A keringő tumor DNS dinamikus monitorozása tüdőrákos sebészeti betegeknél (LUNGCA)

A tüdőrák világszerte magas morbiditási és mortalitással járó rosszindulatú daganat. A tüdőrák előfordulása és mortalitása Kínában 2010 óta vezeti a rosszindulatú daganatok listáját. A korai diagnózis és a hatékony beavatkozás rendkívül fontos a tüdőrák klinikai kezelésében. A műtéti reszekció jobb prognózist érhet el a korai tüdőrákos betegeknél (IA és IB stádium). Előrehaladott tüdőrákos betegeknél (II., III. és IV. stádium) személyre szabott kezelés molekuláris osztályozási kutatásokkal és a célzott gyógyszerek alkalmazása a Bebizonyosodott, hogy a betegek kóros besorolása, molekuláris genetikai jellemzői és testállapotai hatékonyan meghosszabbítják az élettartamot. Azonban a hatékony és kényelmes kimutatási módszerek hiánya a betegek onkológiai információinak rögzítésére, a tüdőrák korai diagnózisának és hatékony beavatkozásának elősegítésére, valamint végső soron a tüdőrák prognózisának javítására korlátozza a tüdőrák sikeres klinikai kezelését.

Jelenleg a tüdőrák klinikai szűrésében használt módszerek, beleértve a szerológiai markerek kimutatását, a képalkotó technológiát és a biopsziát, bizonyos korlátokkal rendelkeznek: képalkotó bizonyíték hiányában a szerológiai értékelés nem használható bizonyítékként a diagnózis és a kezelési stratégia megállapítására. változás a tüdőrákban. Az alacsony dózisú komputertomográfiás vizsgálat alkalmazása tüdőrákszűrésre magas hamis pozitív arányt mutat, ami valószínűleg túlzott orvosi kezelést igényel. A biopszia nagyobb kárt okoz a tüdőrákos betegekben; A mintavétel nehéz, és a hatékony információk hiányozhatnak a tumor heterogenitása miatt. A molekuláris patológia fejlődésével a rákkutatásban az elmúlt években a folyadékbiopszia a klinikai daganatok kimutatásának fontos fejlődési irányává vált, mivel nem invazivitása, kényelmes mintavétele és a tumor heterogenitásának leküzdésére alkalmas. A folyékony biopsziák közé tartozik a keringő daganatsejtek kimutatása ( CTC-k), tumor exoszóma (exoszóma), keringő tumor RNS (ctRNS) és keringő tumor DNS (ctDNS) a perifériás vérben.

A ctDNS a keringő szabad DNS (cfDNS) része, amely tumorsejt-nekrózis, apoptózis, mikrometasztázis, illetve CTC-k és proliferált tumorsejtek hasítása során szabadul fel.ctDNS magában foglalja a tumorsejtek genetikai információit, például mutációt, rekombinációt és deléciót (15). A ctDNS-t az Európai Gyógyszerügynökség 2014-ben, a National Comprehensive Cancer Network Guidelines for NSCLC 2017-ben hagyta jóvá, mint kiegészítő mintát a genetikai variációk értékelésére, amikor nehéz volt tumorszövetmintákat szerezni. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a ctDNS hatékonyan képes tükrözni a tumorterhelést, a rosszindulatú daganat mértékét, az áttétképzési képességet és a genetikai mutáció valós idejű információit, amely bizonyos összefüggésben áll a tumorszövetek genetikai információjával. Ezenkívül a cfDNS-tartalom a rákos betegekben szignifikánsan magasabb volt, mint az egészséges emberekben. Ezenkívül a ctDNS-t a tumorterhelés kimutatására, a daganat kiújulásának nyomon követésére és a minimális reziduális betegség felmérésére használták számos ráktípusban. Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy a ctDNS felhasználható a tumor kiújulásának becslésére, még a képalkotás előtt. Ezért a ctDNS kimutatás fontos értéket képvisel a tüdőrák diagnózisának, a gyógyszer hatékonyságának, a műtéti hatások értékelésének, a recidíva monitorozásának, a prognózis megítélésének, a gyógyszeres kezelési útmutatónak és a molekuláris osztályozás differenciálásának klinikai alkalmazásában.

Ebben a tanulmányban 400, I-III. stádiumú tüdőrákban szenvedő beteget kívánnak bevonni. A tüdőrákhoz kapcsolódó gének befogási szekvenálását a perifériás vér ctDNS-ében és a tumorszövet DNS-ében a diagnosztikai és kezelési folyamat során a folyadékfázisú hibridizációs megközelítést alkalmazva végezzük. Így a tanulmány nagy mintaméretű adatbázist hoz létre a tüdőrákos betegek genetikai változatairól a diagnózis és a kezelés során, és elősegítette a tüdőrák populáció egyénre szabott diagnosztikai modelljének kidolgozását. A műtéten átesett tüdőrákos betegeket nyomon követik, kimutatják a cfDNS plazmakoncentrációját és a ctDNS genetikai mutációját, így értékelik a műtét utáni reziduális rák kialakulását, monitorozzák a daganat kiújulását, és időben irányítják a klinikai kezelést és beavatkozást. A daganat kiújulással összefüggő genetikai mutációk molekuláris osztályozási differenciálódási analízise és szűrése a műtét után és a betegség progressziója során kerül elvégzésre, hogy referencia klinikai kutatási modellt és ötleteket adjon a ctDNS kimutatáson alapuló folyékony biopsziás technika tumorterápiában történő alkalmazásához. .