Danazol de baixa dose para o tratamento de doenças relacionadas aos telômeros

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Comprimento do telômero ajustado à idade menor ou igual ao primeiro percentil pelo método flow-FISH. Em pacientes com uma mutação patogênica conhecida ou provavelmente patogênica em um gene de manutenção dos telômeros, o comprimento dos telômeros ajustado à idade menor ou igual ao 10º percentil é suficiente.
  2. Uma mutação nos genes de manutenção dos telômeros (TERT, TERC, DKC1, TINF2, NHP2, NOP10, WRAP53, TERF2, PARN, RTEL1, ACD, CTC1, USB1) conforme testado em um laboratório certificado pela CLIA (ou equivalente internacional)
  3. Idade maior ou igual a 3 anos

  4. Peso maior ou igual a 12 Kg

     E

  5. Pelo menos um dos seguintes critérios:

     1. Anemia com hemoglobina menor ou igual a 10 g/dL sem transfusão de hemácias
     2. Trombocitopenia com contagem de plaquetas menor ou igual a 50.000/microlitro sem transfusão
     3. Neutropenia com contagem absoluta de neutrófilos menor ou igual a 1.000/microlitro

     OU

     Fibrose pulmonar diagnosticada por biópsia pulmonar ou tomografia computadorizada do tórax de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society e da European Respiratory Society.

     OU

  6. Fibrose hepática diagnosticada por elastografia transitória por valor de Fibroscan superior a 10 kpa ou evidência de US de fígado cirrótico ou esplenomegalia, ou biópsia hepática transjugular demonstrando fibrose.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Pacientes em uso de hormônios andrógenos devem incluir testosterona ou estrogênio em altas doses (estradiol 0,5 mg/dia ou superior) nos 12 meses anteriores à inscrição
2. Pacientes com trombose ativa ou doença tromboembólica e história de tais eventos, sangramento genital anormal não diagnosticado, porfiria, tumor dependente de androgênio ou hipertrofia prostática
3. Pacientes com fibrose pulmonar que estão recebendo tratamento com drogas antifibróticas, como pirfenidona ou nintedanibe, a menos que estejam estáveis ​​com drogas antifibróticas por pelo menos 6 meses antes de iniciar o danazol, conforme demonstrado por PFTs.
4. Pacientes com hepatite B ou C ativa
5. Pacientes que receberam um transplante de medula óssea
6. Paciente com outras síndromes hereditárias de insuficiência da medula óssea, como anemia de Fanconi ou anemia de Diamond Blackfan
7. Pacientes com infecções que não respondem adequadamente à terapia apropriada
8. Gravidez atual, ou falta de vontade de tomar contraceptivos orais ou usar métodos anticoncepcionais de barreira ou praticar abstinência para abster-se de gravidez se houver potencial para engravidar durante o estudo
9. Mulheres lactantes, devido aos efeitos potencialmente nocivos sobre o lactente
10. Pacientes com câncer que estão recebendo ativamente tratamento quimioterápico sistêmico ou que tomam medicamentos com efeitos hematológicos
11. Pacientes com doença hepática descompensada para incluir ascite persistente, encefalopatia, hemorragia varicosa ou pontuação MELD de 10 ou mais
12. Incapacidade de entender a natureza investigativa do estudo ou de dar consentimento informado ou sem um representante ou substituto legalmente autorizado que possa fornecer consentimento informado
13. Incapacidade de engolir uma cápsula