Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nízká dávka danazolu pro léčbu nemocí souvisejících s telomerou

28. května 2026 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pozadí:

DNA je struktura v těle. Obsahuje údaje o tom, jak se tělo vyvíjí a funguje. Telomery se nacházejí na konci chromozomů v DNA. U některých lidí s krátkými telomerami nebo jinými změnami genů se mohou vyvinout onemocnění kostní dřeně, plic a jater. Vědci chtějí zjistit, zda mohou pomoci nízké dávky hormonálního léku danazolu.

Objektivní:

Studovat bezpečnost a účinek nízké dávky danazolu.

Způsobilost:

Lidé ve věku 3 let a starší s telomerovým onemocněním, kteří mají buď velmi krátké telomery a specifickou změnu genu. Musí také vykazovat známky aplastické anémie, onemocnění plic nebo jater.

Design:

Účastníci budou prověřeni v jiném protokolu.

Účastníci budou mít:

  • Zdravotní historie
  • Fyzikální zkouška
  • Krevní testy

  • Vyšetření plic. Budou dýchat do přístroje, který zaznamenává množství a rychlost vzduchu vdechovaného a vydechovaného za určitou dobu.

    6minutový test chůze.

  • Ultrazvuk břicha a sken jater. Tyto testy používají zvukové vlny k měření fibrózy v játrech.

Někteří účastníci budou mít:

  • Těhotenský test
  • Odebrán malý vzorek jater
  • Biopsie kostní dřeně. Kost se znecitliví a malou jehlou se odebere vzorek dřeně.

Všem účastníkům bude zkontrolována hladina hormonů.

Všichni dětští účastníci navštíví dětského endokrinologa. Děti mohou potřebovat rentgen ruky.

Před zahájením léčby danazolem budeme pacienty sledovat 6 měsíců.

Účastníci budou užívat danazol ústy dvakrát denně po dobu 1 roku.

Účastníci se musí vrátit na kliniku po 6 měsících a 12 měsících během léčby danazolem a 6 měsíců po jejím ukončení. Budou mít testy krve a moči, vyšetření plic, ultrazvuk břicha a sken jater.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Telomerní onemocnění je způsobeno zrychleným úbytkem telomer a vede k multiorgánové dysfunkci. Telomery jsou nukleotidové repetice nekódující DNA na konci chromozomů, které fungují jako ochranné čepičky, které zabraňují erozi genomové DNA během buněčného dělení a chrání chromozomy před rozpoznáním jako jednořetězcová DNA. Telomerická DNA je prodloužena telomerasovým komplexem, který se skládá z katalytické podjednotky reverzní transkriptázy (kódované TERT), templátu RNA (kódovaného TERC) a přidružených proteinů.

Aktivita telomerázy je zásadní pro udržení délky telomer v buňkách s vysokou proliferační kapacitou, jako jsou hematopoetické kmenové buňky (HSC) a lymfocyty. Prezentace telomeropatií se může lišit od těžké aplastické anémie (SAA) a kongenitální dyskeratózy (DKC) v raném dětství až po plicní nebo jaterní fibrózu později v životě. Neexistuje žádný standard péče pro léčbu telomerových onemocnění.

Značné důkazy naznačují, že pohlavní hormony regulují telomerázu. Calado a kol. prokázali, že lidské lymfocyty a CD34+ hematopoetické buňky up regulují expresi genu TERT i enzymatickou aktivitu telomerasy v reakci na androgeny in vitro. Nedávná observační kohortová studie prokázala hematologickou odpověď u 14 ze 16 dětských pacientů s DKC léčených androgeny. V prospektivní studii z naší pobočky Townsley et al prokázali, že pacienti s telomerovými onemocněními, kteří byli léčeni syntetickým pohlavním hormonem danazolem, vykazovali prodloužení telomer a hematologická odpověď byla pozorována u 79 % pacientů již po třech měsících léčby. V této studii byla použita nejvyšší dávka danazolu, 800 mg denně, a známé nežádoucí účinky, jako jsou zvýšené hladiny jaterních enzymů a svalové křeče, se vyskytly u 41 % a 33 % pacientů. Celkově byla léčba dobře tolerována, ale někteří pacienti vyžadovali snížení dávky. Po zařazení 27 pacientů byla studie předčasně zastavena, protože úbytek telomer byl snížen u všech 12 pacientů, kteří mohli být hodnoceni pro primární cílový bod. Kvůli omezené síle jsme nebyli schopni vyvodit definitivní závěry ohledně dalšího klinického účinku danazolu, ale v několika případech byla pozorována stabilizace nebo zlepšení funkce jiných orgánů, měřeno pomocí DLCO pro plicní fibrózu a Fibroscan pro cirhózu.

Nyní navrhujeme studii fáze II navrženou ke stanovení účinnosti nízké dávky danazolu při snižování rychlosti opotřebování telomer u subjektů s krátkou délkou telomer přizpůsobenou věku. Sekundárním cílem je stanovení klinického účinku této terapie u stavů, které souvisejí s krátkými telomerami, včetně cytopenií, plicní fibrózy a/nebo jaterní fibrózy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

    1. Délka telomer upravená podle věku menší nebo rovna prvnímu percentilu metodou flow-FISH. U pacientů se známou patogenní nebo pravděpodobnou patogenní mutací v genu pro udržování telomer stačí věkově upravená délka telomer menší nebo rovna 10. percentilu.
    2. Mutace v genech pro udržování telomer (TERT, TERC, DKC1, TINF2, NHP2, NOP10, WRAP53, TERF2, PARN, RTEL1, ACD, CTC1, USB1) testovaná v laboratoři s certifikací CLIA (nebo mezinárodní ekvivalent)
    3. Věk větší nebo rovný 3 letům

    4. Hmotnost větší nebo rovna 12 kg

      A

    5. Alespoň jedno z následujících kritérií:

      1. Anémie s hemoglobinem nižším nebo rovným 10 g/dl bez transfuze červených krvinek
      2. Trombocytopenie s počtem krevních destiček nižším nebo rovným 50 000/mikrolitr bez transfuze
      3. Neutropenie s absolutním počtem neutrofilů menším nebo rovným 1 000/ mikrolitr

      NEBO

      Plicní fibróza diagnostikovaná buď plicní biopsií nebo počítačovou tomografií hrudníku podle pokynů Americké hrudní společnosti a Evropské respirační společnosti.

      NEBO

    6. Jaterní fibróza diagnostikovaná tranzientní elastografií pomocí Fibroscan hodnota vyšší než 10 kpa nebo US důkaz cirhotické jaterní nebo splenomegalie nebo transjugulární jaterní biopsie prokazující fibrózu.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Pacienti užívající androgenní hormony, které zahrnují testosteron nebo vysokou dávku estrogenu (estradiol 0,5 mg/den nebo vyšší) po dobu 12 měsíců před zařazením
  2. Pacienti s aktivní trombózou nebo tromboembolickým onemocněním a anamnézou takových příhod, nediagnostikovaným abnormálním genitálním krvácením, porfyrií, androgendependentním nádorem nebo hypertrofií prostaty
  3. Pacienti s plicní fibrózou, kteří dostávají léčbu antifibrotickými léky, jako je pirfenidon nebo nintedanib, pokud nejsou stabilní na antifibrotickém léku po dobu alespoň 6 měsíců před zahájením léčby danazolem, jak prokázaly PFT.
  4. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C
  5. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně
  6. Pacient s jinými dědičnými syndromy selhání kostní dřeně, jako je Fanconiho anémie nebo Diamond Blackfanova anémie
  7. Pacienti s infekcemi, které adekvátně nereagují na vhodnou léčbu
  8. Současné těhotenství nebo neochota užívat perorální antikoncepci nebo používat bariérové ​​metody antikoncepce nebo praktikovat abstinenci s cílem zdržet se těhotenství, pokud je v průběhu studie v plodném věku
  9. Kojící ženy kvůli potenciálně škodlivým účinkům na kojící dítě
  10. Pacienti s rakovinou, kteří aktivně dostávají systémovou chemoterapeutickou léčbu nebo kteří užívají léky s hematologickým účinkem
  11. Pacienti s dekompenzovaným onemocněním jater zahrnujícím přetrvávající ascites, encefalopatii, krvácení z varixů nebo skóre MELD 10 nebo vyšší
  12. Neschopnost porozumět výzkumné povaze studie nebo dát informovaný souhlas nebo bez zákonně oprávněného zástupce nebo náhradníka, který může poskytnout informovaný souhlas
  13. Neschopnost spolknout kapsli

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: 200 mg Arm
100 mg dvakrát denně
Lék: Danazol
Dospělí: 200 mg denně versus 400 mg denně Pediatričtí: 4 mg/kg/den rozdělené do dávky dvakrát denně (max. 400 mg denně) po dobu 6 měsíců nebo 2 mg/kg/den rozdělené do dávky dvakrát denně (max. 200 mg denně) pro 6 měsíců.
Aktivní komparátor: 400 mg Arm
200 mg dvakrát denně
Lék: Danazol
Dospělí: 200 mg denně versus 400 mg denně Pediatričtí: 4 mg/kg/den rozdělené do dávky dvakrát denně (max. 400 mg denně) po dobu 6 měsíců nebo 2 mg/kg/den rozdělené do dávky dvakrát denně (max. 200 mg denně) pro 6 měsíců.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení rychlosti opotřebení telomer
Časové okno: Více než 6 měsíců
Snížení míry úbytku telomer (snížení míry úbytku telomer o 50 % ve srovnání se základní hodnotou)
Více než 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Toxicita spojená s užíváním nízké dávky danazolu
Časové okno: Během 12 měsíců léčby
Během 12 měsíců léčby
Progrese testování funkce plic
Časové okno: Po 6 a 12 měsících léčby
Po 6 a 12 měsících léčby
Progrese fibroscanu a přechodné elastografie pomocí ARFI
Časové okno: Po 6 a 12 měsících léčby
Po 6 a 12 měsících léčby
Hematologická odpověď
Časové okno: Po 6 a 12 měsících léčby
Po 6 a 12 měsících léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Emma M Groarke, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. února 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

29. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

29. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

17. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. května 2026

Naposledy ověřeno

26. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 180004
  • 18-H-0004

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

.Zatím není známo

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Danazol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit