Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Danazol w niskiej dawce w leczeniu chorób związanych z telomerami

28 maja 2026 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Niska dawka danazolu w leczeniu chorób związanych z telomerami

Tło:

DNA to struktura w ciele. Zawiera dane o tym, jak rozwija się i działa organizm. Telomery znajdują się na końcach chromosomów w DNA. U niektórych osób z krótkimi telomerami lub innymi zmianami genetycznymi mogą rozwinąć się choroby szpiku kostnego, płuc i wątroby. Naukowcy chcą sprawdzić, czy niskie dawki danazolu, hormonu, mogą pomóc.

Cel:

Aby zbadać bezpieczeństwo i wpływ niskich dawek danazolu.

Uprawnienia:

Osoby w wieku 3 lat i starsze z chorobą telomerową, które mają bardzo krótkie telomery i specyficzną zmianę genu. Muszą również wykazywać objawy niedokrwistości aplastycznej, choroby płuc lub wątroby.

Projekt:

Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu w innym protokole.

Uczestnicy będą mieli:

  • Historia medyczna
  • Fizyczny egzamin
  • Badania krwi

  • Badanie płuc. Będą oddychać do przyrządu, który rejestruje ilość i szybkość wdychania i wydychania powietrza przez pewien okres czasu.

    6-minutowy test marszu.

  • USG jamy brzusznej i scyntygrafia wątroby. Testy te wykorzystują fale dźwiękowe do pomiaru zwłóknienia w wątrobie.

Niektórzy uczestnicy będą mieli:

  • Test ciążowy
  • Usunięto niewielką próbkę wątroby
  • Biopsja szpiku kostnego. Kość zostanie zdrętwiała, a mała igła pobierze próbkę szpiku.

Wszyscy uczestnicy będą mieli sprawdzany poziom hormonów.

Wszystkie dzieci biorące udział w badaniu zostaną objęte opieką endokrynologa dziecięcego. Dzieci mogą potrzebować prześwietlenia ręki.

Będziemy monitorować pacjentów przez 6 miesięcy przed rozpoczęciem podawania danazolu.

Uczestnicy będą przyjmować danazol doustnie dwa razy dziennie przez 1 rok.

Uczestnicy muszą wrócić do kliniki po 6 miesiącach i 12 miesiącach podczas przyjmowania danazolu oraz 6 miesięcy po jego zakończeniu. Będą mieli badania krwi i moczu, badanie płuc, USG jamy brzusznej i skan wątroby.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroba telomerów jest spowodowana przyspieszonym ścieraniem telomerów i skutkuje dysfunkcją wielu narządów. Telomery to powtórzenia nukleotydów niekodującego DNA na końcach chromosomów, które działają jak czapeczki ochronne zapobiegające erozji genomowego DNA podczas podziału komórki i chroniące chromosomy przed rozpoznaniem jako jednoniciowy DNA. Telomerowy DNA jest wydłużany przez kompleks telomerazy, który składa się z podjednostki katalitycznej odwrotnej transkryptazy (kodowanej przez TERT), matrycy RNA (kodowanej przez TERC) i powiązanych białek.

Aktywność telomerazy ma kluczowe znaczenie dla utrzymania długości telomerów w komórkach o wysokiej zdolności proliferacyjnej, takich jak hematopoetyczne komórki macierzyste (HSC) i limfocyty. Objawy telomeropatii mogą się różnić, od ciężkiej niedokrwistości aplastycznej (SAA) i wrodzonej dyskeratozy (DKC) we wczesnym dzieciństwie do zwłóknienia płuc lub wątroby w późniejszym okresie życia. Nie ma standardu opieki w leczeniu choroby telomerów.

Znaczne dowody sugerują, że hormony płciowe regulują telomerazę. Calado i in. wykazali, że ludzkie limfocyty i komórki krwiotwórcze CD34+ regulują w górę zarówno ekspresję genu TERT, jak i aktywność enzymatyczną telomerazy w odpowiedzi na androgeny in vitro. Niedawne obserwacyjne badanie kohortowe wykazało odpowiedź hematologiczną u 14 z 16 pacjentów pediatrycznych z DKC leczonych androgenami. W prospektywnym badaniu przeprowadzonym w naszym oddziale Townsley i wsp. wykazali, że pacjenci z chorobami telomerów leczeni syntetycznym hormonem płciowym danazolem wykazali wydłużenie telomerów, a odpowiedź hematologiczną zaobserwowano u 79% pacjentów po zaledwie trzech miesiącach leczenia. W badaniu tym zastosowano najwyższą dawkę danazolu, 800 mg dziennie, a znane działania niepożądane, takie jak podwyższony poziom enzymów wątrobowych i skurcze mięśni, wystąpiły odpowiednio u 41% i 33% pacjentów. Ogólnie leczenie było dobrze tolerowane, ale niektórzy pacjenci wymagali zmniejszenia dawki. Po włączeniu 27 pacjentów badanie zostało wcześnie przerwane, ponieważ u wszystkich 12 pacjentów, których można było ocenić pod kątem pierwszorzędowego punktu końcowego, zmniejszono ścieranie telomerów. Ze względu na ograniczoną moc nie byliśmy w stanie wyciągnąć ostatecznych wniosków dotyczących dalszego efektu klinicznego danazolu, ale w kilku przypadkach zaobserwowano stabilizację lub poprawę funkcji innych narządów, mierzonych za pomocą DLCO dla zwłóknienia płuc i Fibroscan dla marskości.

Obecnie proponujemy badanie fazy II mające na celu określenie skuteczności niskich dawek danazolu w zmniejszaniu szybkości ścierania telomerów u osób z krótką długością telomerów dostosowaną do wieku. Drugorzędnym celem jest określenie efektu klinicznego tej terapii w stanach związanych z krótkimi telomerami, w tym cytopenii, zwłóknienia płuc i/lub zwłóknienia wątroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Dostosowana do wieku długość telomerów mniejsza lub równa pierwszemu percentylowi metodą flow-FISH. U pacjentów ze znaną patogenną lub prawdopodobnie patogenną mutacją w genie podtrzymującym telomery wystarczająca jest dostosowana do wieku długość telomerów mniejsza lub równa 10 percentylowi.
    2. Mutacja w genach utrzymania telomerów (TERT, TERC, DKC1, TINF2, NHP2, NOP10, WRAP53, TERF2, PARN, RTEL1, ACD, CTC1, USB1) zgodnie z badaniami w certyfikowanym laboratorium CLIA (lub międzynarodowym odpowiedniku)
    3. Wiek większy lub równy 3 latom

    4. Waga większa lub równa 12 kg

      I

    5. Co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

      1. Niedokrwistość ze stężeniem hemoglobiny mniejszym lub równym 10 g/dl bez transfuzji krwinek czerwonych
      2. Małopłytkowość z liczbą płytek krwi mniejszą lub równą 50 000/mikrolitr bez transfuzji
      3. Neutropenia z bezwzględną liczbą neutrofili mniejszą lub równą 1000/ mikrolitr

      LUB

      Zwłóknienie płuc rozpoznane na podstawie biopsji płuc lub tomografii komputerowej klatki piersiowej zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Klatki Piersiowej i Europejskiego Towarzystwa Chorób Płuc.

      LUB

    6. Zwłóknienie wątroby rozpoznane metodą przejściowej elastografii metodą Fibroscan o wartości powyżej 10 kpa lub marskość wątroby lub splenomegalii w badaniu USG lub biopsja przezszyjna wątroby wykazująca zwłóknienie.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Pacjenci przyjmujący hormony androgenowe, w tym testosteron lub estrogen w dużych dawkach (estradiol 0,5 mg/dzień lub więcej) przez 12 miesięcy przed włączeniem
  2. Pacjenci z czynną zakrzepicą lub chorobą zakrzepowo-zatorową i takimi zdarzeniami w wywiadzie, niezdiagnozowanymi nieprawidłowymi krwawieniami z narządów płciowych, porfirią, guzem androgenozależnym lub przerostem gruczołu krokowego
  3. Pacjenci ze zwłóknieniem płuc, którzy otrzymują leczenie lekami przeciwzwłóknieniowymi, takimi jak pirfenidon lub nintedanib, chyba że stan stabilny podczas leczenia lekiem przeciwzwłóknieniowym utrzymuje się przez co najmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia danazolem, co wykazano na podstawie PFT.
  4. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C
  5. Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep szpiku kostnego
  6. Pacjenci z innymi dziedzicznymi zespołami niewydolności szpiku kostnego, takimi jak niedokrwistość Fanconiego lub niedokrwistość Diamonda Blackfana
  7. Pacjenci z zakażeniami, którzy nie reagują odpowiednio na odpowiednie leczenie
  8. Aktualna ciąża lub niechęć do przyjmowania doustnych środków antykoncepcyjnych lub stosowania barierowych metod antykoncepcji lub abstynencja w celu powstrzymania się od zajścia w ciążę w okresie trwania badania
  9. Kobiety w okresie laktacji, ze względu na potencjalnie szkodliwy wpływ na karmione dziecko
  10. Pacjenci z chorobą nowotworową, którzy aktywnie otrzymują ogólnoustrojowe leczenie chemioterapeutyczne lub przyjmują leki o działaniu hematologicznym
  11. Pacjenci ze zdekompensowaną chorobą wątroby obejmującą uporczywe wodobrzusze, encefalopatię, krwotok z żylaków lub wynik MELD 10 lub wyższy
  12. Niemożność zrozumienia badawczego charakteru badania lub wyrażenia świadomej zgody lub brak prawnie upoważnionego przedstawiciela lub zastępcy, który może udzielić świadomej zgody
  13. Niemożność połknięcia kapsułki

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: 200 mg Ramię
100 mg dwa razy dziennie
Lek: Danazol
Dorośli: 200 mg na dobę w porównaniu z 400 mg na dobę Dzieci: 4 mg/kg mc./dobę w dawce podzielonej dwa razy na dobę (maks. 400 mg na dobę) przez 6 miesięcy lub 2 mg/kg mc./dobę w dawce podzielonej dwa razy na dobę 6 miesięcy.
Aktywny komparator: 400 mg Ramię
200 mg dwa razy dziennie
Lek: Danazol
Dorośli: 200 mg na dobę w porównaniu z 400 mg na dobę Dzieci: 4 mg/kg mc./dobę w dawce podzielonej dwa razy na dobę (maks. 400 mg na dobę) przez 6 miesięcy lub 2 mg/kg mc./dobę w dawce podzielonej dwa razy na dobę 6 miesięcy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmniejszenie szybkości ścierania telomerów
Ramy czasowe: Ponad 6 miesięcy
Zmniejszenie tempa ścierania telomerów (zmniejszenie tempa ścierania się telomerów o 50% w stosunku do wskaźnika wyjściowego)
Ponad 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Toksyczność związana ze stosowaniem niskich dawek danazolu
Ramy czasowe: W ciągu 12 miesięcy leczenia
W ciągu 12 miesięcy leczenia
Postęp badań czynnościowych płuc
Ramy czasowe: Po 6 i 12 miesiącach leczenia
Po 6 i 12 miesiącach leczenia
Progresja fibroscanu i elastografii przejściowej metodą ARFI
Ramy czasowe: Po 6 i 12 miesiącach leczenia
Po 6 i 12 miesiącach leczenia
Odpowiedź hematologiczna
Ramy czasowe: Po 6 i 12 miesiącach leczenia
Po 6 i 12 miesiącach leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Emma M Groarke, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

29 kwietnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

29 października 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

26 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 180004
  • 18-H-0004

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

.Jeszcze nie wiadomo

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba telomerowa

Badania kliniczne na Danazol

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj