Niedrig dosiertes Danazol zur Behandlung von Krankheiten, die mit Telomeren zusammenhängen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Altersangepasste Telomerlänge kleiner oder gleich dem ersten Perzentil nach Flow-FISH-Methode. Bei Patienten mit einer bekannten pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen Mutation in einem Telomererhaltungsgen ist eine altersangepasste Telomerlänge kleiner oder gleich der 10. Perzentile ausreichend.
  2. Eine Mutation in Telomererhaltungsgenen (TERT, TERC, DKC1, TINF2, NHP2, NOP10, WRAP53, TERF2, PARN, RTEL1, ACD, CTC1, USB1), die in einem von der CLIA (oder einem internationalen Äquivalent) zertifizierten Labor getestet wurde
  3. Alter größer oder gleich 3 Jahre

  4. Gewicht größer oder gleich 12 kg

     UND

  5. Mindestens eines der folgenden Kriterien:

     1. Anämie mit einem Hämoglobin von weniger als oder gleich 10 g/dl ohne Erythrozytentransfusion
     2. Thrombozytopenie mit einer Thrombozytenzahl kleiner oder gleich 50.000/Mikroliter ohne Transfusion
     3. Neutropenie mit einer absoluten Neutrophilenzahl kleiner oder gleich 1.000/ Mikroliter

     ODER

     Lungenfibrose, diagnostiziert entweder durch eine Lungenbiopsie oder einen Computertomographie-Scan des Brustkorbs gemäß den Richtlinien der American Thoracic Society und der European Respiratory Society.

     ODER

  6. Leberfibrose diagnostiziert durch transiente Elastographie durch Fibroscan-Wert von mehr als 10 kpa oder US-Beweis einer Leberzirrhose oder Splenomegalie oder transjuguläre Leberbiopsie mit Nachweis einer Fibrose.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Patienten, die Androgenhormone einnehmen, müssen in den 12 Monaten vor der Aufnahme Testosteron oder hochdosiertes Östrogen (Östradiol 0,5 mg/Tag oder mehr) einschließen
2. Patienten mit aktiver Thrombose oder thromboembolischer Erkrankung und Vorgeschichte solcher Ereignisse, nicht diagnostizierter abnormaler Genitalblutung, Porphyrie, androgenabhängigem Tumor oder Prostatahypertrophie
3. Patienten mit Lungenfibrose, die eine Behandlung mit Antifibrotika wie Pirfenidon oder Nintedanib erhalten, es sei denn, die Behandlung mit Antifibrotika ist mindestens 6 Monate stabil, bevor mit Danazol begonnen wird, wie durch PFTs nachgewiesen.
4. Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C
5. Patienten, die eine Knochenmarktransplantation erhalten haben
6. Patient mit anderen erblichen Knochenmarkversagenssyndromen wie Fanconi-Anämie oder Diamond-Blackfan-Anämie
7. Patienten mit Infektionen, die nicht ausreichend auf eine geeignete Therapie ansprechen
8. Aktuelle Schwangerschaft oder Unwilligkeit, orale Kontrazeptiva einzunehmen oder die Barrieremethoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder Abstinenz zu praktizieren, um eine Schwangerschaft zu unterlassen, wenn sie im Verlauf der Studie gebärfähig sind
9. Stillende Frauen, aufgrund der potenziell schädlichen Auswirkungen auf das stillende Kind
10. Patienten mit Krebs, die aktiv eine systemische chemotherapeutische Behandlung erhalten oder Arzneimittel mit hämatologischer Wirkung einnehmen
11. Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung mit persistierendem Aszites, Enzephalopathie, Varizenblutung oder MELD-Score von 10 oder höher
12. Unfähigkeit, den Forschungscharakter der Studie zu verstehen oder eine Einverständniserklärung zu erteilen oder ohne einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter oder Stellvertreter, der eine Einverständniserklärung abgeben kann
13. Unfähigkeit, eine Kapsel zu schlucken