Monitoraggio dinamico del DNA tumorale circolante in pazienti chirurgici con carcinoma polmonare (LUNGCA)

Il cancro del polmone è un tumore maligno con elevata morbilità e mortalità in tutto il mondo. L'incidenza e la mortalità del cancro del polmone in Cina sono in cima alla lista dei tumori maligni dal 2010. La diagnosi precoce e l'intervento efficace sono estremamente importanti nel trattamento clinico del cancro del polmone. La resezione chirurgica potrebbe ottenere una prognosi migliore nei pazienti con carcinoma polmonare precoce (stadi IA e IB). Per i pazienti con carcinoma polmonare avanzato (stadi II, III e IV), il trattamento individualizzato con ricerche di classificazione molecolare e l'applicazione di farmaci mirati basati sulla È stato confermato che la classificazione patologica, le caratteristiche genetiche molecolari e le condizioni corporee dei pazienti prolungano efficacemente la vita. Tuttavia, la mancanza di approcci di rilevamento efficaci e convenienti per l'acquisizione di informazioni oncologiche dei pazienti, la promozione della diagnosi precoce e l'intervento efficace del cancro del polmone e, in ultima analisi, il miglioramento della prognosi del cancro del polmone sono limitazioni nel raggiungimento di un trattamento clinico efficace del cancro del polmone.

Attualmente, i metodi utilizzati nello screening clinico del cancro del polmone, compreso il rilevamento di marcatori sierologici, la tecnologia di imaging e la biopsia, presentano alcune limitazioni: in assenza di prove di imaging, la valutazione sierologica non può essere utilizzata come prova per la diagnosi e la strategia di trattamento alterazione per tumore al polmone. L'applicazione della tomografia computerizzata a bassa dose per lo screening del cancro del polmone mostra un alto tasso di falsi positivi, che potrebbe richiedere un trattamento medico eccessivo. La biopsia fa un danno maggiore ai pazienti con cancro ai polmoni; il campionamento è difficile e si possono perdere informazioni efficaci a causa dell'eterogeneità del tumore. Con lo sviluppo della patologia molecolare nella ricerca sul cancro negli ultimi anni, la biopsia liquida è diventata un'importante direzione di sviluppo per il rilevamento clinico del tumore a causa della sua non invasività, del campionamento conveniente e del potenziale per superare l'eterogeneità del tumore. Le biopsie liquide includono il rilevamento delle cellule tumorali circolanti ( CTC), esosoma tumorale (esosoma), RNA tumorale circolante (ctRNA) e DNA tumorale circolante (ctDNA) nel sangue periferico.

Il ctDNA è una parte del DNA libero circolante (cfDNA), che viene rilasciato dalla necrosi delle cellule tumorali, dall'apoptosi, dalla micrometastasi o dalla scissione delle CTC e dalle cellule tumorali proliferate.ctDNA include informazioni genetiche delle cellule tumorali, come mutazione, ricombinazione e delezione (15). Il ctDNA è stato approvato dall'Agenzia europea per i medicinali nel 2014 e dalle Linee guida del National Comprehensive Cancer Network for NSCLC nel 2017 come campione supplementare per valutare la variazione genetica quando i campioni di tessuto tumorale erano difficili da ottenere. Studi clinici hanno dimostrato che il ctDNA può riflettere efficacemente il carico tumorale, il grado maligno, la capacità di metastasi e le informazioni in tempo reale sulla mutazione genetica, che ha una certa correlazione con le informazioni genetiche dei tessuti tumorali. Inoltre, il contenuto di cfDNA nei pazienti con cancro era significativamente più alto di quello delle persone sane. Inoltre, il ctDNA è stato utilizzato per rilevare il carico tumorale, monitorare la recidiva del tumore e valutare la malattia residua minima in una serie di tipi di cancro. Alcuni studi hanno suggerito che il ctDNA può essere utilizzato per stimare la recidiva del tumore, anche prima dell'imaging. Pertanto, il rilevamento del ctDNA ha un valore importante nell'applicazione clinica della diagnosi del cancro del polmone, dell'efficacia dei farmaci, della valutazione degli effetti chirurgici, del monitoraggio delle recidive, del giudizio prognostico, della guida ai farmaci e della differenziazione della classificazione molecolare.

Questo studio intende includere 400 pazienti con carcinoma polmonare in stadio I-III. Il sequenziamento della cattura dei geni correlati al cancro del polmone nel ctDNA del sangue periferico e nel DNA del tessuto tumorale sarà eseguito durante il processo di diagnosi e trattamento utilizzando l'approccio dell'ibridazione in fase liquida. Pertanto, lo studio creerà un database di ampie dimensioni del campione delle varianti genetiche nei pazienti con carcinoma polmonare durante il processo di diagnosi e trattamento e promuoverà lo sviluppo di un modello diagnostico individualizzato della popolazione con carcinoma polmonare. I pazienti con carcinoma polmonare sottoposti a intervento chirurgico saranno seguiti e la concentrazione plasmatica di cfDNA e la mutazione genetica del ctDNA saranno rilevate per valutare il cancro residuo postoperatorio, monitorare la recidiva del tumore e guidare tempestivamente il trattamento clinico e l'intervento. L'analisi di differenziazione della classificazione molecolare e lo screening delle mutazioni genetiche correlate alla recidiva del tumore saranno eseguiti dopo l'intervento chirurgico e durante il corso della progressione della malattia per fornire il modello di ricerca clinica di riferimento e le idee per l'applicazione della tecnica della biopsia liquida basata sul rilevamento del ctDNA nella terapia del tumore .