Lågdos Danazol för behandling av telomerrelaterade sjukdomar

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Åldersjusterad telomerlängd mindre än eller lika med den första percentilen med flow-FISH-metoden. Hos patienter med en känd patogen eller trolig patogen mutation i en telomerunderhållsgen är en åldersjusterad telomerlängd mindre än eller lika med den 10:e percentilen tillräcklig.
  2. En mutation i telomerunderhållsgener (TERT, TERC, DKC1, TINF2, NHP2, NOP10, WRAP53, TERF2, PARN, RTEL1, ACD, CTC1, USB1) som testats i ett CLIA (eller internationell motsvarighet) certifierat laboratorium
  3. Ålder större än eller lika med 3 år

  4. Vikt större än eller lika med 12 kg

     OCH

  5. Minst ett av följande kriterier:

     1. Anemi med ett hemoglobinvärde mindre än eller lika med 10 g/dL utan transfusion av röda blodkroppar
     2. Trombocytopeni med ett trombocytantal mindre än eller lika med 50 000/mikroliter utan transfusion
     3. Neutropeni med ett absolut antal neutrofiler som är mindre än eller lika med 1 000 / mikroliter

     ELLER

     Lungfibros diagnostiserad genom antingen en lungbiopsi eller datortomografi av bröstkorgen enligt riktlinjer från American Thoracic Society och European Respiratory Society.

     ELLER

  6. Leverfibros diagnostiserad med transient elastografi med fibroscanvärde större än 10 kpa eller amerikanska tecken på cirrhotic lever eller splenomegali, eller transjugulär leverbiopsi som visar fibros.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Patienter på androgenhormoner som inkluderar testosteron eller högdos östrogen (östradiol 0,5 mg/dag eller mer) under de 12 månaderna före inskrivningen
2. Patienter med aktiv trombos eller tromboembolisk sjukdom och historia av sådana händelser, odiagnostiserade onormala genitala blödningar, porfyri, androgenberoende tumör eller prostatahypertrofi
3. Patienter med lungfibros som får anti-fibrotisk läkemedelsbehandling, såsom pirfenidon eller nintedanib, såvida de inte är stabila på antifibrotiskt läkemedel i minst 6 månader innan de påbörjas med danazol, vilket framgår av PFT.
4. Patienter med aktiv hepatit B eller C
5. Patienter som genomgått en benmärgstransplantation
6. Patient med andra ärftliga benmärgssviktsyndrom som Fanconi-anemi eller Diamond Blackfan-anemi
7. Patienter med infektioner som inte svarar tillräckligt på lämplig behandling
8. Pågående graviditet, eller ovilja att ta p-piller eller använda barriärmetoderna för preventivmedel eller utöva abstinens för att avstå från graviditet om de är fertila under studiens gång
9. Ammande kvinnor, på grund av de potentiellt skadliga effekterna på det ammande barnet
10. Patienter med cancer som aktivt får systemisk kemoterapeutisk behandling eller som tar läkemedel med hematologiska effekter
11. Patienter med dekompenserad leversjukdom som inkluderar ihållande ascites, encefalopati, variceal blödning eller MELD-poäng på 10 eller högre
12. Oförmåga att förstå studiens undersökningskaraktär eller att ge informerat samtycke eller utan en juridiskt auktoriserad representant eller surrogat som kan ge informerat samtycke
13. Oförmåga att svälja en kapsel