Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Venetoclax og kemoterapi som frontlinjeterapi hos ældre patienter og patienter med tilbagefald/refraktær ALL

28. maj 2026 opdateret af: Marlise Luskin, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Et fase Ib-studie af kombinationen af ​​Venetoclax med kemoterapi som frontlinjeterapi hos ældre patienter og patienter med recidiverende/refraktær akut lymfoblastisk leukæmi

Denne forskningsundersøgelse studerer en medicin kaldet Venetoclax og en kemoterapikur som en mulig behandling af akut lymfatisk leukæmi.

Lægemidlerne involveret i denne undersøgelse er:

  • Venetoclax
  • Standardkemoterapi (som inkluderer cyclophosphamid, vincristin, doxorubicin, dexamethason, methotrexat, 6-mercaptopurin, etoposid og cytarabin

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette forskningsstudie er et klinisk fase I forsøg, som tester sikkerheden af ​​et forsøgslægemiddel og lægemiddelkombination og også forsøger at definere den passende dosis af forsøgslægemiddel- og lægemiddelkombinationen til brug for yderligere undersøgelser. "Investigational" betyder, at lægemiddel- og lægemiddelkombinationen er ved at blive undersøgt.

FDA (U.S. Food and Drug Administration) har ikke godkendt Venetoclax til denne specifikke sygdom, men det er blevet godkendt til andre formål.

Venetoclax er en hæmmer af Bcl-2. Bcl-2 er afgørende for at holde kræftceller i live.

Ved at hæmme Bcl-2 fremmer venetoclax kræftcelledød. Dette lægemiddel bruges i øjeblikket i andre kliniske forsøg til mennesker med visse typer leukæmi, lymfom og myelomatose. Der er nogle beviser fra disse og andre laboratorieforsøg på, at venetoclax kan dræbe kræftceller og få tumorer til at skrumpe.

I dette forskningsstudie undersøger efterforskerne, hvor sikker kombinationen af ​​Venetoclax og standard kemoterapi er, og hvordan den påvirker denne sygdom. Deltageren vil først få Venetoclax alene, og standardkemoterapierne vil blive givet i kombination. Denne undersøgelse har til formål at give information til at hjælpe med at bestemme dosis af Venetoclax, i kombination med standard kemoterapi, der påvirker denne sygdom bedst, og hvilken dosis er den sikreste.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

82

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84143
        • Intermountain LDS Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med tidligere ubehandlet akut lymfatisk leukæmi (B-celle eller T-celle)
  • Knoglemarvspåvirkning med ≥20 % lymfoblaster
  • Alder ≥ 60 år

ELLER

  • Patienter med recidiverende eller refraktær akut lymfoblastisk leukæmi (B-celle eller T-celle) defineret som modtager en eller flere cytotoksiske regimer
  • Knoglemarvspåvirkning med ≥5 % lymfoblaster
  • Alder ≥ 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2 (se appendiks D)

  • Tilstrækkelig organfunktion

    • Serum total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤3 x ULN for patienter med Gilberts sygdom
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 x ULN, medmindre det klart skyldes sygdomsinvolvering
    • Kreatininclearance >50 ml/min (beregnet i henhold til institutionelle standarder eller ved hjælp af Cockcroft-Gault eller Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formel)
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler og skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i ikke-fertil alder er dem, der er postmenopausale i mere end 1 år, eller som har haft en bilateral tubal ligering eller hysterektomi. Mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Patienter eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Ph-positiv ALL, Burkitts leukæmi/lymfom eller lymfoblastisk lymfom
  • Patienten er gravid eller ammer
  • Patienter med ukontrolleret infektion
  • Hepatitis B- eller C-infektion eller kendt seropositivitet for human immundefektvirus (HIV)
  • Større operation eller strålebehandling inden for 4 uger før den første undersøgelsesdosis
  • Systemisk kemoterapi/strålebehandling/undersøgelsesterapi inden for 14 dage (med undtagelse af hydroxyurinstof og/eller dexamethason eller én dosis cytarabin) før påbegyndelse af behandlingen
  • Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression
  • Patienter med aktiv hjertesygdom (New York Heart Association (NYHA) klasse 3-4 vurderet ved anamnese og fysisk undersøgelse, ustabil angina/slagtilfælde/myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder)
  • Patienter med en hjerteejektionsfraktion (målt ved enten Multi Gated Acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (EKG)) <40 %
  • Anamnese med en anden primær invasiv malignitet, der ikke er blevet endeligt behandlet eller i remission i mindst 2 år. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller med karcinomer in situ er berettigede uanset tidspunktet fra diagnosen (inklusive samtidige diagnoser)
  • Samtidig brug af warfarin
  • Modtog Cytochrom P450 3A (CYP3A) hæmmere (såsom fluconazol, ketoconazol, voriconazol og clarithromycin) inden for 3 dage efter start af venetoclax; modtog stærke CYP3A-inducere (såsom rifampin, rifabutin, phenytoin, carbamazepin og perikon) inden for 3 dage efter start af venetoclax
  • Indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner eller stjernefrugt inden for 3 dage før start af venetoclax
  • Forudgående behandling med venetoclax
  • Malabsorptionssyndrom eller andre tilstande, der udelukker enteral administrationsvej
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, som efter investigators mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukt eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og/eller ville gøre patienten uegnet til tilmelding ind i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Venetoclax + Kemoterapi
  • Venetoclax indgives oralt én gang dagligt i 21 dage i hver cyklus
  • Standardkemoterapi vil blive administreret hver 28. dag
Medicin: Venetoclax

Venetoclax er en hæmmer af Bcl-2. Bcl-2 er afgørende for at holde kræftceller i live.

Ved at hæmme Bcl-2 fremmer venetoclax kræftcelledød.

Andre navne:
  • ABT199
Medicin: Standard kemoterapi
Standardbehandling af kemoterapi administreres

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: 2 år
At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af venetoclax i kombination med kemoterapi hos patienter med nyligt diagnosticeret akut lymfatisk leukæmi (ALL)
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at evaluere sikkerheden ved kombinationen
Tidsramme: 2 år

At evaluere sikkerheden af ​​denne kombination i en dosisudvidelseskohorte.

Andelen af ​​patienter med en grad 3 eller højere bivirkning vil blive estimeret med et 95 % konfidensinterval i ekspansionskohorten.
2 år
Komplet svar
Tidsramme: 2 år
For at bestemme effektiviteten: komplet respons (CR) med ufuldstændig marrow recovery (CRi) af venetoclax i kombination med kemoterapi hos patienter med nyligt diagnosticeret ALL
2 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
For at bestemme varigheden af ​​respons: progressiv-fri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) af venetoclax i kombination med kemoterapi hos patienter med nyligt diagnosticeret ALL
2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
For at bestemme varigheden af ​​respons: progressiv-fri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) af venetoclax i kombination med kemoterapi hos patienter med nyligt diagnosticeret ALL
2 år
Minimal resterende sygdom
Tidsramme: 2 år
At bestemme graden af ​​minimal residual disease (MRD) negativitet hos patienter, der opnår CR/CRi og dens korrelation med sygdomsfri overlevelse (DFS) og OS
2 år
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
At bestemme graden af ​​minimal residual disease (MRD) negativitet hos patienter, der opnår CR/CRi og dens korrelation med sygdomsfri overlevelse (DFS) og OS
2 år
Ændring i ekspression af BCL-2-familieproteiner: BCL-2
Tidsramme: 2 år

At måle ekspression og funktion af Bcl-2-familieproteiner og dets modulering med venetoclax i ALLE blaster.

Ændringen i ekspression af BCL-2-familieproteiner fra baseline til tidspunktet for hver responsvurdering vil blive målt inklusive BCL-2, og opsummerende statistikker inklusive median- og interkvartilområdet for ændringen vil blive rapporteret for alle patienter i ekspansionskohorten og også opsummeret for dem, der opnår en CR/CRi, og de patienter, der ikke opnår en CR/CRi.

Dette er baseret på afsnit 9.1: Vi planlægger at indsamle knoglemarvs- og perifere blodprøver ved baseline, på tidspunktet for klinisk responsvurdering og på tidspunktet for progression for korrelative undersøgelser. Disse vil blive udført i laboratoriet hos Dr. Marina Konopleva ved MDACC og Dr. Tony Letai ved DFCI.
2 år
Ændring i ekspression af BCL-2-familieproteiner: BCL-XL
Tidsramme: 2 år

At måle ekspression og funktion af Bcl-2-familieproteiner og dets modulering med venetoclax i ALLE blaster.

Ændringen i ekspression af BCL-2-familieproteiner fra baseline til tidspunktet for hver responsvurdering vil blive målt inklusive BCL-XL, og opsummerende statistikker inklusive median- og interkvartilområdet for ændringen vil blive rapporteret for alle patienter i ekspansionskohorten og også opsummeret for dem, der opnår en CR/CRi, og de patienter, der ikke opnår en CR/CRi.

Dette er baseret på afsnit 9.1: Vi planlægger at indsamle knoglemarvs- og perifere blodprøver ved baseline, på tidspunktet for klinisk responsvurdering og på tidspunktet for progression for korrelative undersøgelser. Disse vil blive udført i laboratoriet hos Dr. Marina Konopleva ved MDACC og Dr. Tony Letai ved DFCI.
2 år
Ændring i ekspression af BCL-2-familieproteiner: MCL-1 (anti-apoptotisk)
Tidsramme: 2 år

At måle ekspression og funktion af Bcl-2-familieproteiner og dets modulering med venetoclax i ALLE blaster.

Ændringen i ekspression af BCL-2-familieproteiner fra baseline til tidspunktet for hver responsvurdering vil blive målt inklusive MCL-1 (anti-apoptotisk), og sammenfattende statistikker inklusive median- og interkvartilområdet for ændringen vil blive rapporteret for alle patienter i ekspansionskohorten og også opsummeret for dem, der opnår en CR/CRi, og de patienter, der ikke opnår en CR/CRi.

Dette er baseret på afsnit 9.1: Vi planlægger at indsamle knoglemarvs- og perifere blodprøver ved baseline, på tidspunktet for klinisk responsvurdering og på tidspunktet for progression for korrelative undersøgelser. Disse vil blive udført i laboratoriet hos Dr. Marina Konopleva ved MDACC og Dr. Tony Letai ved DFCI.
2 år
Ændring i ekspression af BCL-2 familieproteiner: BCL-2 homologi 3 (BH3)
Tidsramme: 2 år

At måle ekspression og funktion af Bcl-2-familieproteiner og dets modulering med venetoclax i ALLE blaster.

Ændringen i ekspression af BCL-2-familieproteiner fra baseline til tidspunktet for hver responsvurdering vil blive målt inklusive BCL-2 homologi 3 (BH3), og sammenfattende statistikker inklusive median- og interkvartilområdet for ændringen vil blive rapporteret for alle patienter i ekspansionskohorten og også opsummeret for dem, der opnår en CR/CRi, og de patienter, der ikke opnår en CR/CRi.

Dette er baseret på afsnit 9.1: Vi planlægger at indsamle knoglemarvs- og perifere blodprøver ved baseline, på tidspunktet for klinisk responsvurdering og på tidspunktet for progression for korrelative undersøgelser. Disse vil blive udført i laboratoriet hos Dr. Marina Konopleva ved MDACC og Dr. Tony Letai ved DFCI.
2 år
Ændring i ekspression af BCL-2-familieproteiner: BIM
Tidsramme: 2 år

At måle ekspression og funktion af Bcl-2-familieproteiner og dets modulering med venetoclax i ALLE blaster.

Ændringen i ekspression af BCL-2-familieproteiner fra baseline til tidspunktet for hver responsvurdering vil blive målt inklusive BIM, og opsummerende statistik inklusive median- og interkvartilområdet for ændringen vil blive rapporteret for alle patienter i ekspansionskohorten og også opsummeret for dem, der opnår en CR/CRi, og de patienter, der ikke opnår en CR/CRi.

Dette er baseret på afsnit 9.1: Vi planlægger at indsamle knoglemarvs- og perifere blodprøver ved baseline, på tidspunktet for klinisk responsvurdering og på tidspunktet for progression for korrelative undersøgelser. Disse vil blive udført i laboratoriet hos Dr. Marina Konopleva ved MDACC og Dr. Tony Letai ved DFCI.
2 år
Ændring i ekspression af BCL-2-familieproteiner: BID
Tidsramme: 2 år

At måle ekspression og funktion af Bcl-2-familieproteiner og dets modulering med venetoclax i ALLE blaster.

Ændringen i ekspression af BCL-2-familieproteiner fra baseline til tidspunktet for hver responsvurdering vil blive målt inklusive BID, og ​​opsummerende statistikker inklusive median- og interkvartilområdet for ændringen vil blive rapporteret for alle patienter i ekspansionskohorten og også opsummeret for dem, der opnår en CR/CRi, og de patienter, der ikke opnår en CR/CRi.

Dette er baseret på afsnit 9.1: Vi planlægger at indsamle knoglemarvs- og perifere blodprøver ved baseline, på tidspunktet for klinisk responsvurdering og på tidspunktet for progression for korrelative undersøgelser. Disse vil blive udført i laboratoriet hos Dr. Marina Konopleva ved MDACC og Dr. Tony Letai ved DFCI.
2 år
Ændring i ekspression af BCL-2-familieproteiner: DÅRLIG
Tidsramme: 2 år

At måle ekspression og funktion af Bcl-2-familieproteiner og dets modulering med venetoclax i ALLE blaster.

Ændringen i ekspression af BCL-2-familieproteiner fra baseline til tidspunktet for hver responsvurdering vil blive målt inklusive BAD, og ​​opsummerende statistikker inklusive median- og interkvartilområdet for ændringen vil blive rapporteret for alle patienter i ekspansionskohorten og også opsummeret for dem, der opnår en CR/CRi, og de patienter, der ikke opnår en CR/CRi.

Dette er baseret på afsnit 9.1: Vi planlægger at indsamle knoglemarvs- og perifere blodprøver ved baseline, på tidspunktet for klinisk responsvurdering og på tidspunktet for progression for korrelative undersøgelser. Disse vil blive udført i laboratoriet hos Dr. Marina Konopleva ved MDACC og Dr. Tony Letai ved DFCI.
2 år
Ændring i ekspression af BCL-2-familieproteiner: NOXA
Tidsramme: 2 år

At måle ekspression og funktion af Bcl-2-familieproteiner og dets modulering med venetoclax i ALLE blaster.

Ændringen i ekspression af BCL-2-familieproteiner fra baseline til tidspunktet for hver responsvurdering vil blive målt inklusive NOXA, og opsummerende statistikker inklusive median- og interkvartilområdet for ændringen vil blive rapporteret for alle patienter i ekspansionskohorten og også opsummeret for dem, der opnår en CR/CRi, og de patienter, der ikke opnår en CR/CRi.

Dette er baseret på afsnit 9.1: Vi planlægger at indsamle knoglemarvs- og perifere blodprøver ved baseline, på tidspunktet for klinisk responsvurdering og på tidspunktet for progression for korrelative undersøgelser. Disse vil blive udført i laboratoriet hos Dr. Marina Konopleva ved MDACC og Dr. Tony Letai ved DFCI.
2 år
Ændring i ekspression af BCL-2-familieproteiner: PUMA
Tidsramme: 2 år

At måle ekspression og funktion af Bcl-2-familieproteiner og dets modulering med venetoclax i ALLE blaster.

Ændringen i ekspression af BCL-2-familieproteiner fra baseline til tidspunktet for hver responsvurdering vil blive målt inklusive PUMA, og opsummerende statistikker inklusive median- og interkvartilområdet for ændringen vil blive rapporteret for alle patienter i ekspansionskohorten og også opsummeret for dem, der opnår en CR/CRi, og de patienter, der ikke opnår en CR/CRi.

Dette er baseret på afsnit 9.1: Vi planlægger at indsamle knoglemarvs- og perifere blodprøver ved baseline, på tidspunktet for klinisk responsvurdering og på tidspunktet for progression for korrelative undersøgelser. Disse vil blive udført i laboratoriet hos Dr. Marina Konopleva ved MDACC og Dr. Tony Letai ved DFCI.
2 år
Ændring i ekspression af BCL-2-familieproteiner: HRK (pro-apoptotisk)
Tidsramme: 2 år

At måle ekspression og funktion af Bcl-2-familieproteiner og dets modulering med venetoclax i ALLE blaster.

Ændringen i ekspression af BCL-2-familieproteiner fra baseline til tidspunktet for hver responsvurdering vil blive målt inklusive HRK (pro-apoptotisk), og sammenfattende statistik inklusive median- og interkvartilområdet for ændringen vil blive rapporteret for alle patienter i udvidelsen kohorte og også opsummeret for dem, der opnår en CR/CRi, og de patienter, der ikke opnår en CR/CRi.

Dette er baseret på afsnit 9.1: Vi planlægger at indsamle knoglemarvs- og perifere blodprøver ved baseline, på tidspunktet for klinisk responsvurdering og på tidspunktet for progression for korrelative undersøgelser. Disse vil blive udført i laboratoriet hos Dr. Marina Konopleva ved MDACC og Dr. Tony Letai ved DFCI.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbejdspartnere

AbbVie

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marlise Luskin, MD, MSCE, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. november 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. maj 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

24. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16-648

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Venetoclax

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner