Danazol en dosis bajas para el tratamiento de enfermedades relacionadas con los telómeros

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Longitud de los telómeros ajustada por edad menor o igual al primer percentil por método flow-FISH. En pacientes con una mutación patógena conocida o probablemente patógena en un gen de mantenimiento de los telómeros, es suficiente una longitud de los telómeros ajustada a la edad inferior o igual al percentil 10.
  2. Una mutación en los genes de mantenimiento de los telómeros (TERT, TERC, DKC1, TINF2, NHP2, NOP10, WRAP53, TERF2, PARN, RTEL1, ACD, CTC1, USB1) probada en un laboratorio certificado por CLIA (o equivalente internacional)
  3. Edad mayor o igual a 3 años

  4. Peso mayor o igual a 12 Kg

     Y

  5. Al menos uno de los siguientes criterios:

     1. Anemia con hemoglobina menor o igual a 10 g/dL sin transfusión de glóbulos rojos
     2. Trombocitopenia con recuento de plaquetas menor o igual a 50.000/microlitro sin transfusión
     3. Neutropenia con un recuento absoluto de neutrófilos inferior o igual a 1.000/ microlitro

     O

     Fibrosis pulmonar diagnosticada mediante una biopsia pulmonar o una tomografía computarizada del tórax de acuerdo con las pautas de la American Thoracic Society y la European Respiratory Society.

     O

  6. Fibrosis hepática diagnosticada mediante elastografía transitoria con un valor de Fibroscan superior a 10 kpa o evidencia ecográfica de hígado cirrótico o esplenomegalia, o biopsia hepática transyugular que demuestre fibrosis.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Pacientes que toman hormonas androgénicas para incluir testosterona o dosis altas de estrógeno (0,5 mg/día de estradiol o más) durante los 12 meses anteriores a la inscripción
2. Pacientes con trombosis activa o enfermedad tromboembólica y antecedentes de tales eventos, sangrado genital anormal no diagnosticado, porfiria, tumor dependiente de andrógenos o hipertrofia prostática
3. Pacientes con fibrosis pulmonar que estén recibiendo tratamiento con fármacos antifibróticos, como pirfenidona o nintedanib, a menos que estén estables con fármacos antifibróticos durante al menos 6 meses antes de comenzar con danazol, según lo demuestren las PFT.
4. Pacientes con hepatitis B o C activa
5. Pacientes que han recibido un trasplante de médula ósea
6. Paciente con otros síndromes de insuficiencia medular hereditaria como la anemia de Fanconi o la anemia de Diamond Blackfan
7. Pacientes con infecciones que no responden adecuadamente a la terapia adecuada
8. Embarazo actual, o falta de voluntad para tomar anticonceptivos orales o usar los métodos anticonceptivos de barrera o practicar la abstinencia para abstenerse del embarazo si está en edad fértil durante el curso del estudio
9. Mujeres lactantes, debido a los efectos potencialmente dañinos en el niño lactante.
10. Pacientes con cáncer que están recibiendo activamente tratamiento quimioterapéutico sistémico o que toman medicamentos con efectos hematológicos
11. Pacientes con enfermedad hepática descompensada que incluye ascitis persistente, encefalopatía, hemorragia varicosa o puntaje MELD de 10 o más
12. Incapacidad para comprender la naturaleza de investigación del estudio o para dar un consentimiento informado o sin un representante o sustituto legalmente autorizado que pueda proporcionar el consentimiento informado
13. Incapacidad para tragar una cápsula.