A gemigliptin és a metformin farmakokinetikai kölcsönhatásainak értékelése egészséges mexikói önkénteseknél
2017. október 13. frissítette: Stendhal Americas, S.A.
Véletlenszerű, nyílt, többszörös adagolású, háromirányú keresztezett klinikai vizsgálat a gemigliptin és a metformin farmakokinetikai gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásának vizsgálatára orális adagolás után egészséges mexikói férfiaknál
Ez egy nyílt, randomizált (randomizálási arány: 1:1), többszörös dózisú, háromutas, három periódusos keresztezett vizsgálat a gemigliptin (a főként CYP3A4 által metabolizálódó DPP-IV-gátló) és a metformin közötti gyógyszerkölcsönhatások lehetőségének felmérésére. egészséges mexikói önkéntesekből álló minta annak meghatározására, hogy a gemigliptin és a metformin közötti gyógyszerkölcsönhatások megfigyelt hiánya a koreai populációban reprodukálható-e egy etnikailag eltérő populációban, amelyet a csökkent enzimaktivitáshoz kapcsolódó CYP3A4 polimorfizmusok gyakoriságának jelentős különbsége jellemez. , mint például a CYP3A4*1b, összehasonlítva az ázsiai populációkkal.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A beleegyező, jogosult egészséges felnőtt alanyok egymást követően 50 mg gemigliptint kaptak naponta kétszer, metformint 1000 mg naponta kétszer vagy gemigliptint 50 mg q.d. plusz 1000 mg metformin naponta kétszer 3 egymást követő 7 napos kezelési periódusban, amelyeket két 5 napos kimosási intervallum választ el, véletlenszerűen kiválasztott kezelési sorrendnek megfelelően. A kezelési periódus hatodik napjától kezdve a résztvevő alanyokon biztonsági értékelést végeztek, és ismételt (24 órás) vér- és vizeletmintát vettek a farmakokinetikai elemzés céljából. Valamennyi alany részt vett a vizsgálat utáni látogatáson, hogy a vizsgálat befejezését vagy korai visszavonását követő 8 napon belül elvégezzék a végső biztonsági értékelést.
A vizelet- és plazmamintákat a gemigliptin és a metformin koncentrációjának validált analitikai módszerekkel történő meghatározására dolgozták fel, és mind a gemigliptin, mind a metformin farmakokinetikai profilját nem kompartmentális módszerrel vették; Mind a gemigliptin, mind a metformin felszívódásának sebességét és mértékét, amelyek az egyidejű alkalmazásukból erednek, az egyes gyógyszerek önmagukban történő alkalmazásához viszonyítva értékelték a lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások keresése érdekében. Végül a gemigliptin felszívódásának mértékét és sebességét post hoc értékelték. fázisban részt vevő koreai alanyok egy csoportjához viszonyítva ismételt dózisú gemigliptin vizsgálatokat végeztek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
34
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Estado de México
-
Nezahualcóyotl, Estado de México, Mexikó, 57740
- Unidad de Farmacología Clínica de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional Autónoma de México
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges férfi alanyok 20 és 45 év között a szűrővizsgálaton
Olyan alanyok, akiknek testtömege legalább 55 kg, de kevesebb, mint 90 kg, és testtömeg-indexe (BMI) legalább 18,0, de kevesebb, mint 27,0
- BMI (kg/m2) = Súly (kg) / {Magasság (m)}2
- Olyan alanyok, akiknél a vércukorszint 70-125 mg/dl tartományban van a szűréskor végzett éhomi plazma glükóz (FPG) teszten
- Azok az alanyok, akik teljes mértékben megértik ezt a klinikai vizsgálatot, miután meghallgatták a részletes magyarázatot, szabad akaratából döntenek az abban való részvételről, és aláírnak egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot az óvintézkedések betartása érdekében
Kizárási kritériumok:
- Azok az alanyok, akiknek jelenleg vagy a kórelőzményében máj-, vese-, idegrendszeri, immunrendszeri, légzőrendszeri vagy endokrinrendszeri betegségük, hematológiai és onkológiai betegségük, szív- és érrendszeri betegségük vagy pszichiátriai rendellenességük (hangulatzavar, rögeszmés-kényszeres rendellenesség, stb.) (májbetegség esetén a hepatitis vírust hordozó alanyokat is beleértve)
- Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében gyomor-bélrendszeri betegség (Crohn-betegség, fekély, akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás stb.) vagy gyomor-bélrendszeri műtéten esett át (azonban nem zárják ki azokat az alanyokat, akiknek anamnézisében vakbélműtét vagy hernioplasztika szerepel)
- Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében allergiás reakciók fordultak elő gyógyszerekre (aszpirin, antibiotikumok stb.) vagy klinikailag jelentős túlérzékenységi reakció
Azok az alanyok, akiknél a szűrővizsgálat során a következő eredmények egyike látható:
- Meghaladja a vér AST (SGOT) és ALT (SGPT) normál tartományának felső határának 1,5-szeresét.
- A Cockcroft-Gault egyenlettel számított kreatinin-clearance 80 ml/perc alatt van.
- QTc > 450 ms az EKG-ban vagy klinikailag jelentős kóros ritmus
- A 3 perces vagy hosszabb pihenés után ülő helyzetben mért életjelekben azoknál az alanyoknál, akiknél a szisztolés vérnyomás ≤ 100 Hgmm vagy ≥ 150 Hgmm, vagy a diasztolés vérnyomás ≤ 60 Hgmm vagy ≥ 95 Hgmm volt)
- Azok az alanyok, akiknek a múltban kábítószerrel való visszaélés volt, vagy pozitív reakciót mutattak a visszaélésszerűen használt gyógyszerekre vagy a kotininra a vizelet-kábítószer-szűrés során
- Azok az alanyok, akik az első beadás időpontja előtt 2 héten belül bármilyen etikus gyógyszert vagy gyógynövényből származó gyógyszert szedtek, vagy 1 héten belül vettek be vény nélkül kapható (OTC) gyógyszert vagy vitaminkészítményt (azonban, ha figyelembe vesszük a vizsgáló döntése szerint megfelelő)
- Azon alanyok, akik már részt vettek más klinikai vizsgálatokban az első gyógyszerbeadás dátumát megelőző 2 hónapon belül
- Az alany, akinek az első gyógyszerbeadás időpontja előtt 2 hónapon belül teljes véradáson vagy komponens véradáson 1 hónapon belül, vagy az első gyógyszerbeadás időpontja előtti 1 hónapon belül transzfúzióban részesült.
- Azok az alanyok, akik folyamatosan alkoholt fogyasztottak (több mint 21 egység/hét, 1 egység = 10 g tiszta alkohol), vagy nem tudnak tartózkodni az alkoholfogyasztástól a klinikai vizsgálati időszak alatt
- Dohányzók (ha azonban az alany az első gyógyszeradagolás időpontja előtt több mint 3 hónappal abbahagyta a dohányzást, akkor kiválasztható alanynak)
- 12) Azok az alanyok, akik grapefruitot/bármilyen koffeint tartalmazó ételt fogyasztottak az első gyógyszer beadását megelőző 3 napon belül
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: A kezelési sorrend A
Gemigliptin 50 mg q.d.
7 napon át, metformin 1000 mg naponta kétszer 7 napon keresztül és gemigliptin 50 mg q.d + metformin 1000 mg naponta kétszer 7 napon keresztül.
|
7 napos kezelési időszak naponta 50 mg gemigliptinnel, majd 5 napos kiürülési időszak; egy 7 napos kezelési periódus napi kétszer 1000 mg metforminnal, majd egy 5 napos kimosási periódus és egy utolsó 7 napos kezelési időszak 50 mg gemigliptinnel naponta kétszer.
+ metformin 1000 mg naponta kétszer
Más nevek:
7 napos kezelési időszak naponta 50 mg gemigliptinnel.
+ metformin 1000 mg naponta kétszer, majd 5 napos kiürülési időszak; 7 napos kezelési időszak 50 mg gemigliptinnel naponta egyszer.
ezt követi egy 5 napos kimosási periódus és egy utolsó 7 napos kezelési időszak napi kétszer 1000 mg metforminnal
Más nevek:
7 napos kezelési időszak 1000 mg metforminnal naponta kétszer, majd 5 napos kiürülési időszak; 7 napos kezelési időszak gemigliptin 50 mg q.d. + metformin 1000 mg naponta kétszer, majd 5 napos kimosási periódus és egy utolsó 7 napos kezelési periódus 50 mg gemigliptinnel naponta kétszer.
Más nevek:
|
|
Egyéb: A kezelési sorrend B
Gemigliptin 50 mg q.d + 1000 mg metformin naponta kétszer 7 napon keresztül, gemigliptin 50 mg q.d.
7 napon keresztül 1000 mg metformint naponta kétszer 7 napon keresztül
|
7 napos kezelési időszak naponta 50 mg gemigliptinnel, majd 5 napos kiürülési időszak; egy 7 napos kezelési periódus napi kétszer 1000 mg metforminnal, majd egy 5 napos kimosási periódus és egy utolsó 7 napos kezelési időszak 50 mg gemigliptinnel naponta kétszer.
+ metformin 1000 mg naponta kétszer
Más nevek:
7 napos kezelési időszak naponta 50 mg gemigliptinnel.
+ metformin 1000 mg naponta kétszer, majd 5 napos kiürülési időszak; 7 napos kezelési időszak 50 mg gemigliptinnel naponta egyszer.
ezt követi egy 5 napos kimosási periódus és egy utolsó 7 napos kezelési időszak napi kétszer 1000 mg metforminnal
Más nevek:
7 napos kezelési időszak 1000 mg metforminnal naponta kétszer, majd 5 napos kiürülési időszak; 7 napos kezelési időszak gemigliptin 50 mg q.d. + metformin 1000 mg naponta kétszer, majd 5 napos kimosási periódus és egy utolsó 7 napos kezelési periódus 50 mg gemigliptinnel naponta kétszer.
Más nevek:
|
|
Egyéb: A kezelési sorrend C
Metformin 1000 mg naponta kétszer 7 napon keresztül, gemigliptin 50 mg q.d + metformin 1000 mg naponta kétszer 7 napon keresztül, gemigliptin 50 mg q.d.
7 nap alatt
|
7 napos kezelési időszak naponta 50 mg gemigliptinnel, majd 5 napos kiürülési időszak; egy 7 napos kezelési periódus napi kétszer 1000 mg metforminnal, majd egy 5 napos kimosási periódus és egy utolsó 7 napos kezelési időszak 50 mg gemigliptinnel naponta kétszer.
+ metformin 1000 mg naponta kétszer
Más nevek:
7 napos kezelési időszak naponta 50 mg gemigliptinnel.
+ metformin 1000 mg naponta kétszer, majd 5 napos kiürülési időszak; 7 napos kezelési időszak 50 mg gemigliptinnel naponta egyszer.
ezt követi egy 5 napos kimosási periódus és egy utolsó 7 napos kezelési időszak napi kétszer 1000 mg metforminnal
Más nevek:
7 napos kezelési időszak 1000 mg metforminnal naponta kétszer, majd 5 napos kiürülési időszak; 7 napos kezelési időszak gemigliptin 50 mg q.d. + metformin 1000 mg naponta kétszer, majd 5 napos kimosási periódus és egy utolsó 7 napos kezelési periódus 50 mg gemigliptinnel naponta kétszer.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Gemigliptin AUCτ,ss geometriai átlagos arány (és 90% CI)
Időkeret: Egyensúlyi állapotban, a hatodik tervezett kezelési napon
|
A gemigliptin AUCτ,ss geometriai átlagaránya metforminnal együtt adva (teszt) az önmagában történő alkalmazáshoz (referencia)
|
Egyensúlyi állapotban, a hatodik tervezett kezelési napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Gemigliptin Cmax,ss geometriai átlagarány (és 90% CI)
Időkeret: Egyensúlyi állapotban, a hatodik tervezett kezelési napon
|
A gemigliptin Cmax,ss geometriai átlagaránya metforminnal együtt adva (teszt) önmagában történő alkalmazásához (referencia)
|
Egyensúlyi állapotban, a hatodik tervezett kezelési napon
|
|
Metformin AUCτ,ss geometriai átlagarány (és 90% CI)
Időkeret: Egyensúlyi állapotban, a hatodik tervezett kezelési napon
|
A metformin AUCτ,ss geometriai átlagaránya metforminnal együtt adva (teszt) az önmagában történő alkalmazáshoz (referencia)
|
Egyensúlyi állapotban, a hatodik tervezett kezelési napon
|
|
Metformin Cmax,ss geometriai átlagos arány (és 90% CI)
Időkeret: Egyensúlyi állapotban, a hatodik tervezett kezelési napon
|
A metformin Cmax,ss geometriai átlagaránya metforminnal együtt adva (teszt) az önmagában történő alkalmazáshoz (hivatkozás)
|
Egyensúlyi állapotban, a hatodik tervezett kezelési napon
|
|
Ctrough,ss
Időkeret: Egyensúlyi állapotban, a hatodik tervezett kezelési napon
|
A legalacsonyabb plazmakoncentráció a következő adag beadása előtt egyensúlyi állapotban
|
Egyensúlyi állapotban, a hatodik tervezett kezelési napon
|
|
Aeτ,ss
Időkeret: Egyensúlyi állapotban, a hatodik tervezett kezelési napon
|
az adagolási intervallum alatt a vizelettel kiválasztott gyógyszer kumulatív mennyisége
|
Egyensúlyi állapotban, a hatodik tervezett kezelési napon
|
|
CLss/F
Időkeret: Egyensúlyi állapotban, a hatodik tervezett kezelési napon
|
Látszólagos gyógyszer-clearance
|
Egyensúlyi állapotban, a hatodik tervezett kezelési napon
|
|
CLR,ss
Időkeret: Egyensúlyi állapotban, a hatodik tervezett kezelési napon
|
Vese gyógyszer clearance
|
Egyensúlyi állapotban, a hatodik tervezett kezelési napon
|
|
ÚR
Időkeret: Egyensúlyi állapotban, a hatodik tervezett kezelési napon
|
Metabolikus arány
|
Egyensúlyi állapotban, a hatodik tervezett kezelési napon
|
|
Tmax
Időkeret: Egyensúlyi állapotban, a hatodik tervezett kezelési napon
|
A maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő egyensúlyi állapotban
|
Egyensúlyi állapotban, a hatodik tervezett kezelési napon
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Az első kezelés előtti felvételi időponttól a tervezett kezelési/mintavételi és kimosási időszakok befejezéséhez szükséges 39 napig a vizsgálat utáni biztonsági látogatásig, a vizsgálat 44. napján végzett vizsgálatig bezárólag.
|
A vizsgálati gyógyszerekkel való érintkezés során fellépő nemkívánatos események előfordulása
|
Az első kezelés előtti felvételi időponttól a tervezett kezelési/mintavételi és kimosási időszakok befejezéséhez szükséges 39 napig a vizsgálat utáni biztonsági látogatásig, a vizsgálat 44. napján végzett vizsgálatig bezárólag.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Ignacio Conde-Carmona, MD, Específicos Stendhal S.A. de C.V.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Kim SH, Jung E, Yoon MK, Kwon OH, Hwang DM, Kim DW, Kim J, Lee SM, Yim HJ. Pharmacological profiles of gemigliptin (LC15-0444), a novel dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, in vitro and in vivo. Eur J Pharmacol. 2016 Oct 5;788:54-64. doi: 10.1016/j.ejphar.2016.06.016. Epub 2016 Jun 11.
- Lim KS, Kim JR, Choi YJ, Shin KH, Kim KP, Hong JH, Cho JY, Shin HS, Yu KS, Shin SG, Kwon OH, Hwang DM, Kim JA, Jang IJ. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and tolerability of the dipeptidyl peptidase IV inhibitor LC15-0444 in healthy Korean men: a dose-block-randomized, double-blind, placebo-controlled, ascending single-dose, Phase I study. Clin Ther. 2008 Oct;30(10):1817-30. doi: 10.1016/j.clinthera.2008.10.013.
- Lim KS, Cho JY, Kim BH, Kim JR, Kim HS, Kim DK, Kim SH, Yim HJ, Lee SH, Shin SG, Jang IJ, Yu KS. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of LC15-0444, a novel dipeptidyl peptidase IV inhibitor, after multiple dosing in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2009 Dec;68(6):883-90. doi: 10.1111/j.1365-2125.2009.03376.x.
- Kim N, Patrick L, Mair S, Stevens L, Ford G, Birks V, Lee SH. Absorption, metabolism and excretion of [14C]gemigliptin, a novel dipeptidyl peptidase 4 inhibitor, in humans. Xenobiotica. 2014 Jun;44(6):522-30. doi: 10.3109/00498254.2013.865856. Epub 2013 Dec 4.
- Ingelman-Sundberg M, Sim SC, Gomez A, Rodriguez-Antona C. Influence of cytochrome P450 polymorphisms on drug therapies: pharmacogenetic, pharmacoepigenetic and clinical aspects. Pharmacol Ther. 2007 Dec;116(3):496-526. doi: 10.1016/j.pharmthera.2007.09.004. Epub 2007 Oct 9.
- Zanger UM, Schwab M. Cytochrome P450 enzymes in drug metabolism: regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation. Pharmacol Ther. 2013 Apr;138(1):103-41. doi: 10.1016/j.pharmthera.2012.12.007. Epub 2013 Jan 16.
- Reyes-Hernandez OD, Lares-Asseff I, Sosa-Macias M, Vega L, Albores A, Elizondo G. A comparative study of CYP3A4 polymorphisms in Mexican Amerindian and Mestizo populations. Pharmacology. 2008;81(2):97-103. doi: 10.1159/000109983. Epub 2007 Oct 19.
- Shin D, Cho YM, Lee S, Lim KS, Kim JA, Ahn JY, Cho JY, Lee H, Jang IJ, Yu KS. Pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between gemigliptin and metformin in healthy subjects. Clin Drug Investig. 2014 Jun;34(6):383-93. doi: 10.1007/s40261-014-0184-3.
- Conde-Carmona I, Garcia-Medina S, Jimenez-Vargas JM, Martinez-Munoz A, Lee SH. Pharmacokinetic Interactions Between Gemigliptin and Metformin, and Potential Differences in the Pharmacokinetic Profile of Gemigliptin Between the Mexican and Korean Populations: A Randomized, Open-label Study in Healthy Mexican Volunteers. Clin Ther. 2018 Oct;40(10):1729-1740. doi: 10.1016/j.clinthera.2018.08.015. Epub 2018 Sep 22.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. január 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. május 3.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. május 3.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. szeptember 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 13.
Első közzététel (Tényleges)
2017. október 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. október 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 13.
Utolsó ellenőrzés
2017. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LG/STDHL-DPCL009bis
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
IPD terv leírása
Formális tervet nem dolgoztak ki, mivel a vizsgálat lefolytatásának időpontjában az alanyoktól nem kaptak beleegyezést, hogy megosszák egyéni adataikat a vizsgálati protokollban meghatározottaktól eltérő kutatási célokra.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .