Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Alacsony dózisú danazol a telomerrel kapcsolatos betegségek kezelésére

2026. június 24. frissítette: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Háttér:

A DNS egy struktúra a szervezetben. Adatokat tartalmaz a test fejlődéséről és működéséről. A telomerek a kromoszómák végén találhatók a DNS-ben. Egyes rövid telomerekkel vagy más génváltozásokkal rendelkező embereknél csontvelő-, tüdő- és májbetegségek alakulhatnak ki. A kutatók azt szeretnék látni, hogy a danazol hormon gyógyszer alacsony dózisa segíthet-e.

Célkitűzés:

Az alacsony dózisú danazol biztonságosságának és hatásának vizsgálata.

Jogosultság:

3 éves vagy annál idősebb, telomerbetegségben szenvedő emberek, akiknek vagy nagyon rövidek a telomerjei és egy specifikus génváltozás. Ezenkívül aplasztikus anémia, tüdő- vagy májbetegség jeleit is mutatniuk kell.

Tervezés:

A résztvevőket egy másik protokoll szerint szűrik.

A résztvevőknek lesz:

  • Kórtörténet
  • Fizikai vizsga
  • Vérvétel

  • Tüdővizsgálat. Egy olyan műszerbe lélegeznek be, amely rögzíti a be- és kilélegzett levegő mennyiségét és sebességét egy bizonyos ideig.

    6 perces sétateszt.

  • Hasi ultrahang és májvizsgálat. Ezek a tesztek hanghullámokat használnak a máj fibrózisának mérésére.

Néhány résztvevőnek a következők lesznek:

  • Terhességi teszt
  • Kis májmintát vettek ki
  • Csontvelő biopszia. A csont elzsibbad, és egy kis tűvel mintát vesznek a csontvelőből.

Minden résztvevőnek ellenőrizni kell a hormonszintjét.

Minden résztvevő gyermek gyermekendokrinológushoz fordul. A gyermekeknek kézröntgenre lehet szükségük.

A danazol-kezelés megkezdése előtt 6 hónapig monitorozni fogjuk a betegeket.

A résztvevők a danazolt szájon át naponta kétszer veszik be 1 évig.

A résztvevőknek 6 hónapos és 12 hónapos korban kell visszatérniük a klinikára a danazol-kezelés alatt és 6 hónappal a kezelés abbahagyása után. Vér- és vizeletvizsgálatot, tüdővizsgálatot, hasi ultrahangot és májvizsgálatot végeznek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A telomerbetegséget a felgyorsult telomerkopás okozza, és több szerv működési zavarához vezet. A telomerek a nem kódoló DNS nukleotid ismétlődései a kromoszómák végén, amelyek védőkupakként működnek, hogy megakadályozzák a genomi DNS erózióját a sejtosztódás során, és megvédjék a kromoszómákat az egyszálú DNS-ként való felismeréstől. A telomer DNS-t megnyújtja a telomeráz komplex, amely egy reverz transzkriptáz katalitikus alegységből (a TERT kódolása), egy RNS-templátból (a TERC kódolása) és a kapcsolódó fehérjékből áll.

A telomeráz aktivitás kulcsfontosságú a telomerhossz fenntartásában a nagy proliferációs képességű sejtekben, például a vérképző őssejtekben (HSC) és a limfocitákban. A telomeropathiák megjelenése változhat a súlyos aplasztikus anémiától (SAA) és a veleszületett dyskeratosistól (DKC) a korai gyermekkorban, a későbbi tüdő- vagy májfibrózisig. A telomerbetegség kezelésében nincs szabványos ellátás.

Számos bizonyíték utal arra, hogy a nemi hormonok szabályozzák a telomerázt. Calado et al. kimutatták, hogy a humán limfociták és a CD34+ hematopoietikus sejtek in vitro szabályozzák mind a TERT génexpressziót, mind a telomeráz enzimaktivitást az androgének hatására. Egy közelmúltban végzett megfigyeléses kohorszvizsgálat 16, DKC-s, androgénekkel kezelt gyermekbeteg közül 14-nél mutatott ki hematológiai választ. Egy prospektív vizsgálatban Townsley és munkatársai kimutatták, hogy a szintetikus danazol nemi hormonnal kezelt telomerbetegségben szenvedő betegek telomermegnyúlást mutattak, és a betegek 79%-ánál már három hónapos kezelés után hematológiai választ észleltek. Ebben a vizsgálatban a legmagasabb, napi 800 mg-os danazol dózist alkalmazták, és ismert mellékhatások, mint például emelkedett májenzimszintek és izomgörcsök, a betegek 41%-ánál, illetve 33%-ánál jelentkeztek. Összességében a kezelést jól tolerálták, de néhány betegnél dóziscsökkentésre volt szükség. Miután 27 beteget bevontak a vizsgálatba, a vizsgálatot korán leállították, mivel a telomerkopás csökkent mind a 12 betegnél, akiket az elsődleges végpont szempontjából értékelni lehetett. A korlátozott teljesítmény miatt nem tudtunk végleges következtetéseket levonni a danazol további klinikai hatásaira vonatkozóan, de néhány esetben stabilizálódást vagy javulást figyeltek meg más szervek működésében, amit tüdőfibrózisra DLCO-val, cirrhosisra pedig Fibroscan-nel mértek.

Most egy II. fázisú vizsgálatot javasolunk, amelynek célja az alacsony dózisú danazol hatékonyságának meghatározása a telomerkopás csökkentésében rövid életkorhoz igazított telomerhosszúságú alanyoknál. A másodlagos cél ennek a terápiának a klinikai hatásának meghatározása rövid telomerekkel kapcsolatos állapotokban, beleértve a citopeniát, tüdőfibrózist és/vagy májfibrózist.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

    1. Életkorhoz igazított telomerhossz kisebb vagy egyenlő, mint az első percentilis flow-FISH módszerrel. Azoknál a betegeknél, akiknél egy telomerfenntartó génben ismert patogén vagy valószínű patogén mutáció van, elegendő az életkorhoz igazított telomerhossz kisebb vagy egyenlő, mint a 10. percentilis.
    2. A telomerfenntartó gének mutációja (TERT, TERC, DKC1, TINF2, NHP2, NOP10, WRAP53, TERF2, PARN, RTEL1, ACD, CTC1, USB1), amelyet CLIA (vagy nemzetközi egyenértékű) tanúsított laboratóriumban teszteltek
    3. 3 éves vagy annál nagyobb életkor

    4. Súlya nagyobb vagy egyenlő, mint 12 kg

      ÉS

    5. Az alábbi kritériumok közül legalább egy:

      1. Vérszegénység 10 g/dl vagy annál kisebb hemoglobin mellett vörösvérsejt-transzfúzió nélkül
      2. Thrombocytopenia 50 000/mikroliter vagy annál kisebb vérlemezkeszámmal transzfúzió nélkül
      3. 1000/mikroliternél kisebb vagy azzal egyenlő abszolút neutrofilszámú neutropenia

      VAGY

      Tüdőfibrózis, amelyet tüdőbiopsziával vagy a mellkas számítógépes tomográfiás vizsgálatával diagnosztizáltak az American Thoracic Society és az European Respiratory Society irányelvei szerint.

      VAGY

    6. 10 kpa-nál nagyobb Fibroscan értéknél tranziens elasztográfiával diagnosztizált májfibrózis vagy cirrhoticus máj vagy splenomegalia amerikai bizonyítéka, vagy fibrózist mutató transzjuguláris májbiopszia.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Azok a betegek, akik a felvételt megelőző 12 hónapban androgén hormonokat szedtek tesztoszteronnal vagy nagy dózisú ösztrogénnel (ösztradiol 0,5 mg/nap vagy nagyobb)
  2. Aktív trombózisban vagy thromboemboliás betegségben szenvedő betegek, akiknek anamnézisében ilyen események szerepelnek, nem diagnosztizált kóros nemi vérzés, porfíria, androgénfüggő daganat vagy prosztata hipertrófia
  3. Tüdőfibrózisban szenvedő betegek, akik antifibrotikus gyógyszeres kezelésben részesülnek, például pirfenidonnal vagy nintedanibbal, kivéve, ha a danazol-kezelés megkezdése előtt legalább 6 hónapig stabilak az antifibrotikus gyógyszerrel, amint azt a PFT-k kimutatták.
  4. Aktív hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegek
  5. Csontvelő-átültetésen átesett betegek
  6. Más örökletes csontvelő-elégtelenség szindrómában szenvedő beteg, például Fanconi-vérszegénység vagy Diamond Blackfan-anaemia
  7. Fertőzésben szenvedő betegek, akik nem reagálnak megfelelően a megfelelő terápiára
  8. Jelenlegi terhesség, vagy nem hajlandó orális fogamzásgátlót szedni, vagy a fogamzásgátlás gátlási módszereit használni, vagy az absztinencia gyakorlása a terhességtől való tartózkodás érdekében, ha a vizsgálat ideje alatt fogamzóképes lehet
  9. Szoptató nők, a szoptató gyermekre gyakorolt ​​potenciálisan káros hatások miatt
  10. Olyan daganatos betegek, akik aktívan kapnak szisztémás kemoterápiás kezelést vagy hematológiai hatású gyógyszereket szednek
  11. Dekompenzált májbetegségben szenvedő betegek, ideértve a tartós ascites, encephalopathia, visszérvérzés vagy 10 vagy annál nagyobb MELD pontszámot
  12. Képtelenség megérteni a vizsgálat vizsgálati jellegét, vagy tájékozott beleegyezést adni, vagy olyan törvényesen felhatalmazott képviselő vagy helyettesítő nélkül, aki tájékozott beleegyezést adhat
  13. Képtelenség lenyelni egy kapszulát

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: 200 mg kar
100 mg naponta kétszer
Drog: Danazol
Felnőttek: napi 200 mg versus napi 400 mg Gyermek: 4 mg/ttkg/nap, napi kétszeri adagra osztva (max. 400 mg naponta) 6 hónapig vagy 2 mg/ttkg/nap, napi kétszeri adagra osztva (max. 200 mg naponta) 6 hónap.
Aktív összehasonlító: 400 mg kar
200 mg naponta kétszer
Drog: Danazol
Felnőttek: napi 200 mg versus napi 400 mg Gyermek: 4 mg/ttkg/nap, napi kétszeri adagra osztva (max. 400 mg naponta) 6 hónapig vagy 2 mg/ttkg/nap, napi kétszeri adagra osztva (max. 200 mg naponta) 6 hónap.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A telomerek kopási arányának csökkentése
Időkeret: Több mint 6 hónap
A telomerkopási arány csökkenése (a telomerkopási arány 50%-kal csökkent az alapvonali arányhoz képest)
Több mint 6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az alacsony dózisú danazol használatához kapcsolódó toxicitások
Időkeret: 12 hónapos kezelés alatt
12 hónapos kezelés alatt
A tüdőfunkciós vizsgálat előrehaladása
Időkeret: 6 és 12 hónapos kezelés után
6 és 12 hónapos kezelés után
A fibroscan és tranziens elasztográfia előrehaladása ARFI-val
Időkeret: 6 és 12 hónapos kezelés után
6 és 12 hónapos kezelés után
Hematológiai válasz
Időkeret: 6 és 12 hónapos kezelés után
6 és 12 hónapos kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Emma M Groarke, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. február 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. október 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. október 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 14.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 24.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 23.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 180004
  • 18-H-0004

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

IPD terv leírása

.Még nem tudni

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel