Dynamisk overvåking av sirkulerende tumor-DNA hos kirurgiske pasienter med lungekreft (LUNGCA)

Lungekreft er en ondartet svulst med høy sykelighet og dødelighet over hele verden. Forekomsten og dødeligheten av lungekreft i Kina har toppet listen over ondartede svulster siden 2010. Tidlig diagnose og effektiv intervensjon er ekstremt viktig i klinisk behandling av lungekreft. Kirurgisk reseksjon kan oppnå bedre prognose hos pasienter med tidlig lungekreft (stadier IA og IB). For pasienter med avansert lungekreft (stadier II, III og IV), individualisert behandling med undersøkelser om molekylær klassifisering og bruk av målrettede legemidler basert på patologisk klassifisering, molekylærgenetiske egenskaper og kroppstilstander til pasienter har blitt bekreftet å effektivt forlenge levetiden. Imidlertid er mangelen på effektive og praktiske deteksjonsmetoder for å fange onkologisk informasjon til pasienter, fremme tidlig diagnose og effektiv intervensjon av lungekreft, og til slutt forbedring av prognosen for lungekreft, begrensninger for å oppnå vellykket klinisk behandling av lungekreft.

For tiden har metoder som brukes i klinisk screening av lungekreft, inkludert påvisning av serologiske markører, bildeteknologi og biopsi, noen begrensninger: i fravær av bildebevis kunne ikke den serologiske vurderingen brukes som bevis for diagnose og behandlingsstrategi endring for lungekreft. Bruken av lavdose datatomografiskanning for lungekreftscreening viser en høy falsk-positiv rate, noe som kan kreve overdreven medisinsk behandling. Biopsi gjør større skade på pasienter med lungekreft; prøvetaking er vanskelig, og effektiv informasjon kan gå glipp av på grunn av tumorheterogenitet. Med utviklingen av molekylær patologi i kreftforskning de siste årene, har flytende biopsi blitt en viktig utviklingsretning for klinisk tumordeteksjon på grunn av dens ikke-invasivitet, praktiske prøvetaking og potensial for å overvinne tumorheterogenitet. Flytende biopsier inkluderer påvisning av sirkulerende tumorceller ( CTC-er), tumor-eksosom (eksosom), sirkulerende tumor-RNA (ctRNA) og sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) i perifert blod.

ctDNA er en del av sirkulerende fritt DNA (cfDNA), som frigjøres ved tumorcelle-nekrose, apoptose, mikrometastase eller spaltning av CTC-er og prolifererte tumorceller.ctDNA inkluderer genetisk informasjon om tumorceller, som mutasjon, rekombinasjon og delesjon (15). ctDNA ble godkjent av European Medicines Agency i 2014 og National Comprehensive Cancer Network Guidelines for NSCLC i 2017 som en supplementsprøve for å vurdere genetisk variasjon når tumorvevsprøver var vanskelige å få tak i. Kliniske studier har vist at ctDNA effektivt kan reflektere tumorbelastning, malign grad, metastaseevne og sanntidsinformasjon om genetisk mutasjon, som har en viss korrelasjon med den genetiske informasjonen til tumorvev. Dessuten var innholdet av cfDNA hos pasienter med kreft betydelig høyere enn hos friske mennesker. Dessuten har ctDNA blitt brukt til å oppdage tumorbelastning, overvåke tumorresidiv og vurdere minimal gjenværende sykdom i en rekke krefttyper. Noen studier har antydet at ctDNA kan brukes til å estimere tumorresidiv, selv før avbildning. Derfor har ctDNA-deteksjon en viktig verdi i den kliniske anvendelsen av lungekreftdiagnose, medikamenteffektivitet, kirurgisk effektevaluering, residivovervåking, prognosevurdering, medisinveiledning og differensiering av molekylær klassifisering.

Denne studien har til hensikt å inkludere 400 pasienter med stadium I-III lungekreft. Fangesekvensering av lungekreftrelaterte gener i perifert blod ctDNA og tumorvevs-DNA vil bli utført under diagnose- og behandlingsprosessen ved bruk av væskefasehybridiseringsmetoden. Dermed vil studien etablere en stor prøvestørrelsesdatabase over de genetiske variantene hos pasienter med lungekreft under diagnose- og behandlingsprosessen, og fremme utviklingen av en individualisert diagnostisk modell av lungekreftpopulasjonen. Pasientene med lungekreft som gjennomgår kirurgi vil bli fulgt opp, og plasmakonsentrasjonen av cfDNA og genetisk mutasjon av ctDNA vil bli oppdaget for å evaluere den postoperative gjenværende kreften, overvåke tumorresidiv og rettidig veilede den kliniske behandlingen og intervensjonen. Den molekylære klassifiseringsdifferensieringsanalysen og screening av tumorresidiv-relaterte genetiske mutasjoner vil bli utført etter operasjonen og i løpet av sykdomsprogresjonen for å gi den referensielle kliniske forskningsmodellen og ideer for anvendelse av ctDNA-deteksjonsbasert flytende biopsiteknikk i tumorterapi .