Monitoreo dinámico del ADN tumoral circulante en pacientes quirúrgicos con cáncer de pulmón (LUNGCA)

El cáncer de pulmón es un tumor maligno con alta morbimortalidad a nivel mundial. La incidencia y la mortalidad del cáncer de pulmón en China han encabezado la lista de tumores malignos desde 2010. El diagnóstico temprano y la intervención eficaz son extremadamente importantes en el tratamiento clínico del cáncer de pulmón. La resección quirúrgica podría lograr un mejor pronóstico en pacientes con cáncer de pulmón temprano (estadios IA y IB). Para pacientes con cáncer de pulmón avanzado (estadios II, III y IV), el tratamiento individualizado con estudios de clasificación molecular y la aplicación de fármacos dirigidos basados Se ha confirmado que la clasificación patológica, las características genéticas moleculares y las condiciones corporales de los pacientes prolongan efectivamente la vida. Sin embargo, la falta de enfoques de detección efectivos y convenientes para capturar información oncológica de los pacientes, promover el diagnóstico temprano y la intervención efectiva del cáncer de pulmón y, en última instancia, mejorar el pronóstico del cáncer de pulmón son limitaciones para lograr un tratamiento clínico exitoso del cáncer de pulmón.

En la actualidad, los métodos utilizados en la detección clínica del cáncer de pulmón, incluida la detección de marcadores serológicos, la tecnología de imágenes y la biopsia, tienen algunas limitaciones: en ausencia de evidencia de imágenes, la evaluación serológica no podría usarse como evidencia para el diagnóstico y la estrategia de tratamiento. Alteración por cáncer de pulmón. La aplicación de la tomografía computarizada de baja dosis para la detección del cáncer de pulmón muestra una alta tasa de falsos positivos, lo que puede requerir un tratamiento médico excesivo. La biopsia hace más daño a los pacientes con cáncer de pulmón; el muestreo es difícil y la información efectiva puede perderse debido a la heterogeneidad del tumor. Con el desarrollo de la patología molecular en la investigación del cáncer en los últimos años, la biopsia líquida se ha convertido en una importante dirección de desarrollo para la detección clínica de tumores debido a su no invasividad, muestreo conveniente y potencial para superar la heterogeneidad del tumor. Las biopsias líquidas incluyen la detección de células tumorales circulantes ( CTC), exosoma tumoral (exosoma), ARN tumoral circulante (ctRNA) y ADN tumoral circulante (ctDNA) en sangre periférica.

ctDNA es una parte del ADN libre circulante (cfDNA), que se libera por necrosis de células tumorales, apoptosis, micrometástasis o la escisión de CTC y células tumorales proliferadas.ctDNA incluye información genética de las células tumorales, como mutación, recombinación y deleción (15). ctDNA fue aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos en 2014 y las Directrices de la Red Nacional Integral del Cáncer para NSCLC en 2017 como una muestra complementaria para evaluar la variación genética cuando las muestras de tejido tumoral eran difíciles de obtener. Los estudios clínicos han demostrado que el ctDNA puede reflejar de manera efectiva la carga tumoral, el grado de malignidad, la capacidad de metástasis y la información en tiempo real de la mutación genética, que tiene cierta correlación con la información genética de los tejidos tumorales. Además, el contenido de cfDNA en pacientes con cáncer fue significativamente mayor que en personas sanas. Además, el ctDNA se ha utilizado para detectar la carga tumoral, monitorear la recurrencia del tumor y evaluar la enfermedad residual mínima en varios tipos de cáncer. Algunos estudios han sugerido que el ctDNA se puede usar para estimar la recurrencia del tumor, incluso antes de la obtención de imágenes. Por lo tanto, la detección de ctDNA tiene un valor importante en la aplicación clínica del diagnóstico del cáncer de pulmón, la eficacia de los fármacos, la evaluación del efecto quirúrgico, el control de la recurrencia, el juicio del pronóstico, la orientación de la medicación y la diferenciación de la clasificación molecular.

Este estudio pretende incluir 400 pacientes con cáncer de pulmón en estadio I-III. La secuenciación de captura de genes relacionados con el cáncer de pulmón en el ADNc de sangre periférica y el ADN del tejido tumoral se realizará durante el proceso de diagnóstico y tratamiento utilizando el enfoque de hibridación en fase líquida. Así, el estudio establecerá una base de datos de gran tamaño de muestra de las variantes genéticas en pacientes con cáncer de pulmón durante el proceso de diagnóstico y tratamiento, y promoverá el desarrollo de un modelo de diagnóstico individualizado de la población con cáncer de pulmón. Los pacientes con cáncer de pulmón sometidos a cirugía serán objeto de seguimiento y se detectará la concentración plasmática de cfDNA y la mutación genética de ctDNA para evaluar el cáncer residual posoperatorio, monitorear la recurrencia del tumor y orientar oportunamente el tratamiento clínico y la intervención. El análisis de diferenciación de clasificación molecular y la detección de mutaciones genéticas relacionadas con la recurrencia del tumor se realizarán después de la cirugía y durante el curso de la progresión de la enfermedad para proporcionar el modelo de investigación clínica de referencia y las ideas para la aplicación de la técnica de biopsia líquida basada en la detección de ctDNA en la terapia tumoral. .