肺癌手術患者における循環腫瘍DNAの動的モニタリング (LUNGCA)

肺がんは、世界中で罹患率と死亡率が高い悪性腫瘍です。 中国における肺がんの発生率と死亡率は、2010 年以来、悪性腫瘍のリストのトップを占めています。肺がんの臨床治療では、早期診断と効果的な介入が非常に重要です。 外科的切除は、初期の肺がん (ステージ IA および IB) の患者の予後を改善する可能性があります。患者の病態分類、分子遺伝学的特徴、および身体状態により、効果的に寿命を延ばすことが確認されています。 ただし、患者の腫瘍学情報を取得し、肺がんの早期診断と効果的な介入を促進し、最終的に肺がんの予後を改善するための効果的で便利な検出アプローチの欠如は、肺がんの臨床治療を成功させる上での限界です。

現在、血清学的マーカーの検出、画像技術、および生検を含む肺癌の臨床スクリーニングで使用される方法には、いくつかの制限があります。画像による証拠がない場合、血清学的評価を診断および治療戦略の証拠として使用することはできません。肺がんの変化。 肺がん検診に低線量 CT スキャンを適用すると、偽陽性率が高くなり、過剰な治療が必要になる可能性があります。 生検は肺がん患者に大きな害を及ぼします。サンプリングは困難であり、腫瘍の不均一性のために有効な情報が見逃される可能性があります。 近年の癌研究における分子病理学の発展に伴い、リキッドバイオプシーは、その非侵襲性、便利なサンプリング、および腫瘍の不均一性を克服する可能性があるため、臨床腫瘍検出の重要な開発方向になりました. リキッドバイオプシーには、循環腫瘍細胞の検出が含まれます ( CTCs)、腫瘍エキソソーム (エキソソーム)、循環腫瘍 RNA (ctRNA)、および末梢血中の循環腫瘍 DNA (ctDNA)。

ctDNA は循環遊離 DNA (cfDNA) の一部であり、腫瘍細胞の壊死、アポトーシス、微小転移、または CTC と増殖した腫瘍細胞の切断によって放出されます.ctDNA 変異、組換え、欠失などの腫瘍細胞の遺伝情報が含まれます (15)。 ctDNA は、2014 年に欧州医薬品庁によって承認され、2017 年には NSCLC に関する全米総合がんネットワーク ガイドラインによって、腫瘍組織サンプルの入手が困難な場合の遺伝的変異を評価するための補足サンプルとして承認されました。 臨床研究は、ctDNA が効果的に腫瘍量、悪性度、転移能力、遺伝子突然変異のリアルタイム情報を反映できることを示しており、これは腫瘍組織の遺伝情報と一定の相関関係があります。 さらに、がん患者の cfDNA の含有量は、健康な人よりも有意に高かった。 また、ctDNA は、腫瘍量の検出、腫瘍再発のモニタリング、および多くの種類のがんにおける微小残存病変の評価にも使用されています。 いくつかの研究では、ctDNA を使用して、画像化する前であっても腫瘍の再発を推定できることが示唆されています。 したがって、ctDNA 検出は、肺がん診断、薬効、手術効果評価、再発モニタリング、予後判断、投薬指導、および分子分類の識別の臨床応用において重要な価値があります。

この研究には、ステージ I ～ III の肺がん患者 400 人が含まれる予定です。 末梢血 ctDNA および腫瘍組織 DNA における肺がん関連遺伝子のキャプチャ シーケンスは、液相ハイブリダイゼーション アプローチを使用して、診断および治療プロセス中に実行されます。 したがって、この研究は、診断および治療プロセス中の肺がん患者の遺伝的変異の大規模なサンプルサイズのデータ​​ベースを確立し、肺がん集団の個別化された診断モデルの開発を促進します。 手術中の肺がん患者を追跡し、cfDNAの血漿濃度とctDNAの遺伝子変異を検出して、術後の残存がんを評価し、腫瘍の再発を監視し、臨床治療と介入をタイムリーに導きます。 腫瘍再発に関連する遺伝子変異の分子分類分化分析とスクリーニングは、腫瘍治療におけるctDNA検出ベースのリキッドバイオプシー技術の適用に関する参照臨床研究モデルとアイデアを提供するために、手術後および疾患進行中に実施されます。 .