Dynamische Überwachung zirkulierender Tumor-DNA bei chirurgischen Patienten mit Lungenkrebs (LUNGCA)

Lungenkrebs ist ein bösartiger Tumor mit weltweit hoher Morbidität und Mortalität. Die Inzidenz und Mortalität von Lungenkrebs in China stehen seit 2010 an der Spitze der Liste bösartiger Tumore. Eine frühzeitige Diagnose und wirksame Intervention sind bei der klinischen Behandlung von Lungenkrebs äußerst wichtig. Eine chirurgische Resektion könnte bei Patienten mit Lungenkrebs im Frühstadium (Stadien IA und IB) eine bessere Prognose erzielen pathologische Klassifikation, molekulargenetische Eigenschaften und Körperzustand der Patienten wurde bestätigt, um die Lebensdauer effektiv zu verlängern. Der Mangel an effektiven und bequemen Erkennungsansätzen zur Erfassung onkologischer Informationen von Patienten, zur Förderung der Früherkennung und wirksamen Intervention von Lungenkrebs und letztendlich zur Verbesserung der Prognose von Lungenkrebs sind jedoch Einschränkungen beim Erreichen einer erfolgreichen klinischen Behandlung von Lungenkrebs.

Gegenwärtig weisen Methoden, die beim klinischen Screening von Lungenkrebs verwendet werden, einschließlich Nachweis serologischer Marker, Bildgebungstechnologie und Biopsie, einige Einschränkungen auf: In Ermangelung bildgebender Beweise könnte die serologische Beurteilung nicht als Beweis für die Diagnose und Behandlungsstrategie verwendet werden Veränderung bei Lungenkrebs. Die Anwendung von Niedrigdosis-Computertomographie-Scans zur Lungenkrebsvorsorge zeigt eine hohe Falsch-Positiv-Rate, die wahrscheinlich eine übermäßige medizinische Behandlung erfordert. Biopsie fügt Patienten mit Lungenkrebs größeren Schaden zu; Die Probenahme ist schwierig, und aufgrund der Tumorheterogenität können effektive Informationen übersehen werden. Mit der Entwicklung der Molekularpathologie in der Krebsforschung in den letzten Jahren ist die Flüssigbiopsie zu einer wichtigen Entwicklungsrichtung für die klinische Tumorerkennung geworden, da sie nicht invasiv ist, bequem entnommen wird und potenziell die Heterogenität von Tumoren überwindet. Flüssigbiopsien umfassen den Nachweis zirkulierender Tumorzellen ( CTCs), Tumor-Exosom (Exosom), zirkulierende Tumor-RNA (ctRNA) und zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) im peripheren Blut.

ctDNA ist ein Teil der zirkulierenden freien DNA (cfDNA), die durch Tumorzellnekrose, Apoptose, Mikrometastasierung oder die Spaltung von CTCs und proliferierten Tumorzellen freigesetzt wird.ctDNA umfasst genetische Informationen von Tumorzellen, wie Mutation, Rekombination und Deletion (15). ctDNA wurde 2014 von der Europäischen Arzneimittelagentur und 2017 von den National Comprehensive Cancer Network Guidelines for NSCLC als Ergänzungsprobe zur Bewertung genetischer Variationen zugelassen, wenn Tumorgewebeproben schwer erhältlich waren. Klinische Studien haben gezeigt, dass ctDNA die Tumorlast, den Malignitätsgrad, die Fähigkeit zur Metastasierung und Echtzeitinformationen über genetische Mutationen, die eine gewisse Korrelation mit den genetischen Informationen von Tumorgeweben aufweisen, effektiv widerspiegeln kann. Außerdem war der Gehalt an cfDNA bei Krebspatienten signifikant höher als bei Gesunden. Außerdem wurde ctDNA zur Erkennung der Tumorlast, zur Überwachung des Tumorrezidivs und zur Beurteilung der minimalen Resterkrankung bei einer Reihe von Krebsarten verwendet. Einige Studien deuten darauf hin, dass ctDNA verwendet werden kann, um das Wiederauftreten von Tumoren sogar vor der Bildgebung abzuschätzen. Daher hat der ctDNA-Nachweis einen wichtigen Wert in der klinischen Anwendung der Lungenkrebsdiagnose, der Arzneimittelwirksamkeit, der chirurgischen Wirkungsbewertung, der Wiederholungsüberwachung, der Prognosebeurteilung, der Medikationsberatung und der molekularen Klassifizierungsdifferenzierung.

An dieser Studie sollen 400 Patienten mit Lungenkrebs im Stadium I-III teilnehmen. Die Capture-Sequenzierung von Lungenkrebs-assoziierten Genen in peripherer Blut-ctDNA und Tumorgewebe-DNA wird während des Diagnose- und Behandlungsprozesses unter Verwendung des Flüssigphasen-Hybridisierungsansatzes durchgeführt. Somit wird die Studie eine große Stichprobendatenbank der genetischen Varianten bei Patienten mit Lungenkrebs während des Diagnose- und Behandlungsprozesses aufbauen und die Entwicklung eines individualisierten Diagnosemodells der Lungenkrebspopulation fördern. Die Patienten mit Lungenkrebs, die sich einer Operation unterziehen, werden nachuntersucht, und die Plasmakonzentration von cfDNA und genetische Mutationen von ctDNA werden nachgewiesen, um den postoperativen Restkrebs zu bewerten, das Wiederauftreten des Tumors zu überwachen und die klinische Behandlung und Intervention rechtzeitig zu steuern. Die molekulare Klassifikationsdifferenzierungsanalyse und das Screening auf tumorrezidivbedingte genetische Mutationen werden nach der Operation und im Verlauf des Krankheitsverlaufs durchgeführt, um das referenzielle klinische Forschungsmodell und Ideen für die Anwendung der auf ctDNA-Nachweis basierenden Flüssigbiopsietechnik in der Tumortherapie bereitzustellen .