X連鎖重度複合免疫不全症を患う2歳以上の小児の治療のためのレンチウイルス遺伝子導入 (LVXSCID-OC)

包含基準:

• 患者の DNA の直接配列決定によって定義される、共通のガンマ鎖遺伝子における証明された変異
• 患者のヒト白血球抗原（HLA）タイピングは登録前に実施されます。
• 登録前に決定された、利用可能な HLA 一致兄弟ドナーが存在しない。
• 年齢は2歳から40歳まで、体重は10kgである必要があります
• 以前に移植されている場合は、造血幹細胞移植 (HSCT) 後 18 か月以内である必要があります。
• 少なくとも120日の生存が期待されます。
• ゲノムポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による HIV 感染陰性であることが証明されています。
• 患者は、プロトコール手順および長期フォローアップ要件に従う能力と一致する、適切な家族および社会的状況を持っていると主治医によって判断されなければなりません。
• 重度の B 細胞機能不全 (免疫グロブリン G [IgG] レベルの低下または欠如、ワクチンに対する免疫応答の失敗) の医療検査データ (履歴)。 OR は、静脈内ガンマ グロブリン (IVIG) の必要性を示しました (ピーク IgG レベルと最低 IgG レベルの間の 3 ～ 6 週間にわたる大幅な低下)。
• 血液および組織サンプルの保管を希望する必要があります。 さらに、患者は次の臨床検査基準と臨床基準を満たさなければなりません。

• 検査基準: (少なくとも 1 つが存在する必要があります)

  • CD4+ リンパ球: 絶対数が正常下限 (LLN) の 50% 以下
  • CD4+CD45RA+リンパ球:LLNの50%以下の絶対数、または年齢の正常値の5%以下のT細胞受容体切除サークル(TREC)。
  • メモリ B セル: LLN の 50% 以下の絶対数
  • 血清免疫グロブリン M (IgM) が年齢の割に正常値より低い
  • ナチュラルキラー (NK) 細胞: 絶対数が LLN の 50% 以下
  • 2 つのマイトジェン、フィトヘマグルチニン (PHA) およびコンカナバリン A (ConA) のそれぞれに対するリンパ球の増殖反応は、正常なコントロールと比較して 25% 以下です。
  • 分子スペクトルタイプ分析 - 24 の Vβ T 細胞受容体ファミリーのうち 6 以上で存在しないか、または非常にオリゴクローナル (1 ～ 3 の主要なピーク)。
• 臨床基準: (少なくとも 1 つが存在する必要があります)

• 私。感染症（軟属腫、いぼ、皮膚粘膜カンジダ症は含まない。以下の vii および viii を参照）：登録評価前の 2 年間に 3 件の重大な新規または慢性の活動性感染症。各感染症は 1 つの基準を占めます。 感染症は、感染症の客観的徴候（38.3^0C [101^0F]を超える発熱、好中球増加、痛み/発赤/腫れ、放射線医学的/超音波画像診断による証拠、典型的な病変、組織像、または新たな重度の下痢または痰を伴う咳）として定義されます。 。 感染の可能性を示すこれらの兆候/症状の 1 つ以上に加えて、重大な感染症 (a. および b.) または客観的証拠を担当する医師が「治療する意図」を示す証拠として、以下の基準のうち少なくとも 1 つがなければなりません。感染を引き起こす特定の病原体について (c.)

  • ａ． 14日間の抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス性抗生物質の全身投与による治療（予防ではない）、または
  • b.感染症による任意の期間の入院、または
  • c.生検、皮膚病変、血液、鼻洗浄、気管支鏡検査、脳脊髄液または便から感染の病原体となる可能性のある細菌、真菌、またはウイルスの分離

• ii.慢性肺疾患は次のように定義されます。

  • ａ． X線コンピューター断層撮影による気管支拡張症または
  • b.肺機能検査 (PFT) による拘束性疾患または閉塞性疾患の証拠が、年齢予測 OR の 60% である
  • c.パルスオキシメトリー 室内空気で 94% (患者が若すぎて肺機能検査 [PFT] の実施に従わない場合)。

• iii. 胃腸炎:

  • ａ． 1日3回の下痢と水様便（上記の基準番号i.で定義された感染症の結果ではない、少なくとも3か月続くもの）または
  • b.腸疾患の内視鏡的証拠（肉眼的および組織学的）（内視鏡検査は医学的に指示された場合にのみ実行されます）または
  • c.腸疾患または細菌異常増殖症候群のその他の証拠：脂溶性ビタミンの吸収不良、D-キシロース吸収の異常、水素呼気検査の異常、タンパク質喪失腸疾患の証拠（たとえば、静脈内ガンマグロブリンサプリメントの投与量が増加または頻繁になっているなど）血中IgGレベルを維持します）。
• iv.栄養不良: 体重または栄養を維持するには、胃瘻チューブ (G チューブ) または静脈栄養補助剤が必要です。
• v. 自己免疫または同種免疫: 例には、脱毛症、重度の発疹、ぶどう膜炎、発赤または腫れを伴う関節痛、または感染の結果ではない運動制限のいずれかを含むがこれらに限定されない客観的身体所見が含まれなければなりません。 、ループス様病変、および肉芽腫（基準 iii である自己免疫または同種免疫性腸疾患は含まれません）。 可能かつ適切な場合、診断は組織病理学または他の診断手段によって裏付けられます。
• vi. 身長が伸びない：年齢の3パーセンタイル
• vii. 皮膚の伝染性軟属腫またはいぼ（軟属腫が 10 個の病変からなる場合、または 2 つ以上の広く離れた解剖学的部位のそれぞれに 2 つ以上の病変がある場合、または異なる解剖学的部位に同時に 3 つのいぼがある場合、この基準は満たされます。患者は軟属腫と疣贅の両方を持っています）
• ⅲ． 皮膚粘膜カンジダ症（慢性口腔カンジダ症、カンジダ性食道炎、カンジダ性間質感染症、またはカンジダ性爪感染症。この基準を満たすには培養陽性でなければなりません）
• ix.低ガンマグロブリン血症: 定期的な IgG 補給が必要です

除外基準:

• 現在または既存の血液悪性腫瘍
• 化学療法剤による現在の治療（少なくとも3か月治療を受けていない場合に対象となります）
• 記録されたHIV-1感染
• 活動性B型肝炎感染が記録されている
• 患者もしくは一親等の親族における小児悪性腫瘍（18歳未満で発生）、または以前にがんの素因を与える対象の既知の遺伝子型と診断された患者（スクリーニングの一環として、がん素因遺伝子のDNAまたはその他の検査は行われません）このプロトコルの場合)