慢病毒基因转移治疗 2 岁以上患有 X 连锁严重联合免疫缺陷病的儿童 (LVXSCID-OC)

纳入标准：

• 通过对患者 DNA 的直接测序确定的共同伽马链基因中已证实的突变
• 患者的人类白细胞抗原 (HLA) 分型将在入组前进行
• 入组前确定没有可用的 HLA 匹配的同胞供体。
• 必须在 2 到 40 岁之间，体重 10 公斤
• 如果以前移植过，必须是造血干细胞移植 (HSCT) 后 18 个月
• 预期存活至少 120 天。
• 通过基因组聚合酶链反应 (PCR) 证明对 HIV 感染呈阴性
• 患者必须由主要评估医师判断具有合适的家庭和社会状况，符合遵守协议程序和长期随访要求的能力。
• 严重 B 细胞功能障碍（免疫球蛋白 G [IgG] 水平低或缺失，对疫苗的免疫反应失败）的医学实验室数据（历史）；或证明需要静脉注射丙种球蛋白 (IVIG)（IgG 水平峰值和谷值之间的 3 至 6 周显着下降）。
• 必须愿意储存血液和组织样本。 此外，患者必须满足以下实验室标准和临床标准：

• 实验室标准：（至少必须存在 1 个）

  • CD4+ 淋巴细胞：绝对数量小于或等于正常下限 (LLN) 的 50%
  • CD4+CD45RA+ 淋巴细胞：绝对数量小于或等于 LLN 的 50% 或 T 细胞受体切除环 (TREC) 小于或等于年龄正常值的 5%。
  • 记忆 B 细胞：绝对数量小于或等于 LLN 的 50%
  • 血清免疫球蛋白 M (IgM) 低于正常年龄
  • 自然杀伤 (NK) 细胞：绝对数量小于或等于 LLN 的 50%
  • 与正常对照相比，淋巴细胞对两种有丝分裂剂植物凝集素 (PHA) 和刀豆球蛋白 A (ConA) 中每一种的增殖反应均小于或等于 25%。
  • 分子谱型分析 - 在 24 个 Vbeta T 细胞受体家族中，大于或等于 6 个不存在或非常寡克隆（1-3 个主要峰）。
• 临床标准：（必须至少存在 1 个）

• 我。感染（不包括软疣、疣或皮肤粘膜念珠菌病；见下文 vii 和 viii）：在入组评估之前的 2 年内有 3 次显着的新感染或慢性活动性感染，每种感染都符合一项标准。 感染被定义为感染的客观迹象（发热高于 38.3^0C [101^0F] 或中性粒细胞增多或疼痛/发红/肿胀或放射学/超声成像证据或典型病变或组织学或新的严重腹泻或咳痰） . 除了这些可能感染的体征/症状中的一种或多种外，还必须至少有以下标准中的一种作为主治医师“治疗”重大感染（a. 和 b.）或客观证据的证据对于引起感染的特定病原体 (c.)

  • A。全身性抗菌、抗真菌或抗病毒抗生素治疗（非预防）14 天或
  • b.任何持续时间的感染住院或
  • C。从活组织检查、皮肤损伤、血液、洗鼻液、支气管镜检查、脑脊液或粪便中分离出可能是感染病原体的细菌、真菌或病毒

• 二.慢性肺病定义如下：

  • A。通过 X 射线计算机断层扫描或
  • b.限制性或阻塞性疾病的肺功能测试 (PFT) 证据为预测年龄的 60% 或
  • C。室内空气中的脉搏血氧饱和度为 94%（如果患者年龄太小，无法进行肺功能测试 [PFT]）。

• 三. 胃肠道肠病：

  • A。每天 3 次腹泻水样便（至少持续 3 个月，但不是上述标准 i. 中定义的感染所致）或
  • b.肠病的内窥镜证据（大体和组织学）（只有在有医学指征时才会进行内窥镜检查）或
  • C。肠病或细菌过度生长综合征的其他证据：包括脂溶性维生素吸收不良、D-木糖吸收异常、氢呼气试验异常、蛋白质丢失性肠病的证据（例如越来越多或频繁地服用静脉注射丙种球蛋白补充剂维持血液 IgG 水平）。
• 四.营养不良：需要胃造口管（G-tube）或静脉营养补充剂来维持体重或营养。
• v. 自身免疫或同种免疫：示例必须包括客观的身体检查结果，包括但不限于脱发、严重皮疹、葡萄膜炎、关节疼痛伴发红或肿胀或非感染导致的运动受限中的任何一种、狼疮样病变和肉芽肿（不包括符合 iii 标准的自身免疫性或同种免疫性肠病）。 在可能和适当的情况下，诊断将得到组织病理学或其他诊断方式的支持。
• 六. 身高增长失败：年龄的第 3 个百分位数
• 七. Skin molluscum contagiosum OR warts（如果软疣由 10 个皮损组成，或在两个或多个分离的解剖部位各有两个或两个以上皮损；或在不同解剖部位同时有 3 个疣；或患者同时患有软疣和疣）
• 八。 皮肤粘膜念珠菌病（慢性口腔鹅口疮或念珠菌性食管炎或念珠菌间擦感染或念珠菌指甲感染；必须培养阳性才能满足此标准）
• 九。低丙种球蛋白血症：需要定期补充 IgG

排除标准：

• 任何当前或先前存在的血液系统恶性肿瘤
• 目前正在接受任何化疗药物的治疗（如果至少 3 个月未接受治疗，则符合条件）
• 有记录的 HIV-1 感染
• 有记录的活动性乙型肝炎感染
• 患者或一级亲属的儿童期恶性肿瘤（发生在 18 岁之前），或先前诊断出受试者的已知基因型具有癌症倾向（不会进行 DNA 或其他癌症倾向基因测试作为筛查的一部分对于这个协议）