低剂量达那唑治疗端粒相关疾病

• 纳入标准：

  1. 通过 flow-FISH 方法，年龄调整后的端粒长度小于或等于第一个百分位数。 在端粒维持基因中具有已知致病性或可能致病性突变的患者中，年龄调整后的端粒长度小于或等于第 10 个百分位数就足够了。
  2. 端粒维持基因（TERT、TERC、DKC1、TINF2、NHP2、NOP10、WRAP53、TERF2、PARN、RTEL1、ACD、CTC1、USB1）的突变在 CLIA（或国际同等）认证实验室进行测试
  3. 年龄大于或等于 3 岁

  4. 重量大于等于12Kg

     和

  5. 至少满足以下条件之一：

     1. 血红蛋白小于或等于 10 g/dL 的贫血，无需输注红细胞
     2. 未输血时血小板计数小于或等于 50,000/微升的血小板减少症
     3. 中性粒细胞绝对计数小于或等于 1,000/微升的中性粒细胞减少症

     或者

     根据美国胸科学会和欧洲呼吸学会的指南，通过肺活检或胸部计算机断层扫描诊断肺纤维化。

     或者

  6. 通过瞬时弹性成像法诊断的肝纤维化，Fibroscan 值大于 10 kpa 或 US 肝硬化或脾肿大证据，或经颈静脉肝活检证实纤维化。

排除标准：

1. 在入组前 12 个月内接受雄激素治疗的患者，包括睾酮或高剂量雌激素（雌二醇 0.5 毫克/天或更高）
2. 患有活动性血栓形成或血栓栓塞性疾病并有此类事件史、未确诊的异常生殖器出血、卟啉症、雄激素依赖性肿瘤或前列腺肥大的患者
3. 正在接受抗纤维化药物治疗（例如吡非尼酮或尼达尼布）的肺纤维化患者，除非如 PFT 所示，在开始使用达那唑之前使用抗纤维化药物稳定至少 6 个月。
4. 活动性乙型或丙型肝炎患者
5. 接受过骨髓移植的患者
6. 患有其他遗传性骨髓衰竭综合征的患者，例如 Fanconi 贫血或 Diamond Blackfan 贫血
7. 感染患者对适当的治疗反应不充分
8. 当前怀孕，或不愿服用口服避孕药或使用避孕屏障方法或在研究过程中如果有生育能力则实行禁欲避免怀孕
9. 哺乳期妇女，由于对哺乳期儿童的潜在有害影响
10. 正在积极接受全身化疗或服用具有血液学影响的药物的癌症患者
11. 失代偿性肝病患者包括持续性腹水、脑病、静脉曲张出血或 MELD 评分为 10 分或更高
12. 无法理解研究的调查性质或无法给予知情同意，或者没有合法授权的代表或代理人可以提供知情同意
13. 无法吞服胶囊