Monitoramento Dinâmico de DNA Circulante de Tumores em Pacientes Cirúrgicos com Câncer de Pulmão (LUNGCA)

O câncer de pulmão é um tumor maligno com alta morbidade e mortalidade em todo o mundo. A incidência e a mortalidade do câncer de pulmão na China estão no topo da lista de tumores malignos desde 2010. O diagnóstico precoce e a intervenção efetiva são extremamente importantes no tratamento clínico do câncer de pulmão. A ressecção cirúrgica pode alcançar melhor prognóstico em pacientes com câncer de pulmão inicial (estágios IA e IB). Para pacientes com câncer de pulmão avançado (estágios II, III e IV), tratamento individualizado com pesquisas de classificação molecular e aplicação de medicamentos direcionados classificação patológica, características genéticas moleculares e condições corporais dos pacientes foram confirmadas para prolongar efetivamente a vida útil. No entanto, a falta de abordagens de detecção eficazes e convenientes para capturar informações oncológicas dos pacientes, promover o diagnóstico precoce e a intervenção eficaz do câncer de pulmão e, finalmente, melhorar o prognóstico do câncer de pulmão são limitações para alcançar o sucesso do tratamento clínico do câncer de pulmão.

Atualmente, os métodos usados ​​na triagem clínica do câncer de pulmão, incluindo detecção de marcadores sorológicos, tecnologia de imagem e biópsia, têm algumas limitações: na ausência de evidências de imagem, a avaliação sorológica não pode ser usada como evidência para o diagnóstico e estratégia de tratamento alteração para câncer de pulmão. A aplicação de tomografia computadorizada de baixa dose para rastreamento de câncer de pulmão mostra uma alta taxa de falso-positivo, que pode exigir tratamento médico excessivo. A biópsia causa mais danos a pacientes com câncer de pulmão; a amostragem é difícil e informações efetivas podem ser perdidas devido à heterogeneidade do tumor. Com o desenvolvimento da patologia molecular na pesquisa do câncer nos últimos anos, a biópsia líquida tornou-se uma importante direção de desenvolvimento para a detecção clínica de tumores devido à sua capacidade não invasiva, amostragem conveniente e potencial para superar a heterogeneidade do tumor. As biópsias líquidas incluem a detecção de células tumorais circulantes ( CTCs), exossoma tumoral (exossoma), RNA tumoral circulante (ctRNA) e DNA tumoral circulante (ctDNA) no sangue periférico.

O ctDNA é uma parte do DNA livre circulante (cfDNA), que é liberado por necrose de células tumorais, apoptose, micrometástase ou clivagem de CTCs e células tumorais proliferadas.ctDNA inclui informações genéticas de células tumorais, como mutação, recombinação e deleção (15). O ctDNA foi aprovado pela European Medicines Agency em 2014 e pelas National Comprehensive Cancer Network Guidelines para NSCLC em 2017 como uma amostra suplementar para avaliar a variação genética quando as amostras de tecido tumoral eram difíceis de obter. Estudos clínicos mostraram que o ctDNA pode efetivamente refletir a carga tumoral, o grau de malignidade, a capacidade de metástase e as informações em tempo real da mutação genética, que têm uma certa correlação com as informações genéticas dos tecidos tumorais. Além disso, o conteúdo de cfDNA em pacientes com câncer foi significativamente maior do que em pessoas saudáveis. Além disso, o ctDNA tem sido usado para detectar a carga tumoral, monitorar a recorrência do tumor e avaliar a doença residual mínima em vários tipos de câncer. Alguns estudos sugeriram que o ctDNA pode ser usado para estimar a recorrência do tumor, mesmo antes da imagem. Portanto, a detecção de ctDNA tem um valor importante na aplicação clínica do diagnóstico de câncer de pulmão, eficácia de drogas, avaliação de efeito cirúrgico, monitoramento de recorrência, julgamento de prognóstico, orientação de medicação e diferenciação de classificação molecular.

Este estudo pretende incluir 400 pacientes com câncer de pulmão estágio I-III. O sequenciamento de captura de genes relacionados ao câncer de pulmão em ctDNA de sangue periférico e DNA de tecido tumoral será realizado durante o processo de diagnóstico e tratamento usando a abordagem de hibridização em fase líquida. Assim, o estudo estabelecerá um grande banco de dados de tamanho amostral das variantes genéticas em pacientes com câncer de pulmão durante o processo de diagnóstico e tratamento e promoverá o desenvolvimento de um modelo de diagnóstico individualizado da população com câncer de pulmão. Os pacientes com câncer de pulmão submetidos à cirurgia serão acompanhados, e a concentração plasmática de cfDNA e a mutação genética do ctDNA serão detectadas para avaliar o câncer residual pós-operatório, monitorar a recorrência do tumor e orientar oportunamente o tratamento clínico e a intervenção. A análise de diferenciação de classificação molecular e triagem de mutações genéticas relacionadas à recorrência tumoral serão realizadas após a cirurgia e durante o curso da progressão da doença para fornecer o modelo de pesquisa clínica referencial e ideias para a aplicação da técnica de biópsia líquida baseada na detecção de ctDNA na terapia tumoral .