Lavdosis Danazol til behandling af telomerrelaterede sygdomme

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Aldersjusteret telomerlængde mindre end eller lig med den første percentil ved flow-FISH-metoden. Hos patienter med en kendt patogen eller sandsynlig patogen mutation i et telomervedligeholdelsesgen er aldersjusteret telomerlængde mindre end eller lig med 10. percentilen tilstrækkelig.
  2. En mutation i telomervedligeholdelsesgener (TERT, TERC, DKC1, TINF2, NHP2, NOP10, WRAP53, TERF2, PARN, RTEL1, ACD, CTC1, USB1) som testet i et CLIA (eller internationalt tilsvarende) certificeret laboratorium
  3. Alder større end eller lig med 3 år

  4. Vægt større end eller lig med 12 kg

     OG

  5. Mindst et af følgende kriterier:

     1. Anæmi med et hæmoglobinindhold på mindre end eller lig med 10 g/dL uden transfusion af røde blodlegemer
     2. Trombocytopeni med et blodpladetal mindre end eller lig med 50.000/mikroliter uden transfusion
     3. Neutropeni med et absolut neutrofiltal mindre end eller lig med 1.000 / mikroliter

     ELLER

     Lungefibrose diagnosticeret ved enten en lungebiopsi eller computertomografiskanning af brystet i henhold til retningslinjer fra American Thoracic Society og European Respiratory Society.

     ELLER

  6. Hepatisk fibrose diagnosticeret ved forbigående elastografi ved fibroscan-værdi større end 10 kpa eller amerikansk tegn på cirrhotisk lever eller splenomegali eller transjugulær leverbiopsi, der viser fibrose.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter på androgenhormoner for at inkludere testosteron eller højdosis østrogen (østradiol 0,5 mg/dag eller mere) i de 12 måneder før indskrivning
2. Patienter med aktiv trombose eller tromboembolisk sygdom og historie med sådanne hændelser, udiagnosticeret unormal genital blødning, porfyri, androgenafhængig tumor eller prostatahypertrofi
3. Patienter med lungefibrose, som modtager anti-fibrotisk lægemiddelbehandling, såsom pirfenidon eller nintedanib, medmindre de er stabile på antifibrotisk lægemiddel i mindst 6 måneder før start på danazol, som vist ved PFT'er.
4. Patienter med aktiv hepatitis B eller C
5. Patienter, der har fået en knoglemarvstransplantation
6. Patient med andre arvelige knoglemarvssvigtsyndromer såsom Fanconi anæmi eller Diamond Blackfan anæmi
7. Patienter med infektioner, der ikke reagerer tilstrækkeligt på passende behandling
8. Aktuel graviditet, eller manglende vilje til at tage p-piller eller bruge barrieremetoderne for prævention eller praktisere afholdenhed for at afstå fra graviditet, hvis den er i den fødedygtige alder i løbet af undersøgelsen
9. Ammende kvinder på grund af de potentielt skadelige virkninger på det ammende barn
10. Patienter med kræft, som aktivt modtager systemisk kemoterapeutisk behandling, eller som tager lægemidler med hæmatologisk effekt
11. Patienter med dekompenseret leversygdom, der inkluderer vedvarende ascites, encefalopati, variceal blødning eller MELD-score på 10 eller højere
12. Manglende evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen eller give informeret samtykke eller uden en juridisk autoriseret repræsentant eller surrogat, der kan give informeret samtykke
13. Manglende evne til at sluge en kapsel