Dynamické monitorování cirkulující nádorové DNA u chirurgických pacientů s rakovinou plic (LUNGCA)

Rakovina plic je celosvětově zhoubný nádor s vysokou morbiditou a mortalitou. Výskyt a mortalita rakoviny plic v Číně je od roku 2010 na prvním místě seznamu zhoubných nádorů. Včasná diagnostika a účinná intervence jsou při klinické léčbě rakoviny plic nesmírně důležité. Chirurgická resekce by mohla dosáhnout lepší prognózy u pacientů s časným karcinomem plic (stadium IA a IB). U pacientů s pokročilým karcinomem plic (stadium II, III a IV) je vhodná individualizovaná léčba pomocí výzkumů molekulární klasifikace a aplikace cílených léků na základě Bylo potvrzeno, že patologická klasifikace, molekulárně genetické charakteristiky a tělesné stavy pacientů účinně prodlužují život. Nedostatek účinných a pohodlných detekčních přístupů pro zachycení onkologických informací pacientů, podpora včasné diagnózy a účinné intervence rakoviny plic a v konečném důsledku zlepšení prognózy rakoviny plic jsou limity pro dosažení úspěšné klinické léčby rakoviny plic.

V současné době mají metody používané při klinickém screeningu rakoviny plic, včetně detekce sérologických markerů, zobrazovací technologie a biopsie, určitá omezení: při absenci zobrazovacích důkazů nemohlo být sérologické hodnocení použito jako důkaz pro diagnostiku a léčebnou strategii. změna pro rakovinu plic. Použití nízkodávkovaného skenování počítačovou tomografií pro screening rakoviny plic ukazuje vysokou míru falešně pozitivních výsledků, což může vyžadovat nadměrnou lékařskou péči. Biopsie více škodí pacientům s rakovinou plic; odběr vzorků je obtížný a účinné informace mohou chybět kvůli heterogenitě nádoru. S rozvojem molekulární patologie ve výzkumu rakoviny v posledních letech se tekutá biopsie stala důležitým vývojovým směrem pro klinickou detekci nádorů kvůli její neinvazivitě, pohodlnému odběru vzorků a potenciálu pro překonání heterogenity nádoru. Tekuté biopsie zahrnují detekci cirkulujících nádorových buněk ( CTC), exozom tumoru (exosom), cirkulující tumorová RNA (ctRNA) a cirkulující tumorová DNA (ctDNA) v periferní krvi.

ctDNA je součástí cirkulující volné DNA (cfDNA), která se uvolňuje nekrózou nádorových buněk, apoptózou, mikrometastázou nebo štěpením CTC a proliferovaných nádorových buněk.ctDNA zahrnuje genetickou informaci nádorových buněk, jako je mutace, rekombinace a delece (15). ctDNA byla schválena Evropskou lékovou agenturou v roce 2014 a National Comprehensive Cancer Network Guidelines for NSCLC v roce 2017 jako doplňkový vzorek k posouzení genetické variace, když bylo obtížné získat vzorky nádorové tkáně. Klinické studie prokázaly, že ctDNA dokáže efektivně odrážet nádorovou zátěž, zhoubný stupeň, schopnost metastázovat a informaci o genetické mutaci v reálném čase, která má určitou korelaci s genetickou informací nádorových tkání. Kromě toho byl obsah cfDNA u pacientů s rakovinou významně vyšší než u zdravých lidí. ctDNA se také používá pro detekci nádorové zátěže, sledování recidivy nádoru a hodnocení minimální reziduální choroby u řady typů rakoviny. Některé studie naznačují, že ctDNA lze použít k odhadu recidivy nádoru, a to ještě před zobrazením. Proto má detekce ctDNA důležitou hodnotu v klinické aplikaci diagnostiky rakoviny plic, účinnosti léků, hodnocení chirurgického účinku, monitorování recidivy, posouzení prognózy, vedení medikace a diferenciaci molekulární klasifikace.

Tato studie má v úmyslu zahrnout 400 pacientů s rakovinou plic stadia I-III. Sekvenování záchytu genů souvisejících s rakovinou plic v ctDNA periferní krve a DNA nádorové tkáně bude provedeno během procesu diagnostiky a léčby pomocí hybridizace v kapalné fázi. Studie tedy vytvoří velkou databázi genetických variant u pacientů s rakovinou plic během procesu diagnózy a léčby a podpoří vývoj individualizovaného diagnostického modelu populace s rakovinou plic. Pacienti s rakovinou plic podstupující operaci budou sledováni a bude detekována plazmatická koncentrace cfDNA a genetická mutace ctDNA, aby bylo možné vyhodnotit pooperační reziduální karcinom, monitorovat recidivu nádoru a včas vést klinickou léčbu a intervenci. Po operaci a v průběhu progrese onemocnění bude provedena diferenciační analýza molekulární klasifikace a screening genetických mutací souvisejících s recidivou nádoru, aby byl poskytnut referenční model klinického výzkumu a nápady pro aplikaci techniky tekuté biopsie založené na detekci ctDNA v léčbě nádorů .