Lentiviraalinen geeninsiirto yli 2-vuotiaiden lasten hoitoon, joilla on X-linkitetty vaikea yhdistetty immuunivajavuus (LVXSCID-OC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Todistettu mutaatio yhteisessä gammaketjugeenissä, joka on määritelty potilaan DNA:n suoralla sekvensoinnilla
• Potilaan ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) tyypitys on suoritettu ennen rekisteröintiä
• Ei saatavilla HLA-vastaavaa sisarusluovuttajaa, mikä määritettiin ennen ilmoittautumista.
• Täytyy olla 2–40-vuotias ja painaa 10 kg
• Jos hematopoieettinen kantasolusiirto on aiemmin siirretty, sen on oltava 18 kuukautta hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen.
• Odotettu elinikä vähintään 120 päivää.
• Todettu negatiiviseksi HIV-infektiolle genomipolymeraasiketjureaktion (PCR) perusteella
• Ensisijaisen arvioivan lääkärin on arvioitava, että potilaalla on sopiva perhe- ja sosiaalinen tilanne, joka vastaa kykyä noudattaa protokollamenettelyjä ja pitkän aikavälin seurantavaatimuksia.
• Lääketieteelliset laboratoriotiedot (historialliset) vakavista B-solujen toimintahäiriöistä (alhaiset tai puuttuvat immunoglobuliini G [IgG] -tasot, epäonnistunut immuunivaste rokotteille); TAI osoitettu suonensisäisen gammaglobuliinin (IVIG) tarve (merkittävä pudotus 3–6 viikon aikana IgG-huipun ja alimman tason välillä).
• Hänen on oltava valmis varastoimaan veri- ja kudosnäytteitä. LISÄKSI potilaiden on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit JA kliiniset kriteerit:

• Laboratoriokriteerit: (vähintään 1 on oltava läsnä)

  • CD4+-lymfosyytit: absoluuttinen lukumäärä pienempi tai yhtä suuri kuin 50 % normaalin alarajasta (LLN)
  • CD4+CD45RA+-lymfosyytit: absoluuttinen lukumäärä, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 50 % LLN- tai T-solureseptorileikkausympyröistä (TREC), joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 5 % iän normaalista.
  • Muistin B-solut: absoluuttinen lukumäärä pienempi tai yhtä suuri kuin 50 % LLN:stä
  • Seerumin immunoglobuliini M (IgM) ikään nähden normaalia pienempi
  • Luonnolliset tappajasolut (NK): absoluuttinen lukumäärä pienempi tai yhtä suuri kuin 50 % LLN:stä
  • Lymfosyyttien proliferatiivinen vaste kullekin kahdelle mitogeenille, fytohemagglutiniinille (PHA) ja konkanavaliini A:lle (ConA), on pienempi tai yhtä suuri kuin 25 % normaaliin kontrolliin verrattuna.
  • Molekyylispektratyyppianalyysi - puuttuu tai erittäin oligoklonaalinen (1-3 hallitsevaa piikkiä) vähintään 6:ssa 24 Vbeta-T-solureseptoriperheestä.
• Kliiniset kriteerit: (vähintään 1 on oltava läsnä)

• i. Infektiot (ei sisällä nilviäisiä, syyliä tai mukokutaanista kandidiaasi; katso vii ja viii alla): 3 merkittävää uutta tai kroonista aktiivista infektiota 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, ja jokainen infektio vastaa yhtä kriteeriä. Infektiot määritellään objektiiviseksi infektion merkiksi (kuume yli 38,3^0C [101^0F] tai neutrofiilia tai kipu/punoitus/turvotus tai radiologiset/ultraäänikuvaukset tai tyypillinen vaurio tai histologia tai uusi vakava ripuli tai yskä, johon liittyy ysköksen eritystä) . Yhden tai useamman näistä mahdollisen infektion merkeistä/oireista lisäksi on oltava vähintään yksi seuraavista kriteereistä todisteena hoitavan lääkärin "aikomuksesta hoitaa" merkittävää infektiota (a. ja b.) tai objektiivista näyttöä. tietylle infektion aiheuttavalle patogeenille (c.)

  • a. Hoito (ei ennaltaehkäisy) systeemisillä antibakteerisilla, antifungaalisilla tai antiviraalisilla antibiooteilla 14 päivää TAI
  • b. Minkä tahansa pituinen sairaalahoito infektion vuoksi TAI
  • c. Bakteerin, sienen tai viruksen eristäminen biopsiasta, ihovauriosta, verestä, nenän huuhtelusta, bronkoskoopiasta, aivo-selkäydinnesteestä tai ulosteesta, joka on todennäköisesti infektion aiheuttaja

• ii. Krooninen keuhkosairaus, joka määritellään:

  • a. Bronkiektaasi röntgentietokonetomografialla TAI
  • b. Keuhkojen toimintatestin (PFT) todisteet rajoittavasta tai obstruktiivisesta sairaudesta, joka on 60 % ennustetusta iästä TAI
  • c. Pulssioksimetria 94 % huoneilmassa (jos potilas on liian nuori suorittamaan keuhkojen toimintakokeita [PFT]).

• iii. Ruoansulatuskanavan enteropatia:

  • a. Ripuli-vetinen uloste 3 kertaa päivässä (vähintään 3 kuukauden kesto, joka ei ole seurausta infektiosta edellä olevassa kriteerissä numero i) TAI
  • b. Endoskooppinen näyttö (karkea ja histologinen) enteropatian varalta (endoskopia suoritetaan vain, jos se on lääketieteellisesti aiheellista) TAI
  • c. Muita todisteita enteropatiasta tai bakteerien liikakasvuoireyhtymästä: mukaan lukien rasvaliukoisten vitamiinien/vitamiinien imeytymishäiriö, epänormaali D-ksyloosin imeytyminen, epänormaali vetyhengitystesti, todisteet proteiinin menettämisestä enteropatiasta (esimerkiksi suonensisäisen gammaglobuliinilisäannoksen lisääntyminen tai lisääntyminen ylläpitää veren IgG-tasoa).
• iv. Huono ravitsemus: Vaatii gastrostomialetkun (G-putki) tai suonensisäisen ravintolisän painon tai ravinnon ylläpitämiseksi.
• v. Auto- tai alloimmuniteetti: Esimerkkeihin on sisällyttävä objektiiviset fyysiset löydökset, jotka sisältävät, mutta eivät rajoitu mihinkään seuraavista: hiustenlähtö, vaikea ihottuma, uveiitti, nivelkipu, johon liittyy punoitusta tai turvotusta tai liikkeiden rajoittuminen, joka ei ole seurausta infektiosta , lupuksen kaltaiset leesiot ja granuloomit (ei sisällä auto- tai alloimmuunista enteropatiaa, joka on kriteeri iii). Mikäli mahdollista ja tarkoituksenmukaista, diagnoosia tuetaan histopatologialla tai muulla diagnostisella menetelmällä.
• vi. Pituuskasvun epäonnistuminen: 3. prosenttipiste iän mukaan
• vii. Skin molluscum contagiosum TAI syylät (tämä kriteeri täyttyy, jos nilviäinen koostuu 10 vauriosta tai kahdessa tai useammassa eri anatomisessa kohdassa on kaksi tai useampia vaurioita; tai syyliä on samanaikaisesti 3 eri anatomisissa kohdissa; tai potilaalla on sekä nilviäisiä että syyliä)
• viii. Mukokutaaninen kandidiaasi (krooninen suun sammas tai candida esofagiitti tai candida intertriginous -infektio tai candida kynsiinfektiot; on oltava viljelypositiivinen täyttääkseen tämän kriteerin)
• ix. Hypogammaglobulinemia: vaatii säännöllistä IgG-lisää

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa nykyinen tai olemassa oleva hematologinen pahanlaatuinen kasvain
• Nykyinen hoito millä tahansa kemoterapeuttisella aineella (tulokelpoiseksi, jos ei ole hoidettu vähintään 3 kuukautta)
• Dokumentoitu HIV-1-infektio
• Dokumentoitu aktiivinen hepatiitti B -infektio
• Lapsuuden pahanlaatuinen kasvain (joka esiintyy ennen 18 vuoden ikää) potilaalla tai ensimmäisen asteen sukulaisella tai potilaan aiemmin diagnosoitu tunnettu genotyyppi, joka antaa alttiuden syöpään (seulonnan osana ei tehdä DNA:ta tai muita syöpäalttiusgeenejä). tälle protokollalle)