Dynamiczne monitorowanie krążącego DNA guza u pacjentów chirurgicznych z rakiem płuca (LUNGCA)

Rak płuca jest nowotworem złośliwym o wysokiej zachorowalności i śmiertelności na całym świecie. Zachorowalność i śmiertelność z powodu raka płuca w Chinach od 2010 roku znajduje się na szczycie listy nowotworów złośliwych. Wczesna diagnoza i skuteczna interwencja są niezwykle ważne w leczeniu klinicznym raka płuca. Resekcja chirurgiczna mogłaby zapewnić lepsze rokowanie u chorych na raka płuca we wczesnym stadium (stadia IA i IB). U chorych na zaawansowanego raka płuca (stadia II, III i IV) zindywidualizowane leczenie z badaniami klasyfikacji molekularnej i zastosowaniem leków celowanych na podstawie Potwierdzono, że klasyfikacja patologiczna, molekularne cechy genetyczne i stan ciała pacjentów skutecznie przedłużają życie. Jednak brak skutecznych i wygodnych metod wykrywania w celu przechwytywania informacji onkologicznych pacjentów, promowania wczesnej diagnozy i skutecznej interwencji raka płuca, a ostatecznie poprawy rokowania w raku płuca, stanowi ograniczenia w osiągnięciu skutecznego leczenia klinicznego raka płuca.

Obecnie metody stosowane w badaniach klinicznych raka płuca, w tym wykrywanie markerów serologicznych, technologia obrazowania i biopsja, mają pewne ograniczenia: przy braku dowodów obrazowych ocena serologiczna nie może być wykorzystana jako dowód w diagnostyce i strategii leczenia zmiana na raka płuc. Zastosowanie niskodawkowej tomografii komputerowej do badań przesiewowych w kierunku raka płuc wykazuje wysoki odsetek wyników fałszywie dodatnich, co może wymagać nadmiernego leczenia. Biopsja wyrządza większą szkodę pacjentom z rakiem płuc; pobieranie próbek jest trudne, a skuteczne informacje mogą zostać pominięte z powodu niejednorodności guza. Wraz z rozwojem patologii molekularnej w badaniach nad rakiem w ostatnich latach biopsja płynna stała się ważnym kierunkiem rozwoju klinicznego wykrywania nowotworów ze względu na jej nieinwazyjność, wygodne pobieranie próbek i możliwość przezwyciężenia niejednorodności guza. Biopsje płynne obejmują wykrywanie krążących komórek nowotworowych ( CTC), egzosom guza (egzosom), krążące RNA guza (ctRNA) i krążące DNA guza (ctDNA) we krwi obwodowej.

ctDNA jest częścią krążącego wolnego DNA (cfDNA), który jest uwalniany w wyniku martwicy komórek nowotworowych, apoptozy, mikroprzerzutów lub rozszczepiania CTC i proliferujących komórek nowotworowych.ctDNA obejmuje informację genetyczną komórek nowotworowych, taką jak mutacja, rekombinacja i delecja (15). ctDNA zostało zatwierdzone przez Europejską Agencję Leków w 2014 r. i National Comprehensive Cancer Network Guidelines for NSCLC w 2017 r. jako próbka uzupełniająca do oceny zmienności genetycznej, gdy próbki tkanki nowotworowej były trudne do uzyskania. Badania kliniczne wykazały, że ctDNA może skutecznie odzwierciedlać obciążenie guza, stopień złośliwości, zdolność do przerzutów i informacje o mutacjach genetycznych w czasie rzeczywistym, które mają pewną korelację z informacją genetyczną tkanek nowotworowych. Ponadto zawartość cfDNA u pacjentów z chorobą nowotworową była istotnie wyższa niż u osób zdrowych. Ponadto ctDNA zastosowano do wykrywania obciążenia guzem, monitorowania nawrotów guza i oceny minimalnej choroby resztkowej w wielu typach nowotworów. Niektóre badania sugerują, że ctDNA można wykorzystać do oszacowania nawrotu guza, nawet przed obrazowaniem. Dlatego wykrywanie ctDNA ma ważną wartość w zastosowaniach klinicznych w diagnostyce raka płuc, skuteczności leków, ocenie efektów chirurgicznych, monitorowaniu nawrotów, ocenie rokowania, wytycznych dotyczących leków i różnicowaniu klasyfikacji molekularnej.

Badanie to ma objąć 400 pacjentów z rakiem płuca w stadium I-III. Sekwencjonowanie wychwytywania genów związanych z rakiem płuca w ctDNA krwi obwodowej i DNA tkanki nowotworowej zostanie przeprowadzone podczas procesu diagnozowania i leczenia z wykorzystaniem metody hybrydyzacji w fazie ciekłej. W ten sposób w badaniu zostanie utworzona baza danych o dużej liczebności próby, obejmująca warianty genetyczne u pacjentów z rakiem płuca podczas procesu diagnozowania i leczenia, a także będzie promować rozwój zindywidualizowanego modelu diagnostycznego populacji raka płuca. Pacjenci z rakiem płuca poddawani operacji będą obserwowani, a stężenie cfDNA w osoczu i mutacja genetyczna ctDNA zostaną wykryte w celu oceny pooperacyjnego raka resztkowego, monitorowania nawrotu guza i odpowiedniego ukierunkowania leczenia klinicznego i interwencji. Analiza różnicowania klasyfikacji molekularnej i skrining mutacji genetycznych związanych z wznową guza zostaną przeprowadzone po operacji i w trakcie progresji choroby, aby dostarczyć referencyjny model badań klinicznych i pomysły na zastosowanie techniki płynnej biopsji opartej na detekcji ctDNA w terapii nowotworów .