Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lavdose Danazol for behandling av telomerrelaterte sykdommer

18. juni 2026 oppdatert av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Bakgrunn:

DNA er en struktur i kroppen. Den inneholder data om hvordan kroppen utvikler seg og fungerer. Telomerer finnes på enden av kromosomene i DNA. Noen mennesker med korte telomerer eller andre genforandringer kan utvikle sykdommer i benmarg, lunge og lever. Forskere vil se om lave doser av hormonmedisinen danazol kan hjelpe.

Objektiv:

For å studere sikkerheten og effekten av lavdose danazol.

Kvalifisering:

Personer i alderen 3 og eldre med en telomersykdom som enten har veldig korte telomerer og en spesifikk genforandring. De må også vise tegn på aplastisk anemi, lunge- eller leversykdom.

Design:

Deltakerne vil bli screenet i en annen protokoll.

Deltakerne vil ha:

  • Medisinsk historie
  • Fysisk eksamen
  • Blodprøver

  • Lungeundersøkelse. De vil puste inn i et instrument som registrerer mengden og hastigheten av luft som pustes inn og ut over en periode.

    6-minutters gangtest.

  • Abdominal ultralyd og leverskanning. Disse testene bruker lydbølger for å måle fibrosen i leveren.

Noen deltakere vil ha:

  • Graviditetstest
  • Liten prøve av leveren fjernet
  • Benmargsbiopsi. Benet vil bli bedøvet og en liten nål vil ta en prøve av margen.

Alle deltakere vil få sjekket hormonnivået.

Alle barnedeltakere vil se en pediatrisk endokrinolog. Barn kan trenge røntgen av hånden.

Vi vil overvåke pasienter i 6 måneder før vi starter med danazol.

Deltakerne vil ta danazol gjennom munnen to ganger daglig i 1 år.

Deltakerne må returnere til klinikken 6 måneder og 12 måneder mens de er på danazol og 6 måneder etter at de har sluttet. De vil ha blod- og urinprøver, en lungeundersøkelse, abdominal ultralyd og leverskanning.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Telomersykdom er forårsaket av akselerert telomeravgang og resulterer i multiorgandysfunksjon. Telomerer er nukleotidrepetisjoner av ikke-kodende DNA i enden av kromosomene som fungerer som beskyttende hetter for å forhindre erosjon av genomisk DNA under celledeling og for å beskytte kromosomer mot gjenkjennelse som enkelttrådet DNA. Telomert DNA forlenges av telomerasekomplekset, som består av en revers transkriptase-katalytisk underenhet (kodet av TERT), en RNA-mal (kodet av TERC) og assosierte proteiner.

Telomeraseaktivitet er avgjørende for å opprettholde telomerlengden i celler med høy proliferativ kapasitet, slik som hematopoietiske stamceller (HSC) og lymfocytter. Presentasjon av telomeropatier kan variere fra alvorlig aplastisk anemi (SAA) og medfødt dyskeratose (DKC) tidlig i barndommen, til lunge- eller leverfibrose senere i livet. Det er ingen standard for behandling for behandling av telomersykdom.

Betydelige bevis tyder på at kjønnshormoner regulerer telomerase. Calado et al. demonstrerte at humane lymfocytter og CD34+ hematopoietiske celler oppregulerer både TERT-genekspresjon og telomerase-enzymatisk aktivitet som respons på androgener in vitro. En nylig observasjonskohortstudie viste hematologisk respons hos 14 av 16 pediatriske pasienter med DKC behandlet med androgener. I en prospektiv studie fra vår avdeling, demonstrerte Townsley et al at pasienter med telomersykdommer som ble behandlet med det syntetiske kjønnshormonet danazol viste telomerforlengelse, og hematologisk respons ble sett hos 79 % av pasientene etter bare tre måneders behandling. Denne studien brukte den høyeste dosen av danazol, 800 mg daglig, og kjente bivirkninger, som forhøyet leverenzymnivå og muskelkramper, forekom hos henholdsvis 41 % og 33 % av pasientene. Generelt ble behandlingen godt tolerert, men noen pasienter trengte dosereduksjon. Etter at 27 pasienter ble registrert, ble studien stanset tidlig, fordi telomerattrisjon ble redusert hos alle 12 pasienter som kunne evalueres for det primære endepunktet. På grunn av den begrensede kraften var vi ikke i stand til å trekke definitive konklusjoner angående ytterligere klinisk effekt av danazol, men stabilisering eller forbedring ble observert i noen få tilfeller i annen organfunksjon, målt med DLCO for lungefibrose og Fibroscan for skrumplever.

Vi foreslår nå en fase II-studie designet for å bestemme effekten av lavdose danazol for å redusere frekvensen av telomer-attrisjon hos personer med kort aldersjustert telomerlengde. Det sekundære målet er å bestemme den kliniske effekten av denne behandlingen ved tilstander som er relatert til korte telomerer, for å inkludere cytopeni(er), lungefibrose og/eller leverfibrose.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

    1. Aldersjustert telomerlengde mindre enn eller lik den første persentilen ved flow-FISH-metoden. Hos pasienter med en kjent patogen eller sannsynlig patogen mutasjon i et telomervedlikeholdsgen, er aldersjustert telomerlengde mindre enn eller lik 10. persentil tilstrekkelig.
    2. En mutasjon i telomervedlikeholdsgener (TERT, TERC, DKC1, TINF2, NHP2, NOP10, WRAP53, TERF2, PARN, RTEL1, ACD, CTC1, USB1) testet i et CLIA (eller internasjonalt tilsvarende) sertifisert laboratorium
    3. Alder over eller lik 3 år

    4. Vekt større enn eller lik 12 kg

      OG

    5. Minst ett av følgende kriterier:

      1. Anemi med hemoglobin mindre enn eller lik 10 g/dL uten transfusjon av røde blodlegemer
      2. Trombocytopeni med blodplatetall mindre enn eller lik 50 000/mikroliter uten transfusjon
      3. Nøytropeni med et absolutt nøytrofiltall mindre enn eller lik 1000/mikroliter

      ELLER

      Lungefibrose diagnostisert ved enten en lungebiopsi eller computertomografiskanning av brystet i henhold til retningslinjer fra American Thoracic Society og European Respiratory Society.

      ELLER

    6. Hepatisk fibrose diagnostisert ved forbigående elastografi ved fibroscan-verdi større enn 10 kpa eller amerikanske tegn på skrumplever eller splenomegali, eller transjugulær leverbiopsi som viser fibrose.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Pasienter på androgenhormoner som inkluderer testosteron eller høydose østrogen (østradiol 0,5 mg/dag eller mer) i de 12 månedene før påmelding
  2. Pasienter med aktiv trombose eller tromboembolisk sykdom og historie med slike hendelser, udiagnostisert unormal genital blødning, porfyri, androgenavhengig svulst eller prostatahypertrofi
  3. Pasienter med lungefibrose som får anti-fibrotisk medikamentbehandling, slik som pirfenidon eller nintedanib, med mindre de er stabile på anti-fibrotisk legemiddel i minst 6 måneder før start på danazol, som vist ved PFT.
  4. Pasienter med aktiv hepatitt B eller C
  5. Pasienter som har fått en benmargstransplantasjon
  6. Pasient med andre arvelige benmargssviktsyndromer som Fanconi-anemi eller Diamond Blackfan-anemi
  7. Pasienter med infeksjoner som ikke responderer tilstrekkelig på passende behandling
  8. Nåværende graviditet, eller manglende vilje til å ta p-piller eller bruke barrieremetodene for prevensjon eller praktisere avholdenhet for å avstå fra graviditet hvis det er fruktbart i løpet av studien
  9. Ammende kvinner, på grunn av potensielt skadelige effekter på det ammende barnet
  10. Pasienter med kreft som aktivt mottar systemisk kjemoterapeutisk behandling eller som tar legemidler med hematologisk effekt
  11. Pasienter med dekompensert leversykdom som inkluderer vedvarende ascites, encefalopati, variceal blødning eller MELD-score på 10 eller høyere
  12. Manglende evne til å forstå undersøkelsens karakter av studien eller gi informert samtykke eller uten en juridisk autorisert representant eller surrogat som kan gi informert samtykke
  13. Manglende evne til å svelge en kapsel

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: 200 mg Arm
100 mg to ganger daglig
Legemiddel: Danazol
Voksen: 200 mg daglig versus 400 mg daglig Pediatrisk: 4 mg/kg/dag fordelt på dose to ganger daglig (maks. 400 mg daglig) i 6 måneder eller 2 mg/kg/dag fordelt på dose to ganger daglig (maks. 200 mg daglig) for 6 måneder.
Aktiv komparator: 400 mg Arm
200 mg to ganger daglig
Legemiddel: Danazol
Voksen: 200 mg daglig versus 400 mg daglig Pediatrisk: 4 mg/kg/dag fordelt på dose to ganger daglig (maks. 400 mg daglig) i 6 måneder eller 2 mg/kg/dag fordelt på dose to ganger daglig (maks. 200 mg daglig) for 6 måneder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Reduksjon av telomerattrisjonshastighet
Tidsramme: Over 6 måneder
Reduksjon av telomer-attrisjon (redusert rate av telomer-attrisjon med 50 %, sammenlignet med baseline-hastigheten)
Over 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Giftighet forbundet med lavdose danazolbruk
Tidsramme: I løpet av 12 måneders behandling
I løpet av 12 måneders behandling
Progresjon av lungefunksjonstesting
Tidsramme: Etter 6 og 12 måneders behandling
Etter 6 og 12 måneders behandling
Progresjon av fibroscan og forbigående elastografi av ARFI
Tidsramme: Etter 6 og 12 måneders behandling
Etter 6 og 12 måneders behandling
Hematologisk respons
Tidsramme: Etter 6 og 12 måneders behandling
Etter 6 og 12 måneders behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Emma M Groarke, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. februar 2018

Primær fullføring (Antatt)

29. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

29. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

17. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2026

Sist bekreftet

17. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 180004
  • 18-H-0004

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

.Det er ennå ikke kjent

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Telomer sykdom

Kliniske studier på Danazol

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tanzania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere