X-연관 중증 복합 면역결핍이 있는 2세 이상의 소아 치료를 위한 렌티바이러스 유전자 전달 (LVXSCID-OC)

포함 기준:

• 환자 DNA의 직접 시퀀싱에 의해 정의된 일반 감마 사슬 유전자의 입증된 돌연변이
• 환자의 인간 백혈구 항원(HLA) 유형 검사는 등록 전에 수행됩니다.
• 등록 전에 결정된 HLA 일치 형제 기증자가 없습니다.
• 만 2~40세, 체중 10kg
• 이전에 이식한 경우 조혈모세포 이식(HSCT) 후 18개월이어야 합니다.
• 최소 120일의 생존이 예상됩니다.
• 게놈 폴리머라제 연쇄 반응(PCR)에 의해 HIV 감염에 대해 음성으로 기록됨
• 환자는 프로토콜 절차 및 장기 후속 요구 사항을 준수할 수 있는 능력과 일치하는 적절한 가족 및 사회적 상황을 가지고 있다고 1차 평가 의사에 의해 판단되어야 합니다.
• 심각한 B 세포 기능 장애(면역글로불린 G[IgG] 수치가 낮거나 없거나, 백신에 대한 면역 반응 실패)의 의료 연구실 데이터(이력); 또는 정맥내 감마 글로불린(IVIG)에 대한 요구 사항을 입증했습니다(3~6주에 걸쳐 최고 및 최저 IgG 수준 사이의 상당한 감소).
• 혈액 및 조직 샘플을 기꺼이 보관해야 합니다. 추가로, 환자는 다음 실험실 기준 및 임상 기준을 충족해야 합니다.

• 실험실 기준: (적어도 1개는 있어야 함)

  • CD4+ 림프구: 정상 하한치(LLN)의 50% 이하의 절대 수
  • CD4+CD45RA+ 림프구: LLN의 50% 이하 또는 T-세포 수용체 절제 원(TREC)의 절대 수는 정상 연령의 5% 이하입니다.
  • 메모리 B 셀: LLN의 50% 이하인 절대 수
  • 연령에 비해 정상보다 낮은 혈청 면역글로불린 M(IgM)
  • 자연 살해(NK) 세포: LLN의 50% 이하의 절대 수
  • 2가지 미토겐, 피토헤마글루티닌(PHA) 및 콘카나발린 A(ConA) 각각에 대한 림프구 증식 반응은 정상 대조군에 비해 25% 이하입니다.
  • 분자 spectratype 분석 - 24 Vbeta T 세포 수용체 계열 중 6개 이상에서 없거나 매우 oligoclonal(1-3 지배적인 피크).
• 임상 기준: (적어도 1개는 있어야 함)

• 나. 감염(연체동물, 사마귀 또는 피부 점막 칸디다증 제외, 아래 vii 및 viii 참조): 등록 평가 전 2년 동안 3개의 중요한 신규 또는 만성 활성 감염, 각 감염은 하나의 기준을 설명합니다. 감염은 감염의 객관적 징후로 정의됩니다(38.3^0C[101^0F] 이상의 발열 또는 호중구증가증 또는 통증/발적/부종 또는 방사선학적/초음파 영상 증거 또는 전형적인 병변 또는 조직학 또는 가래 생성을 동반한 새로운 심각한 설사 또는 기침). . 이러한 가능한 감염 징후/증상 중 하나 이상에 추가하여 주치의가 중요한 감염(a. 및 b.)을 "치료하려는 의도"의 증거 또는 객관적 증거로서 다음 기준 중 적어도 하나가 있어야 합니다. 감염을 일으키는 특정 병원균에 대해 (c.)

  • ㅏ. 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 항생제로 치료(예방 아님) 14일 또는
  • 비. 감염에 대한 모든 기간의 입원 또는
  • 씨. 생검, 피부 병변, 혈액, 비강 세척, 기관지경 검사, 뇌척수액 또는 대변에서 감염의 원인이 될 가능성이 있는 박테리아, 진균 또는 바이러스의 분리

• ii. 다음에 의해 정의되는 만성 폐 질환:

  • ㅏ. X선 컴퓨터 단층촬영에 의한 기관지확장증 또는
  • 비. 예상 연령의 60%인 제한성 또는 폐쇄성 질환에 대한 폐 기능 검사(PFT) 증거 또는
  • 씨. 실내 공기 중 맥박 산소 측정 94%(환자가 너무 어려서 폐 기능 검사[PFT] 수행을 준수하지 못하는 경우).

• iii. 위장관 장염:

  • ㅏ. 1일 3회 설사-묽은 변(위의 기준 번호 i.에 정의된 감염의 결과가 아닌 최소 3개월 지속) 또는
  • 비. 장병증에 대한 내시경적 증거(육체적 및 조직학적)(의학적 지시가 있는 경우에만 내시경 검사가 수행됨) 또는
  • 씨. 장질환 또는 세균 과증식 증후군의 다른 증거: 지용성 비타민의 흡수 장애, 비정상적인 D-자일로스 흡수, 비정상적인 수소 호흡 검사, 단백질 소실 장병증의 증거(예: 혈액 IgG 수준 유지).
• iv. 영양 부족: 체중이나 영양을 유지하기 위해 위루관(G-튜브) 또는 정맥 영양 보충이 필요합니다.
• v. 자가면역 또는 동종면역: 예에는 감염의 결과가 아닌 탈모, 심한 발진, 포도막염, 발적 또는 종창을 동반한 관절통 또는 운동 제한 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 객관적인 신체 소견이 포함되어야 합니다. , 루푸스양 병변 및 육아종(기준 iii인 자가면역 또는 동종면역 장병증은 포함하지 않음). 가능하고 적절한 경우 진단은 조직병리학 또는 기타 진단 양식에 의해 지원됩니다.
• vi. 키 성장 실패: 연령의 3번째 백분위수
• vii. 피부 연체동물 또는 사마귀(연체동물이 10개의 병변으로 구성되거나 2개 이상의 넓게 분리된 해부학적 부위 각각에 2개 이상의 병변이 있는 경우 또는 동시에 다른 해부학적 부위에 3개의 사마귀가 있는 경우 이 기준이 충족됩니다. 또는 환자는 연체동물과 사마귀를 모두 가지고 있음)
• viii. 점막 피부 칸디다증(만성 구강 아구창 또는 칸디다 식도염 또는 칸디다 간찰성 감염 또는 칸디다 손발톱 감염; 이 기준을 충족하려면 배양 양성이어야 함)
• ix. 저감마글로불린혈증: 정기적인 IgG 보충 필요

제외 기준:

• 현재 또는 기존의 혈액 악성 종양
• 화학요법제로 현재 치료 중(최소 3개월 동안 치료를 받지 않으면 자격이 됨)
• 기록된 HIV-1 감염
• 기록된 활동성 B형 간염 감염
• 환자 또는 1촌 친족의 소아기 악성 종양(18세 이전에 발생), 또는 이전에 암에 대한 소인을 부여하는 피험자의 알려진 유전자형 진단을 받은 경우(암 소인 유전자에 대한 DNA 또는 기타 테스트는 선별 검사의 일부로 수행되지 않음) 이 프로토콜의 경우)