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テロメア関連疾患の治療のための低用量ダナゾール

2026年6月10日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

バックグラウンド：

DNAは体内の構造です。 体がどのように発達し、機能するかについてのデータが含まれています。 テロメアは DNA の染色体の末端にあります。 短いテロメアやその他の遺伝子変異を持つ一部の人々は、骨髄、肺、および肝臓の病気を発症する可能性があります. 研究者は、低用量のホルモン剤ダナゾールが役立つかどうかを確認したいと考えています.

目的：

低用量のダナゾールの安全性と効果を研究すること。

資格:

非常に短いテロメアと特定の遺伝子変化のいずれかを持つ、テロメア疾患を持つ 3 歳以上の人。 また、再生不良性貧血、肺、または肝臓の病気の徴候も示さなければなりません。

デザイン：

参加者は別のプロトコルでスクリーニングされます。

参加者には以下が含まれます。

  • 病歴
  • 身体検査
  • 血液検査

  • 肺の検査。 彼らは、一定期間に吸い込んだ空気と吐き出した空気の量と速度を記録する器具に息を吹き込みます。

    6分間の歩行テスト。

  • 腹部超音波検査と肝臓スキャン。 これらの検査では、音波を使用して肝臓の線維化を測定します。

一部の参加者には次のものがあります。

  • 妊娠検査
  • 肝臓の少量のサンプルが除去されました
  • 骨髄生検。 骨を麻痺させ、小さな針で骨髄のサンプルを採取します。

すべての参加者は、ホルモンレベルがチェックされます。

すべての子供の参加者は、小児内分泌専門医の診察を受けます。 子供は手のX線を持っている必要があるかもしれません。

ダナゾールを開始する前に、患者を6か月間監視します。

参加者は、ダナゾールを 1 日 2 回、1 年間経口摂取します。

参加者は、ダナゾールを服用している間は6か月と12か月、停止後は6か月でクリニックに戻る必要があります。 彼らは、血液と尿の検査、肺の検査、腹部の超音波検査、肝臓のスキャンを行います。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

テロメア病は、テロメアの消耗が加速することによって引き起こされ、多臓器不全を引き起こします。 テロメアは、染色体の末端にある非コード DNA のヌクレオチド反復であり、細胞分裂中のゲノム DNA の侵食を防ぎ、染色体が一本鎖 DNA として認識されないように保護する保護キャップとして機能します。 テロメア DNA は、逆転写酵素触媒サブユニット (TERT によってコードされる)、RNA テンプレート (TERC によってコードされる)、および関連タンパク質で構成されるテロメラーゼ複合体によって伸長されます。

テロメラーゼ活性は、造血幹細胞 (HSC) やリンパ球などの増殖能の高い細胞でテロメアの長さを維持する上で重要です。 テロメロパシーの症状は、重度の再生不良性貧血 (SAA) や小児期の先天性角化異常 (DKC) から、その後の肺線維症または肝線維症までさまざまです。 テロメア病の治療には標準治療はありません。

かなりの証拠は、性ホルモンがテロメラーゼを調節していることを示唆しています。 カラド等。は、ヒトリンパ球と CD34+ 造血細胞が in vitro でアンドロゲンに応答して TERT 遺伝子発現とテロメラーゼ酵素活性の両方をアップレギュレートすることを示しました。 最近の観察コホート研究では、アンドロゲンで治療された DKC の小児患者 16 人中 14 人で血液学的反応が示された。 私たちの支部の前向き試験で、Townsleyらは、合成性ホルモンであるダナゾールで治療されたテロメア疾患の患者がテロメアの伸長を示し、わずか3か月の治療後に79％の患者で血液学的反応が見られたことを示しました. この研究では、ダナゾールの最高用量である 1 日 800 mg を使用し、肝臓酵素レベルの上昇や筋肉のけいれんなどの既知の副作用が、それぞれ患者の 41% と 33% で発生しました。 全体として、治療は忍容性が良好でしたが、一部の患者は用量を減らす必要がありました. 27 人の患者が登録された後、主要評価項目を評価できた 12 人の患者全員でテロメアの減少が減少したため、研究は早期に中止されました。 検出力が限られているため、ダナゾールのさらなる臨床効果に関して決定的な結論を引き出すことはできませんでしたが、肺線維症の DLCO と肝硬変の Fibroscan によって測定された、他の臓器機能のいくつかのケースで安定化または改善が観察されました。

我々は現在、年齢調整テロメア長が短い被験者のテロメア減少率を低下させる低用量ダナゾールの有効性を決定するために設計された第II相試験を提案する. 二次的な目的は、血球減少症、肺線維症、および/または肝線維症を含む、短いテロメアに関連する状態におけるこの治療の臨床効果を決定することです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準:

    1. -フローFISH法による年齢調整テロメア長が最初のパーセンタイル以下。 テロメア維持遺伝子に既知の病原性変異または病原性変異の可能性が高い患者では、年齢調整テロメア長が 10 パーセンタイル以下で十分です。
    2. CLIA（または国際的に同等の）認定ラボでテストされたテロメア維持遺伝子（TERT、TERC、DKC1、TINF2、NHP2、NOP10、WRAP53、TERF2、PARN、RTEL1、ACD、CTC1、USB1）の変異
    3. 3歳以上

    4. 体重が12kg以上

      と

    5. 次の基準の少なくとも 1 つ:

      1. 赤血球輸血なしでヘモグロビンが10g/dL以下の貧血
      2. -輸血なしで血小板数が50,000 /マイクロリットル以下の血小板減少症
      3. -好中球の絶対数が1,000 /マイクロリットル以下の好中球減少症

      また

      米国胸部学会および欧州呼吸器学会のガイドラインに従って、肺生検または胸部のコンピューター断層撮影スキャンによって診断された肺線維症。

      また

    6. -10 kpaを超えるFibroscan値によるTransient Elastographyによって診断された肝線維症、または肝硬変または脾腫の米国の証拠、または線維症を示す経頸静脈肝生検。

除外基準:

  1. -テストステロンまたは高用量エストロゲン（エストラジオール0.5 mg /日以上）を含むアンドロゲンホルモンを服用している患者 登録前の12か月
  2. 活動性血栓症または血栓塞栓症の患者およびそのようなイベントの履歴、診断されていない異常性器出血、ポルフィリン症、アンドロゲン依存性腫瘍、または前立腺肥大症
  3. -抗線維症薬で治療を受けている肺線維症の患者 ピルフェニドンまたはニンテダニブなどの治療、少なくとも6か月間抗線維症薬で安定していない限り、ダナゾールを開始する PFTsによって示されます。
  4. -活動性B型またはC型肝炎の患者
  5. 骨髄移植を受けた患者
  6. ファンコニ貧血またはダイヤモンドブラックファン貧血などの他の遺伝性骨髄不全症候群の患者
  7. 適切な治療に十分に反応しない感染症患者
  8. -現在の妊娠、または経口避妊薬を服用したくない、または避妊のバリア方法を使用するか、研究中に出産の可能性がある場合は妊娠を控えるために禁欲を実践する
  9. 授乳中の女性、授乳中の子供に有害な影響を与える可能性があるため
  10. 積極的に全身化学療法を受けているがん患者、または血液学的作用のある薬を服用しているがん患者
  11. -持続性腹水、脳症、静脈瘤出血、または10以上のMELDスコアを含む非代償性肝疾患の患者
  12. -研究の調査的性質を理解できない、またはインフォームドコンセントを与えることができない、またはインフォームドコンセントを提供できる法的に認可された代理人または代理人がいない
  13. カプセルを飲み込めない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アーム 200mg
100mgを1日2回
薬：ダナゾール
成人: 1 日 200 mg 対 1 日 400 mg 小児: 4 mg/kg/日を 1 日 2 回の用量 (1 日最大 400 mg) に分割して 6 か月間、または 2 mg/kg/日を 1 日 2 回の用量 (1 日最大 200 mg) に分割6ヶ月。
アクティブコンパレータ：アーム 400mg
200mgを1日2回
薬：ダナゾール
成人: 1 日 200 mg 対 1 日 400 mg 小児: 4 mg/kg/日を 1 日 2 回の用量 (1 日最大 400 mg) に分割して 6 か月間、または 2 mg/kg/日を 1 日 2 回の用量 (1 日最大 200 mg) に分割6ヶ月。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
テロメアの消耗率の低下
時間枠：6ヶ月以上
テロメアの減少率の減少 (ベースライン速度と比較して、テロメアの減少率が 50% 減少)
6ヶ月以上

二次結果の測定

結果測定
時間枠
低用量のダナゾール使用に伴う毒性
時間枠：12ヶ月の治療中
12ヶ月の治療中
肺機能検査の進行
時間枠：治療の6ヶ月後と12ヶ月後
治療の6ヶ月後と12ヶ月後
ARFIによるフィブロスキャンとトランジェントエラストグラフィーの進行
時間枠：治療の6ヶ月後と12ヶ月後
治療の6ヶ月後と12ヶ月後
血液学的反応
時間枠：治療の6ヶ月後と12ヶ月後
治療の6ヶ月後と12ヶ月後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

捜査官

  • 主任研究者：Emma M Groarke, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年2月8日

一次修了 (推定)

2027年4月29日

研究の完了 (推定)

2027年10月29日

試験登録日

最初に提出

2017年10月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年10月14日

最初の投稿 (実際)

2017年10月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月10日

最終確認日

2026年6月9日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 180004
  • 18-H-0004

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

.それはまだ知られていない

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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