Dynaaminen kiertävän kasvain-DNA:n seuranta kirurgisilla potilailla, joilla on keuhkosyöpä (LUNGCA)

Keuhkosyöpä on pahanlaatuinen kasvain, jolla on korkea sairastuvuus ja kuolleisuus maailmanlaajuisesti. Keuhkosyövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus ovat olleet pahanlaatuisten kasvainten listan kärjessä vuodesta 2010 lähtien. Varhainen diagnoosi ja tehokas interventio ovat äärimmäisen tärkeitä keuhkosyövän kliinisessä hoidossa. Kirurgisella resektiolla voitaisiin saavuttaa parempi ennuste potilailla, joilla on varhainen keuhkosyöpä (vaiheet IA ja IB). Potilaille, joilla on pitkälle edennyt keuhkosyöpä (vaiheet II, III ja IV), yksilöllinen hoito molekyylien luokittelututkimuksilla ja kohdennettujen lääkkeiden soveltaminen perustuen keuhkosyöpään. Potilaiden patologisen luokituksen, molekyyligeneettisten ominaisuuksien ja kehon tilan on vahvistettu pidentävän tehokkaasti elinikää. Tehokkaiden ja kätevien havaitsemismenetelmien puute potilaiden onkologisten tietojen keräämiseksi, keuhkosyövän varhaisen diagnoosin ja tehokkaan hoidon edistämiseksi ja viime kädessä keuhkosyövän ennusteen parantamiseksi rajoittaa kuitenkin keuhkosyövän onnistuneen kliinisen hoidon saavuttamista.

Tällä hetkellä keuhkosyövän kliinisessä seulonnassa käytettävillä menetelmillä, mukaan lukien serologisten markkerien havaitseminen, kuvantamistekniikka ja biopsia, on joitain rajoituksia: kuvantamisnäytön puuttuessa serologista arviointia ei voida käyttää todisteena diagnoosissa ja hoitostrategiassa. keuhkosyövän muutos. Pieniannoksisen tietokonetomografiatutkimuksen soveltaminen keuhkosyövän seulontaan osoittaa korkeaa vääriä positiivisia tuloksia, mikä saattaa vaatia liiallista lääketieteellistä hoitoa. Biopsia aiheuttaa suurempaa haittaa potilaille, joilla on keuhkosyöpä; näytteenotto on vaikeaa, ja tehokasta tietoa voidaan puuttua kasvaimen heterogeenisyyden vuoksi. Molekulaarisen patologian kehittyessä syöpätutkimuksessa viime vuosina, nestebiopsiasta on tullut tärkeä kehityssuunta kliinisen kasvaimen havaitsemisessa sen ei-invasiivisuuden, kätevän näytteenoton ja kasvaimen heterogeenisyyden voittamiseksi. Nestebiopsiat sisältävät verenkierrossa olevien kasvainsolujen havaitsemisen ( CTC:t), kasvaimen eksosomi (eksosomi), kiertävä kasvain-RNA (ctRNA) ja kiertävä kasvain-DNA (ctDNA) ääreisveressä.

ctDNA on osa kiertävää vapaata DNA:ta (cfDNA), joka vapautuu kasvainsolunekroosin, apoptoosin, mikrometastaasin tai CTC-solujen ja lisääntyneiden kasvainsolujen pilkkomisen seurauksena.ctDNA sisältää geneettisen informaation kasvainsoluista, kuten mutaation, rekombinaation ja deleetion (15). Euroopan lääkevirasto hyväksyi ctDNA:n vuonna 2014 ja National Comprehensive Cancer Network Guidelines for NSCLC vuonna 2017 lisänäytteeksi geneettisen variaation arvioimiseksi, kun kasvainkudosnäytteitä oli vaikea saada. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että ctDNA voi tehokkaasti heijastaa kasvainkuormitusta, pahanlaatuisuuden astetta, metastasoitumiskykyä ja reaaliaikaista tietoa geneettisistä mutaatioista, joilla on tietty korrelaatio kasvainkudosten geneettisen informaation kanssa. Lisäksi cfDNA:n pitoisuus syöpäpotilailla oli merkittävästi korkeampi kuin terveillä ihmisillä. Myös ctDNA:ta on käytetty kasvainkuormituksen havaitsemiseen, kasvaimen uusiutumisen seurantaan ja minimaalisen jäännössairauden arvioimiseen useissa syöpätyypeissä. Jotkut tutkimukset ovat ehdottaneet, että ctDNA:ta voidaan käyttää kasvaimen uusiutumisen arvioimiseen jo ennen kuvantamista. Siksi ctDNA-detektiolla on tärkeä arvo keuhkosyövän diagnoosin, lääkkeiden tehokkuuden, kirurgisten vaikutusten arvioinnin, uusiutumisen seurannan, ennusteen arvioinnin, lääkityksen ohjauksen ja molekyylien luokittelun eriyttämisessä kliinisissä sovelluksissa.

Tähän tutkimukseen on tarkoitus osallistua 400 potilasta, joilla on vaiheen I-III keuhkosyöpä. Keuhkosyöpään liittyvien geenien sieppaussekvensointi perifeerisen veren ctDNA:ssa ja kasvainkudoksen DNA:ssa suoritetaan diagnoosi- ja hoitoprosessin aikana nestefaasihybridisaatiomenetelmällä. Siten tutkimus perustaa suuren otoskokoisen tietokannan keuhkosyöpäpotilaiden geneettisistä varianteista diagnoosi- ja hoitoprosessin aikana ja edistää yksilöllisen diagnostisen mallin kehittämistä keuhkosyöpäpopulaatiosta. Leikkauksen kohteena olevia keuhkosyöpäpotilaita seurataan ja cfDNA:n plasmapitoisuus ja ctDNA:n geneettinen mutaatio havaitaan postoperatiivisen jäännössyövän arvioimiseksi, kasvaimen uusiutumisen seuraamiseksi ja kliinisen hoidon ja interventioiden oikea-aikaiseksi ohjaamiseksi. Kasvaimen uusiutumiseen liittyvien geneettisten mutaatioiden molekyyliluokituksen erilaistumisanalyysi ja seulonta suoritetaan leikkauksen jälkeen ja taudin etenemisen aikana, jotta saadaan referenssikliinisen tutkimuksen malli ja ideoita ctDNA-detektioon perustuvan nestebiopsiatekniikan soveltamiseen kasvainhoidossa. .