Danazol a basso dosaggio per il trattamento delle malattie correlate ai telomeri

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Lunghezza dei telomeri adattata all'età inferiore o uguale al primo percentile con il metodo FISH a flusso. Nei pazienti con una mutazione patogena nota o probabilmente patogena in un gene di mantenimento dei telomeri, è sufficiente una lunghezza dei telomeri adattata all'età inferiore o uguale al 10° percentile.
  2. Una mutazione nei geni di mantenimento dei telomeri (TERT, TERC, DKC1, TINF2, NHP2, NOP10, WRAP53, TERF2, PARN, RTEL1, ACD, CTC1, USB1) testata in un laboratorio certificato CLIA (o equivalente internazionale)
  3. Età maggiore o uguale a 3 anni

  4. Peso maggiore o uguale a 12 Kg

     E

  5. Almeno uno dei seguenti criteri:

     1. Anemia con un'emoglobina inferiore o uguale a 10 g/dL senza trasfusione di globuli rossi
     2. Trombocitopenia con conta piastrinica inferiore o uguale a 50.000/microlitro senza trasfusione
     3. Neutropenia con una conta assoluta dei neutrofili inferiore o uguale a 1.000/microlitro

     O

     Fibrosi polmonare diagnosticata mediante biopsia polmonare o tomografia computerizzata del torace secondo le linee guida dell'American Thoracic Society e dell'European Respiratory Society.

     O

  6. Fibrosi epatica diagnosticata mediante elastografia transitoria mediante valore Fibroscan superiore a 10 kpa o evidenza ecografica di fegato cirrotico o splenomegalia o biopsia epatica transgiugulare che dimostra fibrosi.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Pazienti che assumono ormoni androgeni per includere testosterone o estrogeni ad alte dosi (estradiolo 0,5 mg/giorno o superiore) per i 12 mesi precedenti l'arruolamento
2. Pazienti con trombosi attiva o malattia tromboembolica e anamnesi di tali eventi, sanguinamento genitale anomalo non diagnosticato, porfiria, tumore androgeno dipendente o ipertrofia prostatica
3. Pazienti con fibrosi polmonare che stanno ricevendo un trattamento farmacologico antifibrotico, come pirfenidone o nintedanib, a meno che non siano stabili sul farmaco antifibrotico per almeno 6 mesi prima di iniziare il danazolo come dimostrato da PFT.
4. Pazienti con epatite attiva B o C
5. Pazienti che hanno ricevuto un trapianto di midollo osseo
6. Paziente con altre sindromi ereditarie da insufficienza del midollo osseo come l'anemia di Fanconi o l'anemia di Diamond Blackfan
7. Pazienti con infezioni che non rispondono adeguatamente alla terapia appropriata
8. Gravidanza in corso, o riluttanza ad assumere contraccettivi orali o utilizzare i metodi di barriera del controllo delle nascite o praticare l'astinenza per astenersi dalla gravidanza se in età fertile durante il corso dello studio
9. Donne che allattano, a causa degli effetti potenzialmente dannosi sul bambino che allatta
10. Pazienti con cancro che stanno attivamente ricevendo un trattamento chemioterapico sistemico o che assumono farmaci con effetti ematologici
11. Pazienti con malattia epatica scompensata per includere ascite persistente, encefalopatia, emorragia da varici o punteggio MELD di 10 o superiore
12. Incapacità di comprendere la natura investigativa dello studio o di fornire il consenso informato o senza un rappresentante o un surrogato legalmente autorizzato che possa fornire il consenso informato
13. Incapacità di deglutire una capsula