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텔로미어 관련 질병 치료를 위한 저용량 다나졸

2026년 5월 28일 업데이트: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

배경:

DNA는 신체의 구조입니다. 여기에는 신체가 어떻게 발달하고 작동하는지에 대한 데이터가 포함되어 있습니다. 텔로미어는 DNA의 염색체 끝에 있습니다. 텔로미어가 짧거나 다른 유전자 변화가 있는 일부 사람들은 골수, 폐 및 간 질환을 일으킬 수 있습니다. 연구자들은 저용량의 호르몬 약물인 다나졸이 도움이 되는지 알아보고자 합니다.

목적:

저용량 다나졸의 안전성과 효과를 연구합니다.

적임:

텔로미어가 매우 짧고 특정 유전자 변화가 있는 텔로미어 질병이 있는 3세 이상의 사람들. 재생 불량성 빈혈, 폐 또는 간 질환의 징후도 보여야 합니다.

설계:

참가자는 다른 프로토콜에서 선별됩니다.

참가자는 다음을 갖게 됩니다.

  • 병력
  • 신체검사
  • 혈액 검사

  • 폐 검사. 그들은 일정 기간 동안 숨을 들이쉬고 내쉬는 공기의 양과 속도를 기록하는 기구에 숨을 불어넣을 것입니다.

    6분 걷기 테스트.

  • 복부 초음파 및 간 스캔. 이 검사는 음파를 사용하여 간의 섬유증을 측정합니다.

일부 참가자는 다음을 갖게 됩니다.

  • 임신 테스트
  • 작은 간 샘플 제거
  • 골수 생검. 뼈가 마비되고 작은 바늘이 골수 샘플을 채취합니다.

모든 참가자는 호르몬 수치를 확인합니다.

모든 어린이 참가자는 소아 내분비 전문의를 보게 됩니다. 아이들은 손 엑스레이를 찍어야 할 수도 있습니다.

우리는 다나졸을 시작하기 전에 6개월 동안 환자를 모니터링할 것입니다.

참가자는 1년 동안 하루에 두 번 입으로 다나졸을 복용합니다.

참가자는 다나졸을 복용하는 동안 6개월과 12개월, 복용을 중단한 후 6개월에 클리닉에 다시 방문해야 합니다. 그들은 혈액 및 소변 검사, 폐 검사, 복부 초음파 및 간 스캔을 받게 됩니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

텔로미어 질병은 가속화된 텔로미어 감소로 인해 발생하며 다기관 기능 장애를 초래합니다. 텔로미어는 세포 분열 동안 게놈 DNA의 침식을 방지하고 염색체가 단일 가닥 DNA로 인식되지 않도록 보호하는 보호 캡 역할을 하는 염색체 끝에 있는 비암호화 DNA의 뉴클레오티드 반복입니다. 텔로미어 DNA는 역전사 효소 촉매 서브유닛(TERT에 의해 암호화됨), RNA 주형(TERC에 의해 암호화됨) 및 관련 단백질로 구성된 텔로머라제 복합체에 의해 연장됩니다.

텔로머라제 활성은 조혈 줄기 세포(HSC) 및 림프구와 같이 증식 능력이 높은 세포에서 텔로미어 길이를 유지하는 데 중요합니다. telomeropathies의 표현은 어린 시절의 심각한 재생 불량성 빈혈 (SAA) 및 선천성 각화 이상증 (DKC)에서 나중에 폐 또는 간 섬유증에 이르기까지 다양합니다. 텔로미어 질병의 치료에 대한 표준 치료는 없습니다.

성 호르몬이 텔로머라제를 조절한다는 상당한 증거가 있습니다. Caladoet al. 인간 림프구와 CD34+ 조혈 세포가 체외에서 안드로겐에 반응하여 TERT 유전자 발현과 텔로머라제 효소 활성을 모두 상향 조절한다는 것을 입증했습니다. 최근 관찰 코호트 연구에서 안드로겐 치료를 받은 DKC 소아 환자 16명 중 14명에서 혈액학적 반응이 나타났습니다. 우리 지점의 전향적 시험에서 Townsley 등은 합성 성 호르몬인 다나졸로 치료받은 텔로미어 질환 환자가 텔로미어 신장을 보였고 치료 3개월 만에 환자의 79%에서 혈액학적 반응이 나타났다는 것을 입증했습니다. 이 연구에서는 하루 800mg의 가장 높은 용량의 다나졸을 사용했으며 간 효소 수치 상승 및 근육 경련과 같은 알려진 부작용이 환자의 각각 41% 및 33%에서 발생했습니다. 전반적으로 치료는 내약성이 좋았으나 일부 ​​환자는 용량 감소가 필요했습니다. 27명의 환자가 등록된 후 1차 종점을 평가할 수 있는 12명의 환자 모두에서 텔로미어 감소가 감소했기 때문에 연구가 조기에 중단되었습니다. 힘의 한계로 인해 다나졸의 추가적인 임상적 효과에 대한 결정적인 결론을 도출할 수 없었지만, 폐 섬유증에 대한 DLCO 및 간경변에 대한 Fibroscan으로 측정한 다른 장기 기능의 몇몇 사례에서 안정화 또는 개선이 관찰되었습니다.

우리는 이제 짧은 연령 조정 텔로미어 길이를 가진 피험자의 텔로미어 감소율을 감소시키는 저용량 다나졸의 효능을 결정하기 위해 고안된 2상 연구를 제안합니다. 2차 목표는 혈구 감소증, 폐 섬유증 및/또는 간 섬유증을 포함하여 짧은 텔로미어와 관련된 상태에서 이 요법의 임상 효과를 결정하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

18

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

3년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

  • 포함 기준:

    1. flow-FISH 방법에 의한 연령 조정 텔로미어 길이가 첫 번째 백분위수 이하입니다. 텔로미어 유지 유전자에 알려진 병원성 또는 병원성 돌연변이가 있는 환자의 경우 연령 조정된 텔로미어 길이가 10번째 백분위수 이하이면 충분합니다.
    2. CLIA(또는 국제 동등) 인증 실험실에서 테스트한 텔로미어 유지 유전자(TERT, TERC, DKC1, TINF2, NHP2, NOP10, WRAP53, TERF2, PARN, RTEL1, ACD, CTC1, USB1)의 돌연변이
    3. 만 3세 이상

    4. 12Kg 이상의 무게

      그리고

    5. 다음 기준 중 하나 이상:

      1. 적혈구 수혈 없이 헤모글로빈이 10g/dL 이하인 빈혈
      2. 수혈 없이 혈소판 수가 50,000/마이크로리터 이하인 혈소판 감소증
      3. 절대 호중구 수가 1,000/마이크로리터 이하인 호중구 감소증

      또는

      폐 섬유증은 미국 흉부 학회 및 유럽 호흡기 학회의 지침에 따라 폐 생검 또는 흉부의 컴퓨터 단층 촬영 스캔으로 진단됩니다.

      또는

    6. 10kpa보다 큰 Fibroscan 값 또는 간경변성 간 또는 비장비대의 미국 증거 또는 섬유증을 나타내는 경정맥경유 간 생검에 의한 일시적인 탄성 조영술로 진단된 간 섬유증.

제외 기준:

  1. 등록 전 12개월 동안 테스토스테론 또는 고용량 에스트로겐(에스트라디올 0.5mg/일 이상)을 포함하는 안드로겐 호르몬 환자
  2. 활동성 혈전증 또는 혈전색전성 질환이 있고 그러한 병력이 있는 환자, 진단되지 않은 비정상 생식기 출혈, 포르피린증, 안드로겐 의존성 종양 또는 전립선 비대증
  3. PFTs에 의해 입증된 바와 같이 다나졸을 시작하기 전 최소 6개월 동안 항섬유화 약물에 안정적이지 않은 한 피르페니돈 또는 닌테다닙과 같은 항섬유화 약물 치료를 받고 있는 폐 섬유증 환자.
  4. 활동성 B형 또는 C형 간염 환자
  5. 골수 이식을 받은 환자
  6. Fanconi 빈혈 또는 Diamond Blackfan 빈혈과 같은 다른 유전성 골수 부전 증후군 환자
  7. 적절한 치료에 적절하게 반응하지 않는 감염 환자
  8. 현재 임신 ​​중이거나 경구 피임약 복용을 꺼리거나 배리어 피임 방법을 사용하거나 연구 과정 동안 가임 가능성이 있는 경우 임신을 자제하기 위해 금욕을 실천합니다.
  9. 수유중인 여성, 간호 아동에게 잠재적으로 해로운 영향으로 인해
  10. 적극적으로 전신 화학요법 치료를 받고 있거나 혈액학적 효과가 있는 약물을 복용하는 암 환자
  11. 지속성 복수, 뇌병증, 정맥류 출혈 또는 MELD 점수 10 이상을 포함하는 비대상성 간 질환이 있는 환자
  12. 연구의 조사적 특성을 이해할 수 없거나 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없거나 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 법적 대리인 또는 대리인이 없는 경우
  13. 캡슐을 삼킬 수 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 팔 200mg
1일 2회 100mg
의약품: 다나졸
성인: 1일 200 mg 대 1일 400 mg 소아: 6개월 동안 4 mg/kg/일을 1일 2회 투여량(1일 최대 400 mg)으로 나누거나 2 mg/kg/일을 1일 2회 투여량(1일 최대 200 mg)으로 나누어 6 개월.
활성 비교기: 400mg 팔
하루에 두 번 200mg
의약품: 다나졸
성인: 1일 200 mg 대 1일 400 mg 소아: 6개월 동안 4 mg/kg/일을 1일 2회 투여량(1일 최대 400 mg)으로 나누거나 2 mg/kg/일을 1일 2회 투여량(1일 최대 200 mg)으로 나누어 6 개월.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
텔로미어 소모율 감소
기간: 6개월 이상
텔로미어 감소율 감소(기준선 비율과 비교하여 50%까지 텔로미어 감소율 감소)
6개월 이상

2차 결과 측정

결과 측정
기간
저용량 다나졸 사용과 관련된 독성
기간: 12개월의 치료 기간 동안
12개월의 치료 기간 동안
폐기능 검사의 진행
기간: 치료 6개월 및 12개월 후
치료 6개월 및 12개월 후
ARFI에 의한 fibroscan 및 transient elastography의 진행
기간: 치료 6개월 및 12개월 후
치료 6개월 및 12개월 후
혈액학적 반응
기간: 치료 6개월 및 12개월 후
치료 6개월 및 12개월 후

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

수사관

  • 수석 연구원: Emma M Groarke, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 2월 8일

기본 완료 (추정된)

2027년 4월 29일

연구 완료 (추정된)

2027년 10월 29일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 10월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 10월 14일

처음 게시됨 (실제)

2017년 10월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 5월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 5월 28일

마지막으로 확인됨

2026년 5월 26일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 180004
  • 18-H-0004

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

IPD 계획 설명

.아직 알려지지 않음

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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