + metformine 1000 mg 2 fois/jour pendant 7 jours.
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Une période de traitement de 7 jours avec de la gemigliptine 50 mg q.d., suivie d'une période de sevrage de 5 jours ; une période de traitement de 7 jours avec de la metformine 1000 mg deux fois par jour suivie d'une période de sevrage de 5 jours et d'une dernière période de traitement de 7 jours avec de la gemigliptine 50 mg q.d.
+ metformine 1000 mg deux fois par jour
Autres noms:
Une période de traitement de 7 jours avec la gemigliptine 50 mg q.d.
+ metformine 1000 mg 2 fois/jour suivi d'une période de sevrage de 5 jours ; une période de traitement de 7 jours avec la gemigliptine 50 mg q.d.
suivi d'une période de sevrage de 5 jours et d'une période finale de traitement de 7 jours avec de la metformine 1000 mg deux fois par jour
Autres noms:
Une période de traitement de 7 jours avec 1000 mg de metformine deux fois par jour suivie d'une période de sevrage de 5 jours ; une période de traitement de 7 jours avec la gemigliptine 50 mg q.d. + metformine 1000 mg deux fois par jour suivie d'une période de sevrage de 5 jours et d'une dernière période de traitement de 7 jours avec la gemigliptine 50 mg q.d.
Autres noms:
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Autre: Séquence de traitement B
Gemigliptine 50 mg q.d + metformine 1000 mg 2 fois/jour pendant 7 jours, gemigliptine 50 mg q.d.
pendant 7 jours, metformine 1000 mg deux fois par jour pendant 7 jours
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Une période de traitement de 7 jours avec de la gemigliptine 50 mg q.d., suivie d'une période de sevrage de 5 jours ; une période de traitement de 7 jours avec de la metformine 1000 mg deux fois par jour suivie d'une période de sevrage de 5 jours et d'une dernière période de traitement de 7 jours avec de la gemigliptine 50 mg q.d.
+ metformine 1000 mg deux fois par jour
Autres noms:
Une période de traitement de 7 jours avec la gemigliptine 50 mg q.d.
+ metformine 1000 mg 2 fois/jour suivi d'une période de sevrage de 5 jours ; une période de traitement de 7 jours avec la gemigliptine 50 mg q.d.
suivi d'une période de sevrage de 5 jours et d'une période finale de traitement de 7 jours avec de la metformine 1000 mg deux fois par jour
Autres noms:
Une période de traitement de 7 jours avec 1000 mg de metformine deux fois par jour suivie d'une période de sevrage de 5 jours ; une période de traitement de 7 jours avec la gemigliptine 50 mg q.d. + metformine 1000 mg deux fois par jour suivie d'une période de sevrage de 5 jours et d'une dernière période de traitement de 7 jours avec la gemigliptine 50 mg q.d.
Autres noms:
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Autre: Séquence de traitement C
Metformine 1000 mg deux fois par jour pendant 7 jours, gemigliptine 50 mg q.d + metformine 1000 mg deux fois par jour pendant 7 jours, gemigliptine 50 mg q.d.
pendant 7 jours
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Une période de traitement de 7 jours avec de la gemigliptine 50 mg q.d., suivie d'une période de sevrage de 5 jours ; une période de traitement de 7 jours avec de la metformine 1000 mg deux fois par jour suivie d'une période de sevrage de 5 jours et d'une dernière période de traitement de 7 jours avec de la gemigliptine 50 mg q.d.
+ metformine 1000 mg deux fois par jour
Autres noms:
Une période de traitement de 7 jours avec la gemigliptine 50 mg q.d.
+ metformine 1000 mg 2 fois/jour suivi d'une période de sevrage de 5 jours ; une période de traitement de 7 jours avec la gemigliptine 50 mg q.d.
suivi d'une période de sevrage de 5 jours et d'une période finale de traitement de 7 jours avec de la metformine 1000 mg deux fois par jour
Autres noms:
Une période de traitement de 7 jours avec 1000 mg de metformine deux fois par jour suivie d'une période de sevrage de 5 jours ; une période de traitement de 7 jours avec la gemigliptine 50 mg q.d. + metformine 1000 mg deux fois par jour suivie d'une période de sevrage de 5 jours et d'une dernière période de traitement de 7 jours avec la gemigliptine 50 mg q.d.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Gemigliptine ASCτ,ss Rapport de la moyenne géométrique (et IC à 90 %)
Délai: À l'état d'équilibre, le sixième jour de traitement prévu
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ASCτ,ss Rapport de la moyenne géométrique de la gemigliptine lorsqu'elle est administrée en concomitance avec la metformine (test) par rapport à son administration seule (référence)
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À l'état d'équilibre, le sixième jour de traitement prévu
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Gémigliptine Cmax,ss Rapport de la moyenne géométrique (et IC à 90 %)
Délai: À l'état d'équilibre, le sixième jour de traitement prévu
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Cmax,ss Rapport de la moyenne géométrique de la gemigliptine lorsqu'elle est administrée en concomitance avec la metformine (test) par rapport à son administration seule (référence)
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À l'état d'équilibre, le sixième jour de traitement prévu
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Metformine ASCτ,ss Rapport moyen géométrique (et IC à 90 %)
Délai: À l'état d'équilibre, le sixième jour de traitement prévu
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ASCτ,ss Rapport de la moyenne géométrique de la metformine lorsqu'elle est administrée en concomitance avec la metformine (test) et son administration seule (référence)
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À l'état d'équilibre, le sixième jour de traitement prévu
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Metformine Cmax,ss Rapport moyen géométrique (et IC à 90 %)
Délai: À l'état d'équilibre, le sixième jour de traitement prévu
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Cmax,ss Rapport de la moyenne géométrique de la metformine lorsqu'elle est administrée en concomitance avec la metformine (test) par rapport à son administration seule (référence)
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À l'état d'équilibre, le sixième jour de traitement prévu
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Cà travers,ss
Délai: À l'état d'équilibre, le sixième jour de traitement prévu
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Concentration plasmatique la plus faible avant l'administration de la dose suivante à l'état d'équilibre
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À l'état d'équilibre, le sixième jour de traitement prévu
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Aeτ,ss
Délai: À l'état d'équilibre, le sixième jour de traitement prévu
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quantité cumulée de médicament excrété dans l'urine pendant un intervalle posologique
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À l'état d'équilibre, le sixième jour de traitement prévu
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CLss/F
Délai: À l'état d'équilibre, le sixième jour de traitement prévu
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Clairance apparente du médicament
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À l'état d'équilibre, le sixième jour de traitement prévu
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CLR,ss
Délai: À l'état d'équilibre, le sixième jour de traitement prévu
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Clairance rénale des médicaments
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À l'état d'équilibre, le sixième jour de traitement prévu
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M
Délai: À l'état d'équilibre, le sixième jour de traitement prévu
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Rapport métabolique
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À l'état d'équilibre, le sixième jour de traitement prévu
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Tmax
Délai: À l'état d'équilibre, le sixième jour de traitement prévu
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre
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À l'état d'équilibre, le sixième jour de traitement prévu
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: À partir de la première date d'admission avant le traitement, jusqu'aux 39 jours requis pour l'achèvement des périodes de traitement/prélèvement et de lavage planifiées jusqu'à et y compris la visite de sécurité post-étude, effectuée au jour 44 de l'étude
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Incidence des événements indésirables survenant au cours de l'exposition aux médicaments à l'étude
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À partir de la première date d'admission avant le traitement, jusqu'aux 39 jours requis pour l'achèvement des périodes de traitement/prélèvement et de lavage planifiées jusqu'à et y compris la visite de sécurité post-étude, effectuée au jour 44 de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Ignacio Conde-Carmona, MD, Específicos Stendhal S.A. de C.V.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Kim SH, Jung E, Yoon MK, Kwon OH, Hwang DM, Kim DW, Kim J, Lee SM, Yim HJ. Pharmacological profiles of gemigliptin (LC15-0444), a novel dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, in vitro and in vivo. Eur J Pharmacol. 2016 Oct 5;788:54-64. doi: 10.1016/j.ejphar.2016.06.016. Epub 2016 Jun 11.
- Lim KS, Kim JR, Choi YJ, Shin KH, Kim KP, Hong JH, Cho JY, Shin HS, Yu KS, Shin SG, Kwon OH, Hwang DM, Kim JA, Jang IJ. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and tolerability of the dipeptidyl peptidase IV inhibitor LC15-0444 in healthy Korean men: a dose-block-randomized, double-blind, placebo-controlled, ascending single-dose, Phase I study. Clin Ther. 2008 Oct;30(10):1817-30. doi: 10.1016/j.clinthera.2008.10.013.
- Lim KS, Cho JY, Kim BH, Kim JR, Kim HS, Kim DK, Kim SH, Yim HJ, Lee SH, Shin SG, Jang IJ, Yu KS. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of LC15-0444, a novel dipeptidyl peptidase IV inhibitor, after multiple dosing in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2009 Dec;68(6):883-90. doi: 10.1111/j.1365-2125.2009.03376.x.
- Kim N, Patrick L, Mair S, Stevens L, Ford G, Birks V, Lee SH. Absorption, metabolism and excretion of [14C]gemigliptin, a novel dipeptidyl peptidase 4 inhibitor, in humans. Xenobiotica. 2014 Jun;44(6):522-30. doi: 10.3109/00498254.2013.865856. Epub 2013 Dec 4.
- Ingelman-Sundberg M, Sim SC, Gomez A, Rodriguez-Antona C. Influence of cytochrome P450 polymorphisms on drug therapies: pharmacogenetic, pharmacoepigenetic and clinical aspects. Pharmacol Ther. 2007 Dec;116(3):496-526. doi: 10.1016/j.pharmthera.2007.09.004. Epub 2007 Oct 9.
- Zanger UM, Schwab M. Cytochrome P450 enzymes in drug metabolism: regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation. Pharmacol Ther. 2013 Apr;138(1):103-41. doi: 10.1016/j.pharmthera.2012.12.007. Epub 2013 Jan 16.
- Reyes-Hernandez OD, Lares-Asseff I, Sosa-Macias M, Vega L, Albores A, Elizondo G. A comparative study of CYP3A4 polymorphisms in Mexican Amerindian and Mestizo populations. Pharmacology. 2008;81(2):97-103. doi: 10.1159/000109983. Epub 2007 Oct 19.
- Shin D, Cho YM, Lee S, Lim KS, Kim JA, Ahn JY, Cho JY, Lee H, Jang IJ, Yu KS. Pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between gemigliptin and metformin in healthy subjects. Clin Drug Investig. 2014 Jun;34(6):383-93. doi: 10.1007/s40261-014-0184-3.
- Conde-Carmona I, Garcia-Medina S, Jimenez-Vargas JM, Martinez-Munoz A, Lee SH. Pharmacokinetic Interactions Between Gemigliptin and Metformin, and Potential Differences in the Pharmacokinetic Profile of Gemigliptin Between the Mexican and Korean Populations: A Randomized, Open-label Study in Healthy Mexican Volunteers. Clin Ther. 2018 Oct;40(10):1729-1740. doi: 10.1016/j.clinthera.2018.08.015. Epub 2018 Sep 22.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 janvier 2016
Achèvement primaire (Réel)
3 mai 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
3 mai 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 septembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 octobre 2017
Première publication (Réel)
16 octobre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 octobre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 octobre 2017
Dernière vérification
1 octobre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LG/STDHL-DPCL009bis
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Description du régime IPD
Aucun plan formel n'a été établi puisqu'au moment de la réalisation de l'étude, aucun consentement n'a été obtenu des sujets pour partager leurs données individuelles à des fins de recherche autres que celles spécifiquement définies dans le protocole d'étude
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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