Dynamische monitoring van circulerend tumor-DNA bij chirurgische patiënten met longkanker (LUNGCA)

Longkanker is een kwaadaardige tumor met wereldwijd een hoge morbiditeit en mortaliteit. De incidentie en mortaliteit van longkanker in China staat sinds 2010 bovenaan de lijst van kwaadaardige tumoren. Vroege diagnose en effectieve interventie zijn uiterst belangrijk bij de klinische behandeling van longkanker. Chirurgische resectie zou een betere prognose kunnen opleveren bij patiënten met longkanker in een vroeg stadium (stadium IA en IB). pathologische classificatie, moleculair genetische kenmerken en lichaamscondities van patiënten is bevestigd om de levensduur effectief te verlengen. Het gebrek aan effectieve en gemakkelijke detectiebenaderingen voor het vastleggen van oncologische informatie van patiënten, het bevorderen van vroege diagnose en effectieve interventie van longkanker, en uiteindelijk het verbeteren van de prognose van longkanker, zijn echter beperkingen bij het bereiken van een succesvolle klinische behandeling van longkanker.

Op dit moment hebben methoden die worden gebruikt bij klinische screening van longkanker, waaronder detectie van serologische markers, beeldvormingstechnologie en biopsie, enkele beperkingen: bij gebrek aan beeldvormingsbewijs kan de serologische beoordeling niet worden gebruikt als bewijs voor diagnose en behandelingsstrategie verandering voor longkanker. De toepassing van een laaggedoseerde computertomografiescan voor screening op longkanker laat een hoog percentage fout-positieven zien, waarvoor mogelijk overmatige medische behandeling nodig is. Biopsie brengt meer schade toe aan patiënten met longkanker; bemonstering is moeilijk en effectieve informatie kan worden gemist vanwege de heterogeniteit van de tumor. Met de ontwikkeling van moleculaire pathologie in kankeronderzoek in de afgelopen jaren, is vloeibare biopsie een belangrijke ontwikkelingsrichting geworden voor klinische tumordetectie vanwege zijn niet-invasieve karakter, gemakkelijke bemonstering en potentieel om tumorheterogeniteit te overwinnen. Vloeibare biopsieën omvatten de detectie van circulerende tumorcellen ( CTC's), tumor-exosoom (exosoom), circulerend tumor-RNA (ctRNA) en circulerend tumor-DNA (ctDNA) in perifeer bloed.

ctDNA maakt deel uit van circulerend vrij DNA (cfDNA), dat vrijkomt door tumorcelnecrose, apoptose, micrometastase of de splitsing van CTC's en geprolifereerde tumorcellen.ctDNA omvat genetische informatie van tumorcellen, zoals mutatie, recombinatie en deletie (15). ctDNA werd in 2014 goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau en in 2017 door de National Comprehensive Cancer Network Guidelines for NSCLC als een aanvullend monster om genetische variatie te beoordelen wanneer monsters van tumorweefsel moeilijk te verkrijgen waren. Klinische studies hebben aangetoond dat ctDNA effectief de tumorbelasting, kwaadaardige graad, metastasevermogen en real-time informatie over genetische mutatie kan weerspiegelen, wat een zekere correlatie heeft met de genetische informatie van tumorweefsels. Bovendien was het gehalte aan cfDNA bij kankerpatiënten significant hoger dan bij gezonde mensen. Ook is ctDNA gebruikt voor het detecteren van tumorbelasting, het monitoren van tumorrecidief en het beoordelen van minimale resterende ziekte bij een aantal soorten kanker. Sommige onderzoeken hebben gesuggereerd dat ctDNA kan worden gebruikt om tumorrecidief in te schatten, zelfs vóór beeldvorming. Daarom heeft ctDNA-detectie een belangrijke waarde bij de klinische toepassing van de diagnose van longkanker, de werkzaamheid van geneesmiddelen, de evaluatie van chirurgische effecten, monitoring van recidief, beoordeling van prognoses, medicatiebegeleiding en differentiatie van moleculaire classificatie.

Deze studie is bedoeld om 400 patiënten met stadium I-III longkanker te includeren. De capture-sequencing van longkanker-gerelateerde genen in perifeer bloed-ctDNA en tumorweefsel-DNA zal worden uitgevoerd tijdens het diagnose- en behandelingsproces met behulp van de vloeistoffase-hybridisatiebenadering. De studie zal dus een grote steekproefdatabase opzetten van de genetische varianten bij patiënten met longkanker tijdens het diagnose- en behandelingsproces, en de ontwikkeling van een geïndividualiseerd diagnostisch model van de longkankerpopulatie bevorderen. De patiënten met longkanker die een operatie ondergaan, zullen worden gevolgd en de plasmaconcentratie van cfDNA en genetische mutatie van ctDNA zullen worden gedetecteerd om de postoperatieve resterende kanker te evalueren, tumorherhaling te volgen en tijdig de klinische behandeling en interventie te begeleiden. De analyse van moleculaire classificatiedifferentiatie en screening van aan tumorrecidief gerelateerde genetische mutaties zullen worden uitgevoerd na de operatie en tijdens het verloop van de ziekteprogressie om het referentiemodel voor klinisch onderzoek en ideeën te bieden voor de toepassing van op ctDNA-detectie gebaseerde vloeibare biopsietechniek bij tumortherapie .