Dynamisk overvågning af cirkulerende tumor-DNA hos kirurgiske patienter med lungekræft (LUNGCA)

Lungekræft er en ondartet tumor med høj morbiditet og dødelighed på verdensplan. Forekomsten og dødeligheden af ​​lungekræft i Kina har toppet listen over ondartede tumorer siden 2010. Tidlig diagnose og effektiv indgriben er ekstremt vigtig i den kliniske behandling af lungekræft. Kirurgisk resektion kunne opnå bedre prognose hos patienter med tidlig lungecancer (stadier IA og IB). For patienter med fremskreden lungekræft (stadier II, III og IV), individualiseret behandling med forskning i molekylær klassificering og anvendelse af målrettede lægemidler baseret på patologisk klassificering, molekylærgenetiske karakteristika og kropstilstande hos patienter er blevet bekræftet for effektivt at forlænge levetiden. Imidlertid er manglen på effektive og bekvemme detektionsmetoder til indfangning af onkologisk information fra patienter, fremme af tidlig diagnose og effektiv indgriben af ​​lungekræft og i sidste ende forbedring af prognosen for lungekræft begrænsninger for at opnå vellykket klinisk behandling af lungekræft.

På nuværende tidspunkt har metoder, der anvendes til klinisk screening af lungekræft, herunder påvisning af serologiske markører, billedteknologi og biopsi, nogle begrænsninger: I mangel af billeddiagnostik kunne den serologiske vurdering ikke bruges som bevis for diagnose og behandlingsstrategi. ændring for lungekræft. Anvendelsen af ​​lavdosis computertomografiscanning til lungekræftscreening viser en høj falsk-positiv rate, som kan kræve overdreven medicinsk behandling. Biopsi gør større skade på patienter med lungekræft; prøveudtagning er vanskelig, og effektiv information kan gå glip af på grund af tumorens heterogenitet. Med udviklingen af ​​molekylær patologi inden for cancerforskning i de senere år er flydende biopsi blevet en vigtig udviklingsretning for klinisk tumordetektion på grund af dens ikke-invasivitet, bekvemme prøveudtagning og potentiale for at overvinde tumorheterogenitet. Flydende biopsier omfatter påvisning af cirkulerende tumorceller ( CTC'er), tumor-eksosom (exosom), cirkulerende tumor-RNA (ctRNA) og cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) i perifert blod.

ctDNA er en del af cirkulerende frit DNA (cfDNA), som frigives ved tumorcelle-nekrose, apoptose, mikrometastase eller spaltning af CTC'er og prolifererede tumorceller.ctDNA omfatter genetisk information om tumorceller, såsom mutation, rekombination og deletion (15). ctDNA blev godkendt af European Medicines Agency i 2014 og National Comprehensive Cancer Network Guidelines for NSCLC i 2017 som en supplementsprøve til at vurdere genetisk variation, når tumorvævsprøver var svære at få. Kliniske undersøgelser har vist, at ctDNA effektivt kan afspejle tumorbelastning, malign grad, metastaseevne og realtidsinformation om genetisk mutation, som har en vis sammenhæng med tumorvævets genetiske information. Desuden var indholdet af cfDNA hos patienter med cancer signifikant højere end hos raske. Desuden er ctDNA blevet brugt til at detektere tumorbelastning, overvågning af tumortilbagefald og vurdering af minimal restsygdom i en række cancertyper. Nogle undersøgelser har antydet, at ctDNA kan bruges til at estimere tumorgentagelse, selv før billeddannelse. Derfor har ctDNA-detektion en vigtig værdi i den kliniske anvendelse af lungekræftdiagnose, lægemiddeleffektivitet, kirurgisk effektevaluering, overvågning af tilbagefald, prognosevurdering, medicinvejledning og molekylær klassifikationsdifferentiering.

Denne undersøgelse har til hensigt at omfatte 400 patienter med stadium I-III lungekræft. Indfangningssekventeringen af ​​lungecancer-relaterede gener i perifert blod-ctDNA og tumorvævs-DNA vil blive udført under diagnose- og behandlingsprocessen ved hjælp af væskefase-hybridiseringsmetoden. Studiet vil således etablere en stor stikprøvestørrelsesdatabase over de genetiske varianter hos patienter med lungekræft under diagnose- og behandlingsprocessen og fremme udviklingen af ​​en individualiseret diagnostisk model af lungekræftpopulationen. Patienterne med lungecancer, der skal opereres, vil blive fulgt op, og plasmakoncentrationen af ​​cfDNA og genetisk mutation af ctDNA vil blive detekteret for at evaluere den postoperative resterende cancer, overvåge tumortilbagefald og rettidig vejlede den kliniske behandling og intervention. Den molekylære klassifikationsdifferentieringsanalyse og screening af tumorrecidiv-relaterede genetiske mutationer vil blive udført efter operationen og i løbet af sygdomsprogressionen for at give den referentielle kliniske forskningsmodel og ideer til anvendelse af ctDNA-detektionsbaseret flydende biopsiteknik i tumorterapi .