Surveillance dynamique de l'ADN tumoral circulant chez les patients chirurgicaux atteints d'un cancer du poumon (LUNGCA)

Le cancer du poumon est une tumeur maligne avec une morbidité et une mortalité élevées dans le monde. L'incidence et la mortalité du cancer du poumon en Chine sont en tête de liste des tumeurs malignes depuis 2010. Un diagnostic précoce et une intervention efficace sont extrêmement importants dans le traitement clinique du cancer du poumon. La résection chirurgicale pourrait permettre d'obtenir un meilleur pronostic chez les patients atteints d'un cancer du poumon précoce (stades IA et IB). Pour les patients atteints d'un cancer du poumon avancé (stades II, III et IV), un traitement individualisé avec des recherches de classification moléculaire et l'application de médicaments ciblés basés sur le la classification pathologique, les caractéristiques génétiques moléculaires et les conditions corporelles des patients ont été confirmées pour prolonger efficacement la durée de vie. Cependant, le manque d'approches de détection efficaces et pratiques pour capturer les informations oncologiques des patients, promouvoir un diagnostic précoce et une intervention efficace du cancer du poumon, et finalement améliorer le pronostic du cancer du poumon sont des limites à la réussite du traitement clinique du cancer du poumon.

À l'heure actuelle, les méthodes utilisées dans le dépistage clinique du cancer du poumon, y compris la détection de marqueurs sérologiques, la technologie d'imagerie et la biopsie, présentent certaines limites : en l'absence de preuves d'imagerie, l'évaluation sérologique ne pourrait pas être utilisée comme preuve pour le diagnostic et la stratégie de traitement. altération pour le cancer du poumon. L'application de la tomodensitométrie à faible dose pour le dépistage du cancer du poumon montre un taux élevé de faux positifs, susceptible de nécessiter un traitement médical excessif. La biopsie nuit davantage aux patients atteints d'un cancer du poumon; l'échantillonnage est difficile et des informations efficaces peuvent être manquées en raison de l'hétérogénéité de la tumeur. Avec le développement de la pathologie moléculaire dans la recherche sur le cancer ces dernières années, la biopsie liquide est devenue une direction de développement importante pour la détection clinique des tumeurs en raison de son caractère non invasif, de son échantillonnage pratique et de son potentiel pour surmonter l'hétérogénéité tumorale. Les biopsies liquides comprennent la détection des cellules tumorales circulantes ( CTC), exosome tumoral (exosome), ARN tumoral circulant (ARNct) et ADN tumoral circulant (ADNct) dans le sang périphérique.

Le ctDNA fait partie de l'ADN libre circulant (cfDNA), qui est libéré par la nécrose des cellules tumorales, l'apoptose, la micrométastase ou le clivage des CTC et la prolifération des cellules tumorales.ctDNA comprend des informations génétiques sur les cellules tumorales, telles que la mutation, la recombinaison et la délétion (15). Le ctDNA a été approuvé par l'Agence européenne des médicaments en 2014 et les lignes directrices du National Comprehensive Cancer Network pour le NSCLC en 2017 en tant qu'échantillon supplémentaire pour évaluer la variation génétique lorsque les échantillons de tissus tumoraux étaient difficiles à obtenir. Des études cliniques ont montré que l'ADNct peut refléter efficacement la charge tumorale, le degré de malignité, la capacité de métastase et les informations en temps réel sur la mutation génétique, qui ont une certaine corrélation avec les informations génétiques des tissus tumoraux. De plus, la teneur en cfDNA chez les patients atteints de cancer était significativement plus élevée que chez les personnes en bonne santé. En outre, le ctDNA a été utilisé pour détecter la charge tumorale, surveiller la récurrence tumorale et évaluer la maladie résiduelle minimale dans un certain nombre de types de cancer. Certaines études ont suggéré que l'ADNct peut être utilisé pour estimer la récidive tumorale, même avant l'imagerie. Par conséquent, la détection d'ADNct a une valeur importante dans l'application clinique du diagnostic du cancer du poumon, de l'efficacité des médicaments, de l'évaluation des effets chirurgicaux, de la surveillance des récidives, du jugement de pronostic, des conseils sur les médicaments et de la différenciation de la classification moléculaire.

Cette étude vise à inclure 400 patients atteints d'un cancer du poumon de stade I-III. Le séquençage de capture des gènes liés au cancer du poumon dans l'ADNc du sang périphérique et l'ADN des tissus tumoraux sera effectué au cours du processus de diagnostic et de traitement en utilisant l'approche d'hybridation en phase liquide. Ainsi, l'étude établira une base de données de grande taille d'échantillon des variantes génétiques chez les patients atteints de cancer du poumon au cours du processus de diagnostic et de traitement, et favorisera le développement d'un modèle de diagnostic individualisé de la population atteinte de cancer du poumon. Les patients atteints d'un cancer du poumon subissant une intervention chirurgicale seront suivis, et la concentration plasmatique de cfDNA et la mutation génétique de ctDNA seront détectées pour évaluer le cancer résiduel postopératoire, surveiller la récidive tumorale et guider en temps opportun le traitement et l'intervention cliniques. L'analyse de la différenciation de la classification moléculaire et le dépistage des mutations génétiques liées à la récidive tumorale seront effectués après la chirurgie et au cours de la progression de la maladie afin de fournir le modèle de recherche clinique de référence et des idées pour l'application de la technique de biopsie liquide basée sur la détection d'ADNc dans le traitement des tumeurs. .