Laaggedoseerde danazol voor de behandeling van telomeergerelateerde ziekten

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Voor leeftijd gecorrigeerde telomeerlengte kleiner dan of gelijk aan het eerste percentiel volgens de flow-FISH-methode. Bij patiënten met een bekende pathogene of waarschijnlijke pathogene mutatie in een telomeeronderhoudsgen is een voor leeftijd gecorrigeerde telomeerlengte van minder dan of gelijk aan het 10e percentiel voldoende.
  2. Een mutatie in telomeeronderhoudsgenen (TERT, TERC, DKC1, TINF2, NHP2, NOP10, WRAP53, TERF2, PARN, RTEL1, ACD, CTC1, USB1) zoals getest in een CLIA (of internationaal equivalent) gecertificeerd laboratorium
  3. Leeftijd groter dan of gelijk aan 3 jaar

  4. Gewicht groter dan of gelijk aan 12 kg

     EN

  5. Ten minste een van de volgende criteria:

     1. Bloedarmoede met een hemoglobinegehalte van minder dan of gelijk aan 10 g/dl zonder transfusie van rode bloedcellen
     2. Trombocytopenie met een aantal bloedplaatjes kleiner dan of gelijk aan 50.000/microliter zonder transfusie
     3. Neutropenie met een absoluut aantal neutrofielen van minder dan of gelijk aan 1.000/microliter

     OF

     Longfibrose gediagnosticeerd door een longbiopsie of computertomografiescan van de borst volgens de richtlijnen van de American Thoracic Society en European Respiratory Society.

     OF

  6. Leverfibrose gediagnosticeerd door voorbijgaande elastografie met een fibroscanwaarde hoger dan 10 kpa of Amerikaans bewijs van cirrotische lever of splenomegalie, of transjugulaire leverbiopsie die fibrose aantoont.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Patiënten die androgeenhormonen gebruiken om testosteron of een hoge dosis oestrogeen (oestradiol 0,5 mg / dag of meer) op te nemen gedurende de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
2. Patiënten met actieve trombose of trombo-embolische ziekte en een voorgeschiedenis van dergelijke gebeurtenissen, niet-gediagnosticeerde abnormale genitale bloedingen, porfyrie, androgeenafhankelijke tumor of prostaathypertrofie
3. Patiënten met longfibrose die antifibrotische geneesmiddelen krijgen, zoals pirfenidon of nintedanib, tenzij stabiel op antifibrotische geneesmiddelen gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het starten met danazol, zoals blijkt uit PFT's.
4. Patiënten met actieve hepatitis B of C
5. Patiënten die een beenmergtransplantatie hebben ondergaan
6. Patiënt met andere erfelijke beenmergfalensyndromen zoals Fanconi-anemie of Diamond Blackfan-anemie
7. Patiënten met infecties die niet adequaat reageren op de juiste therapie
8. Huidige zwangerschap, of onwil om orale anticonceptiva te gebruiken of de barrièremethoden van anticonceptie te gebruiken of onthouding te oefenen om af te zien van zwangerschap als u zwanger kunt worden tijdens de studie
9. Vrouwen die borstvoeding geven, vanwege de mogelijk schadelijke effecten op het zogende kind
10. Patiënten met kanker die actief een systemische chemotherapeutische behandeling ondergaan of die geneesmiddelen gebruiken met hematologische effecten
11. Patiënten met gedecompenseerde leverziekte, waaronder aanhoudende ascites, encefalopathie, varicesbloeding of MELD-score van 10 of hoger
12. Onvermogen om het onderzoekskarakter van het onderzoek te begrijpen of om geïnformeerde toestemming te geven of zonder een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger of surrogaat die geïnformeerde toestemming kan geven
13. Onvermogen om een ​​capsule door te slikken