Динамический мониторинг циркулирующей ДНК опухоли у хирургических больных раком легкого (LUNGCA)

Рак легкого — злокачественная опухоль с высокой заболеваемостью и смертностью во всем мире. Заболеваемость и смертность от рака легких в Китае возглавляют список злокачественных опухолей с 2010 года. Ранняя диагностика и эффективное вмешательство чрезвычайно важны в клиническом лечении рака легких. Хирургическая резекция может обеспечить лучший прогноз у пациентов с ранним раком легкого (стадии IA и IB). Для пациентов с распространенным раком легкого (стадии II, III и IV) индивидуализированное лечение с помощью исследований молекулярной классификации и применение таргетных препаратов на основе было подтверждено, что патологическая классификация, молекулярно-генетические характеристики и состояние тела пациентов эффективно продлевают жизнь. Однако отсутствие эффективных и удобных подходов к обнаружению для сбора онкологической информации пациентов, содействия ранней диагностике и эффективному вмешательству при раке легких и, в конечном итоге, улучшения прогноза рака легких являются ограничениями в достижении успешного клинического лечения рака легких.

В настоящее время методы, используемые для клинического скрининга рака легкого, включая выявление серологических маркеров, технологию визуализации и биопсию, имеют некоторые ограничения: в отсутствие данных визуализации серологическая оценка не может использоваться в качестве доказательства для диагностики и стратегии лечения. изменения при раке легких. Применение низкодозовой компьютерной томографии для скрининга рака легкого показывает высокий уровень ложноположительных результатов, что может потребовать чрезмерного лечения. Биопсия наносит больший вред больным раком легких; взятие образцов затруднено, и эффективная информация может быть упущена из-за неоднородности опухоли. С развитием молекулярной патологии в исследованиях рака в последние годы жидкостная биопсия стала важным направлением развития для клинического обнаружения опухолей из-за ее неинвазивности, удобного отбора проб и потенциала для преодоления гетерогенности опухоли. Жидкая биопсия включает обнаружение циркулирующих опухолевых клеток ( ЦОК), экзосома опухоли (экзосома), циркулирующая опухолевая РНК (цРНК) и циркулирующая опухолевая ДНК (цДНК) в периферической крови.

ctDNA является частью циркулирующей свободной ДНК (cfDNA), которая высвобождается при некрозе опухолевых клеток, апоптозе, микрометастазах или расщеплении CTCs и пролиферирующих опухолевых клеток. ctDNA включает генетическую информацию о опухолевых клетках, такую ​​как мутация, рекомбинация и делеция (15). цтДНК была одобрена Европейским агентством по лекарственным средствам в 2014 г. и Рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети по НМРЛ в 2017 г. в качестве дополнительного образца для оценки генетической изменчивости, когда образцы опухолевой ткани было трудно получить. Клинические исследования показали, что цтДНК может эффективно отражать опухолевую нагрузку, степень злокачественности, способность к метастазированию и информацию о генетической мутации в режиме реального времени, которая имеет определенную корреляцию с генетической информацией о опухолевых тканях. При этом содержание вкДНК у больных раком было значительно выше, чем у здоровых людей. Кроме того, ctDNA использовалась для обнаружения опухолевой нагрузки, мониторинга рецидива опухоли и оценки минимальной остаточной болезни при ряде типов рака. Некоторые исследования показали, что цтДНК можно использовать для оценки рецидива опухоли даже до визуализации. Таким образом, обнаружение ctDNA имеет важное значение в клиническом применении диагностики рака легких, эффективности лекарств, оценке хирургического эффекта, мониторинге рецидивов, оценке прогноза, руководстве по лечению и дифференциации молекулярной классификации.

В это исследование предполагается включить 400 пациентов с раком легкого I-III стадии. Секвенирование генов, связанных с раком легких, в цтДНК периферической крови и ДНК опухолевой ткани будет выполняться в процессе диагностики и лечения с использованием подхода жидкофазной гибридизации. Таким образом, исследование позволит создать большую базу данных генетических вариантов у пациентов с раком легких в процессе диагностики и лечения, а также будет способствовать разработке индивидуальной диагностической модели популяции больных раком легких. Пациенты с раком легкого, перенесшие операцию, будут наблюдаться, и будет определяться концентрация вкДНК в плазме и генетическая мутация цДНК для оценки послеоперационного остаточного рака, мониторинга рецидива опухоли и своевременного руководства клиническим лечением и вмешательством. Молекулярно-классификационный дифференциальный анализ и скрининг генетических мутаций, связанных с рецидивом опухоли, будут выполняться после операции и в ходе прогрессирования заболевания, чтобы предоставить референтную модель клинических исследований и идеи для применения метода жидкостной биопсии на основе обнаружения цДНК в терапии опухолей. .