高齢患者および再発/難治性ALL患者のフロントライン療法としてのベネトクラクスおよび化学療法
高齢患者および再発/難治性急性リンパ芽球性白血病患者における最前線治療としてのベネトクラクスと化学療法の併用に関する第Ib相試験
この調査研究は、急性リンパ芽球性白血病の可能な治療法として、ベネトクラックスと呼ばれる薬と化学療法レジメンを研究しています.
この研究に関与する薬は次のとおりです。
- ベネトクラクス
- 標準化学療法（シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン、メトトレキサート、6-メルカプトプリン、エトポシド、およびシタラビンを含む）
調査の概要
詳細な説明
この調査研究は第 I 相臨床試験であり、治験薬と薬剤の組み合わせの安全性をテストし、さらなる研究に使用する治験薬と薬剤の組み合わせの適切な用量を定義しようとします。 「治験中」とは、薬と薬の組み合わせが研究されていることを意味します。
FDA (米国食品医薬品局) は、この特定の疾患に対してベネトクラクスを承認していませんが、他の用途には承認されています。
ベネトクラクスは Bcl-2 の阻害剤です。 Bcl-2 は、がん細胞の生存に不可欠です。
Bcl-2 を阻害することにより、ベネトクラクスはがん細胞死を促進します。 この薬は現在、特定の種類の白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫を患う人々を対象とした他の臨床試験で使用されています。 ベネトクラクスが癌細胞を殺し、腫瘍を縮小させる可能性があるというこれらおよび他の実験室試験からのいくつかの証拠があります.
この調査研究では、研究者はベネトクラクスと標準的な化学療法の組み合わせがどれほど安全であり、それがこの疾患にどのように影響するかを調査しています. 参加者には、最初にベネトクラクスのみが投与され、標準的な化学療法が併用されます。 この研究は、ベネトクラクスの投与量を標準的な化学療法と組み合わせて決定するのに役立つ情報を提供することを目的としています.
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84143
- Intermountain LDS Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 未治療の急性リンパ芽球性白血病（B細胞またはT細胞）の患者
- 20%以上のリンパ芽球を伴う骨髄浸潤
- 60歳以上
また
- -再発または難治性の急性リンパ芽球性白血病（B細胞またはT細胞）の患者は、1つ以上の細胞毒性を含むレジメンを受けていると定義されています
- 5%以上のリンパ芽球を伴う骨髄浸潤
- 18歳以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2（付録Dを参照）
適切な臓器機能
- -血清総ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）またはギルバート病患者のULN ≤3 x ULN
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0 x ULN、明らかに疾患の関与がない限り
- クレアチニン クリアランス > 50 mL/分 (機関の基準に従って計算するか、Cockcroft-Gault または Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) 式を使用して計算)
- -出産の可能性のある女性は、血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査結果が、治験薬の初回投与前14日以内に陰性でなければならず、治験中および30日間有効な避妊法を使用することに同意する必要があります。治験薬の最終投与後。 非出産の可能性のある女性とは、閉経後 1 年以上の女性、または両側卵管結紮または子宮摘出術を受けた女性です。 -出産の可能性のあるパートナーがいる男性は、研究中および研究薬の最後の投与から30日間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
- 患者または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- Ph陽性ALL、バーキット白血病/リンパ腫、またはリンパ芽球性リンパ腫
- 患者は妊娠中または授乳中です
- コントロールされていない感染症の患者
- -B型またはC型肝炎感染、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の血清陽性
- -最初の研究投与前の4週間以内の大手術または放射線療法
- -治療開始前の14日以内の全身化学療法/放射線療法/調査療法（ヒドロキシ尿素および/またはデキサメタゾン、またはシタラビンの1回の投与を除く）
- 症候性または未治療の軟髄膜疾患または脊髄圧迫
- -活動的な心臓病の患者（病歴および身体検査によって評価されたニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3〜4、過去6か月以内の不安定狭心症/脳卒中/心筋梗塞）
- -心臓駆出率（Multi Gated Acquisition（MUGA）または心エコー図（EKG）のいずれかで測定）が40％未満の患者
- -決定的に治療されていない、または少なくとも2年間寛解していない別の原発性浸潤性悪性腫瘍の病歴。 -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、診断からの時間に関係なく適格です（付随する診断を含む）
- ワーファリンの併用
- -シトクロムP450 3A（CYP3A）阻害剤（フルコナゾール、ケトコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシンなど）をベネトクラクスの開始から3日以内に受け取りました。ベネトクラクスを開始してから3日以内に強力なCYP3A誘導物質（リファンピン、リファブチン、フェニトイン、カルバマゼピン、セントジョンズワートなど）を投与された
- -ベネトクラクスを開始する前の3日以内にグレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ、またはスターフルーツを消費した
- ベネトクラクスによる前治療
- -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態
- -その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または研究者の意見では、研究への参加または研究製品の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、および/または患者を不適当にする可能性があります 登録この研究に
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベネトクラクス + 化学療法
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ベネトクラクスは Bcl-2 の阻害剤です。 Bcl-2 は、がん細胞の生存に不可欠です。 Bcl-2 を阻害することにより、ベネトクラクスはがん細胞死を促進します。
他の名前：
化学療法の標準治療が行われます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量
時間枠：2年
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新たに急性リンパ芽球性白血病（ALL）と診断された患者における化学療法と組み合わせたベネトクラクスの最大耐用量（MTD）を決定する
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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組み合わせの安全性を評価するには
時間枠：2年
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用量拡大コホートでこの組み合わせの安全性を評価すること。 グレード3以上の有害事象を有する患者の割合は、拡張コホートで95％の信頼区間で推定されます。 |
2年
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完全な応答
時間枠：2年
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有効性を判断するには: 新たに診断された ALL 患者における化学療法と組み合わせたベネトクラクスの不完全な骨髄回復 (CRi) を伴う完全奏効 (CR)
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2年
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無増悪サバイバル
時間枠：2年
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奏効期間を決定する：新たに診断されたALL患者における化学療法と併用したベネトクラクスの無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）
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2年
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全生存
時間枠：2年
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奏効期間を決定する：新たに診断されたALL患者における化学療法と併用したベネトクラクスの無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）
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2年
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最小限の残存疾患
時間枠：2年
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CR/CRiを達成した患者における微小残存病変（MRD）陰性の割合と、無病生存期間（DFS）およびOSとの相関関係を判断する
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2年
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無病生存
時間枠：2年
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CR/CRiを達成した患者における微小残存病変（MRD）陰性の割合と、無病生存期間（DFS）およびOSとの相関関係を判断する
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2年
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BCL-2ファミリータンパク質の発現変化：BCL-2
時間枠：2年
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ALL芽球におけるBcl-2ファミリータンパク質の発現と機能、およびベネトクラックスによるその調節を測定すること。 ベースラインから各応答評価時までのBCL-2ファミリータンパク質の発現の変化は、BCL-2を含めて測定され、変化の中央値および四分位範囲を含む要約統計量は、拡大コホートのすべての患者について報告されます。 CR/CRi を達成した患者と CR/CRi を達成していない患者についてまとめた。 これはセクション 9.1 に基づいています。ベースライン時、臨床反応評価時、相関研究のための進行時に骨髄と末梢血のサンプルを収集する予定です。 これらは MDACC の Marina Konopleva 博士と DFCI の Tony Letai 博士の研究室で行われます。 |
2年
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BCL-2ファミリータンパク質の発現変化：BCL-XL
時間枠：2年
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ALL芽球におけるBcl-2ファミリータンパク質の発現と機能、およびベネトクラックスによるその調節を測定すること。 ベースラインから各応答評価時までのBCL-2ファミリータンパク質の発現の変化は、BCL-XLを含めて測定され、変化の中央値および四分位範囲を含む要約統計量は、拡大コホートのすべての患者について報告されます。 CR/CRi を達成した患者と CR/CRi を達成していない患者についてまとめた。 これはセクション 9.1 に基づいています。ベースライン時、臨床反応評価時、相関研究のための進行時に骨髄と末梢血のサンプルを収集する予定です。 これらは MDACC の Marina Konopleva 博士と DFCI の Tony Letai 博士の研究室で行われます。 |
2年
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BCL-2 ファミリータンパク質の発現変化: MCL-1 (抗アポトーシス)
時間枠：2年
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ALL芽球におけるBcl-2ファミリータンパク質の発現と機能、およびベネトクラックスによるその調節を測定すること。 ベースラインから各応答評価の時間までのBCL-2ファミリータンパク質の発現の変化は、MCL-1（抗アポトーシス）を含めて測定され、変化の中央値および四分位範囲を含む要約統計量は、すべての患者について報告されますまた、CR/CRi を達成した患者と CR/CRi を達成していない患者についても要約されています。 これはセクション 9.1 に基づいています。ベースライン時、臨床反応評価時、相関研究のための進行時に骨髄と末梢血のサンプルを収集する予定です。 これらは MDACC の Marina Konopleva 博士と DFCI の Tony Letai 博士の研究室で行われます。 |
2年
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BCL-2 ファミリータンパク質の発現の変化: BCL-2 相同性 3 (BH3)
時間枠：2年
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ALL芽球におけるBcl-2ファミリータンパク質の発現と機能、およびベネトクラックスによるその調節を測定すること。 ベースラインから各応答評価の時間までのBCL-2ファミリータンパク質の発現の変化は、BCL-2相同性3（BH3）を含めて測定され、変化の中央値および四分位範囲を含む要約統計量がすべての患者について報告されますまた、CR/CRi を達成した患者と CR/CRi を達成していない患者についても要約されています。 これはセクション 9.1 に基づいています。ベースライン時、臨床反応評価時、相関研究のための進行時に骨髄と末梢血のサンプルを収集する予定です。 これらは MDACC の Marina Konopleva 博士と DFCI の Tony Letai 博士の研究室で行われます。 |
2年
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BCL-2ファミリータンパク質の発現変化：BIM
時間枠：2年
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ALL芽球におけるBcl-2ファミリータンパク質の発現と機能、およびベネトクラックスによるその調節を測定すること。 ベースラインから各応答評価時までのBCL-2ファミリータンパク質の発現の変化は、BIMを含めて測定され、変化の中央値および四分位範囲を含む要約統計量は、拡大コホートのすべての患者について報告され、 CR/CRi を達成した患者と CR/CRi を達成しなかった患者。 これはセクション 9.1 に基づいています。ベースライン時、臨床反応評価時、相関研究のための進行時に骨髄と末梢血のサンプルを収集する予定です。 これらは MDACC の Marina Konopleva 博士と DFCI の Tony Letai 博士の研究室で行われます。 |
2年
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BCL-2ファミリータンパク質の発現変化：BID
時間枠：2年
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ALL芽球におけるBcl-2ファミリータンパク質の発現と機能、およびベネトクラックスによるその調節を測定すること。 ベースラインから各応答評価時までのBCL-2ファミリータンパク質の発現の変化は、BIDを含めて測定され、変化の中央値および四分位範囲を含む要約統計量は、拡大コホートのすべての患者について報告され、 CR/CRi を達成した患者と CR/CRi を達成しなかった患者。 これはセクション 9.1 に基づいています。ベースライン時、臨床反応評価時、相関研究のための進行時に骨髄と末梢血のサンプルを収集する予定です。 これらは MDACC の Marina Konopleva 博士と DFCI の Tony Letai 博士の研究室で行われます。 |
2年
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BCL-2ファミリータンパク質の発現変化：BAD
時間枠：2年
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ALL芽球におけるBcl-2ファミリータンパク質の発現と機能、およびベネトクラックスによるその調節を測定すること。 ベースラインから各応答評価時までのBCL-2ファミリータンパク質の発現の変化は、BADを含めて測定され、変化の中央値および四分位範囲を含む要約統計量は、拡大コホートのすべての患者について報告され、 CR/CRi を達成した患者と CR/CRi を達成しなかった患者。 これはセクション 9.1 に基づいています。ベースライン時、臨床反応評価時、相関研究のための進行時に骨髄と末梢血のサンプルを収集する予定です。 これらは MDACC の Marina Konopleva 博士と DFCI の Tony Letai 博士の研究室で行われます。 |
2年
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BCL-2ファミリータンパク質の発現変化：NOXA
時間枠：2年
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ALL芽球におけるBcl-2ファミリータンパク質の発現と機能、およびベネトクラックスによるその調節を測定すること。 ベースラインから各応答評価時までのBCL-2ファミリータンパク質の発現の変化は、NOXAを含めて測定され、変化の中央値および四分位範囲を含む要約統計量は、拡大コホートのすべての患者について報告され、また要約されますCR/CRi を達成した患者と CR/CRi を達成しなかった患者。 これはセクション 9.1 に基づいています。ベースライン時、臨床反応評価時、相関研究のための進行時に骨髄と末梢血のサンプルを収集する予定です。 これらは MDACC の Marina Konopleva 博士と DFCI の Tony Letai 博士の研究室で行われます。 |
2年
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BCL-2ファミリータンパク質の発現変化：PUMA
時間枠：2年
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ALL芽球におけるBcl-2ファミリータンパク質の発現と機能、およびベネトクラックスによるその調節を測定すること。 ベースラインから各応答評価時までのBCL-2ファミリータンパク質の発現の変化は、PUMAを含めて測定され、変化の中央値および四分位範囲を含む要約統計量は、拡大コホートのすべての患者について報告され、 CR/CRi を達成した患者と CR/CRi を達成しなかった患者。 これはセクション 9.1 に基づいています。ベースライン時、臨床反応評価時、相関研究のための進行時に骨髄と末梢血のサンプルを収集する予定です。 これらは MDACC の Marina Konopleva 博士と DFCI の Tony Letai 博士の研究室で行われます。 |
2年
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BCL-2 ファミリータンパク質の発現の変化: HRK (プロアポトーシス)
時間枠：2年
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ALL芽球におけるBcl-2ファミリータンパク質の発現と機能、およびベネトクラックスによるその調節を測定すること。 ベースラインから各応答評価の時点までの BCL-2 ファミリータンパク質の発現の変化は、HRK (アポトーシス促進性) を含めて測定され、変化の中央値および四分位範囲を含む要約統計量が、拡大対象のすべての患者について報告されます。また、CR/CRi を達成した患者と CR/CRi を達成していない患者についても要約されています。 これはセクション 9.1 に基づいています。ベースライン時、臨床反応評価時、相関研究のための進行時に骨髄と末梢血のサンプルを収集する予定です。 これらは MDACC の Marina Konopleva 博士と DFCI の Tony Letai 博士の研究室で行われます。 |
2年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Marlise Luskin, MD, MSCE、Dana-Farber Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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ベネトクラクスの臨床試験
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The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...AbbVie募集
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The First Affiliated Hospital of Soochow University募集
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The First Affiliated Hospital of Soochow Universityまだ募集していません
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Yehui Tan募集
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The First Affiliated Hospital of Soochow University募集