Le vénétoclax et la chimiothérapie comme traitement de première intention chez les patients âgés et les patients atteints de LAL récidivante/réfractaire
Une étude de phase Ib sur l'association du vénétoclax à la chimiothérapie comme traitement de première intention chez les patients âgés et les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique récidivante/réfractaire
Cette étude de recherche étudie un médicament appelé Venetoclax et un régime de chimiothérapie comme traitement possible de la leucémie aiguë lymphoblastique.
Les médicaments impliqués dans cette étude sont :
- Vénétoclax
- Chimiothérapie standard (qui comprend le cyclophosphamide, la vincristine, la doxorubicine, la dexaméthasone, le méthotrexate, la 6-mercaptopurine, l'étoposide et la cytarabine
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de recherche est un essai clinique de phase I, qui teste l'innocuité d'un médicament expérimental et d'une combinaison de médicaments et tente également de définir la dose appropriée du médicament expérimental et de la combinaison de médicaments à utiliser pour d'autres études. "Investigational" signifie que le médicament et l'association médicamenteuse sont à l'étude.
La FDA (la Food and Drug Administration des États-Unis) n'a pas approuvé le vénétoclax pour cette maladie spécifique, mais il a été approuvé pour d'autres utilisations.
Le vénétoclax est un inhibiteur de Bcl-2. Bcl-2 est essentiel pour maintenir les cellules cancéreuses en vie.
En inhibant Bcl-2, le vénétoclax favorise la mort des cellules cancéreuses. Ce médicament est actuellement utilisé dans d'autres essais cliniques pour des personnes atteintes de certains types de leucémie, de lymphome et de myélome multiple. Il existe des preuves de ces essais en laboratoire et d'autres que le vénétoclax peut tuer les cellules cancéreuses et provoquer le rétrécissement des tumeurs.
Dans cette étude de recherche, les chercheurs étudient la sécurité de l'association de Venetoclax et d'une chimiothérapie standard et comment elle affecte cette maladie. Le participant recevra d'abord Venetoclax seul et les chimiothérapies standard seront administrées en combinaison. Cette étude vise à fournir des informations pour aider à déterminer la dose de Venetoclax, en association avec une chimiothérapie standard, qui affecte le mieux cette maladie et quelle dose est la plus sûre.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Marlise Luskin, MD, MSCE
- Numéro de téléphone: 617-632-1909
- E-mail: Marlise_Luskin@DFCI.HARVARD.EDU
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Rebecca Leonard
- E-mail: Rebecca_leonard@dfci.harvard.edu
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- Recrutement
- University of Chicago
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Contact:
- Wendy Stock, MD
- E-mail: wstock@medicine.bsd.uchicago.edu
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Chercheur principal:
- Wendy Stock, MD
-
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Recrutement
- Massachusetts General Hospital
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Contact:
- Hanno R Hock, MD, PhD
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Recrutement
- Dana Farber Cancer Institute
-
Contact:
- Marlise Luskin, MD, MSCE
- Numéro de téléphone: 617-632-1906
- E-mail: marlise_luskin@dfci.harvard.edu
-
Contact:
- Marlise Luskin, MD, MSCE
- Numéro de téléphone: 617-632-1906
- E-mail: MLUSKIN@PARTNERS.ORG
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Chercheur principal:
- Marlise Luskin, MD, MSCE
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-
Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- MD Anderson Cancer Center
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Contact:
- Nitin Jain, MD
- Numéro de téléphone: 713-745-6080
- E-mail: njain@mdanderson.org
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Chercheur principal:
- Nitin Jain, MD
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84143
- Recrutement
- Intermountain LDS Hospital
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Contact:
- Julie Asch, MD
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique non traitée auparavant (cellules B ou cellules T)
- Atteinte de la moelle osseuse avec ≥ 20 % de lymphoblastes
- Âge ≥ 60 ans
OU
- Patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë récidivante ou réfractaire (cellules B ou cellules T) définis comme recevant un ou plusieurs régimes contenant des cytotoxiques
- Atteinte de la moelle osseuse avec ≥ 5 % de lymphoblastes
- Âge ≥ 18 ans
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (voir l'annexe D)
Fonction organique adéquate
- Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 3 x LSN pour les patients atteints de la maladie de Gilbert
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x LSN, sauf si elles sont clairement dues à l'implication de la maladie
- Clairance de la créatinine > 50 mL/min (calculée selon les normes institutionnelles ou à l'aide de la formule Cockcroft-Gault ou Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD))
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique ou urinaire à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) dans les 14 jours précédant la première dose de médicaments à l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis plus d'un an ou qui ont subi une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie. Les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
- Les patients ou leur représentant légal doivent fournir un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- LAL Ph-positive, leucémie/lymphome de Burkitt ou lymphome lymphoblastique
- La patiente est enceinte ou allaite
- Patients avec une infection non contrôlée
- Infection par l'hépatite B ou C, ou séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose à l'étude
- Chimiothérapie systémique/radiothérapie/thérapie expérimentale dans les 14 jours (à l'exception de l'hydroxyurée et/ou de la dexaméthasone, ou d'une dose de cytarabine) avant le début du traitement
- Maladie leptoméningée symptomatique ou non traitée ou compression de la moelle épinière
- Patients atteints d'une maladie cardiaque active (classe 3-4 de la New York Heart Association (NYHA) évaluée par les antécédents et l'examen physique, angor instable/accident vasculaire cérébral/infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois)
- Patients avec une fraction d'éjection cardiaque (telle que mesurée par acquisition multiple (MUGA) ou échocardiogramme (ECG)) < 40 %
- Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive primitive qui n'a pas été définitivement traitée ou en rémission depuis au moins 2 ans. Les patients atteints de cancers de la peau non mélanomes ou de carcinomes in situ sont éligibles quel que soit le délai depuis le diagnostic (y compris les diagnostics concomitants)
- Utilisation concomitante de warfarine
- A reçu des inhibiteurs du cytochrome P450 3A (CYP3A) (tels que le fluconazole, le kétoconazole, le voriconazole et la clarithromycine) dans les 3 jours suivant le début du vénétoclax ; reçu des inducteurs puissants du CYP3A (tels que la rifampicine, la rifabutine, la phénytoïne, la carbamazépine et le millepertuis) dans les 3 jours suivant le début du vénétoclax
- Pamplemousse consommé, produits à base de pamplemousse, oranges de Séville ou carambole dans les 3 jours précédant le début du vénétoclax
- Traitement préalable par vénétoclax
- Syndrome de malabsorption ou autres conditions qui empêchent la voie entérale d'administration
- Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et/ou rendrait le patient inapproprié pour l'inscription dans cette étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vénétoclax + Chimiothérapie
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Le vénétoclax est un inhibiteur de Bcl-2. Bcl-2 est essentiel pour maintenir les cellules cancéreuses en vie. En inhibant Bcl-2, le vénétoclax favorise la mort des cellules cancéreuses.
Autres noms:
Le traitement standard de chimiothérapie est administré
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée
Délai: 2 années
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Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de vénétoclax en association avec une chimiothérapie chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) nouvellement diagnostiquée
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour évaluer la sécurité de la combinaison
Délai: 2 années
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Évaluer l'innocuité de cette combinaison dans une cohorte d'expansion de dose. La proportion de patients ayant un événement indésirable de grade 3 ou plus sera estimée avec un intervalle de confiance de 95 % dans la cohorte d'expansion. |
2 années
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Réponse complète
Délai: 2 années
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Pour déterminer l'efficacité : réponse complète (RC) avec récupération médullaire incomplète (RCi) du vénétoclax en association avec une chimiothérapie chez les patients atteints de LAL nouvellement diagnostiquée
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2 années
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Survie sans progression
Délai: 2 années
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Pour déterminer la durée de la réponse : la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) du vénétoclax en association avec la chimiothérapie chez les patients atteints de LAL nouvellement diagnostiquée
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2 années
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La survie globale
Délai: 2 années
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Pour déterminer la durée de la réponse : la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) du vénétoclax en association avec la chimiothérapie chez les patients atteints de LAL nouvellement diagnostiquée
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2 années
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Maladie résiduelle minimale
Délai: 2 années
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Déterminer le taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRM) chez les patients obtenant une RC/RCi et sa corrélation avec la survie sans maladie (DFS) et la SG
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2 années
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Survie sans maladie
Délai: 2 années
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Déterminer le taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRM) chez les patients obtenant une RC/RCi et sa corrélation avec la survie sans maladie (DFS) et la SG
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2 années
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Modification de l'expression des protéines de la famille BCL-2 : BCL-2
Délai: 2 années
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Mesurer l'expression et la fonction des protéines de la famille Bcl-2 et sa modulation par le vénétoclax dans les blastes ALL. Le changement d'expression des protéines de la famille BCL-2 entre le départ et le moment de chaque évaluation de la réponse sera mesuré, y compris BCL-2 et des statistiques récapitulatives comprenant la médiane et l'intervalle interquartile du changement seront signalées pour tous les patients de la cohorte d'expansion et également résumées pour ceux qui obtiennent une RC/RCi et les patients qui n'obtiennent pas de RC/RCi. Ceci est basé sur la section 9.1 : Nous prévoyons de prélever des échantillons de moelle osseuse et de sang périphérique au départ, au moment de l'évaluation de la réponse clinique et au moment de la progression pour les études corrélatives. Celles-ci seront effectuées dans le laboratoire du Dr Marina Konopleva au MDACC et du Dr Tony Letai au DFCI. |
2 années
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Modification de l'expression des protéines de la famille BCL-2 : BCL-XL
Délai: 2 années
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Mesurer l'expression et la fonction des protéines de la famille Bcl-2 et sa modulation par le vénétoclax dans les blastes ALL. Le changement d'expression des protéines de la famille BCL-2 entre le départ et le moment de chaque évaluation de la réponse sera mesuré, y compris BCL-XL et des statistiques récapitulatives comprenant la médiane et l'intervalle interquartile du changement seront rapportées pour tous les patients de la cohorte d'expansion et également résumées pour ceux qui obtiennent une RC/RCi et les patients qui n'obtiennent pas de RC/RCi. Ceci est basé sur la section 9.1 : Nous prévoyons de prélever des échantillons de moelle osseuse et de sang périphérique au départ, au moment de l'évaluation de la réponse clinique et au moment de la progression pour les études corrélatives. Celles-ci seront effectuées dans le laboratoire du Dr Marina Konopleva au MDACC et du Dr Tony Letai au DFCI. |
2 années
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Modification de l'expression des protéines de la famille BCL-2 : MCL-1 (anti-apoptotique)
Délai: 2 années
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Mesurer l'expression et la fonction des protéines de la famille Bcl-2 et sa modulation par le vénétoclax dans les blastes ALL. Le changement d'expression des protéines de la famille BCL-2 entre le départ et le moment de chaque évaluation de la réponse sera mesuré, y compris MCL-1 (anti-apoptotique) et des statistiques récapitulatives comprenant la médiane et l'intervalle interquartile du changement seront rapportées pour tous les patients dans la cohorte d'expansion et également résumées pour ceux qui obtiennent une RC/RCi et les patients qui n'obtiennent pas de RC/RCi. Ceci est basé sur la section 9.1 : Nous prévoyons de prélever des échantillons de moelle osseuse et de sang périphérique au départ, au moment de l'évaluation de la réponse clinique et au moment de la progression pour les études corrélatives. Celles-ci seront effectuées dans le laboratoire du Dr Marina Konopleva au MDACC et du Dr Tony Letai au DFCI. |
2 années
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Modification de l'expression des protéines de la famille BCL-2 : homologie BCL-2 3 (BH3)
Délai: 2 années
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Mesurer l'expression et la fonction des protéines de la famille Bcl-2 et sa modulation par le vénétoclax dans les blastes ALL. Le changement d'expression des protéines de la famille BCL-2 entre le départ et le moment de chaque évaluation de la réponse sera mesuré, y compris l'homologie BCL-2 3 (BH3) et des statistiques récapitulatives comprenant la médiane et l'intervalle interquartile du changement seront rapportées pour tous les patients de la cohorte d'expansion et également résumées pour ceux qui obtiennent une RC/RCi et les patients qui n'obtiennent pas de RC/RCi. Ceci est basé sur la section 9.1 : Nous prévoyons de prélever des échantillons de moelle osseuse et de sang périphérique au départ, au moment de l'évaluation de la réponse clinique et au moment de la progression pour les études corrélatives. Celles-ci seront effectuées dans le laboratoire du Dr Marina Konopleva au MDACC et du Dr Tony Letai au DFCI. |
2 années
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Modification de l'expression des protéines de la famille BCL-2 : BIM
Délai: 2 années
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Mesurer l'expression et la fonction des protéines de la famille Bcl-2 et sa modulation par le vénétoclax dans les blastes ALL. Le changement d'expression des protéines de la famille BCL-2 entre le départ et le moment de chaque évaluation de la réponse sera mesuré, y compris le BIM et des statistiques récapitulatives, y compris la médiane et l'intervalle interquartile du changement, seront signalées pour tous les patients de la cohorte d'expansion et également résumées pour ceux qui obtiennent une RC/RCi et les patients qui n'obtiennent pas de RC/RCi. Ceci est basé sur la section 9.1 : Nous prévoyons de prélever des échantillons de moelle osseuse et de sang périphérique au départ, au moment de l'évaluation de la réponse clinique et au moment de la progression pour les études corrélatives. Celles-ci seront effectuées dans le laboratoire du Dr Marina Konopleva au MDACC et du Dr Tony Letai au DFCI. |
2 années
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Modification de l'expression des protéines de la famille BCL-2 : BID
Délai: 2 années
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Mesurer l'expression et la fonction des protéines de la famille Bcl-2 et sa modulation par le vénétoclax dans les blastes ALL. Le changement d'expression des protéines de la famille BCL-2 entre le départ et le moment de chaque évaluation de la réponse sera mesuré, y compris BID et des statistiques récapitulatives comprenant la médiane et l'intervalle interquartile du changement seront signalées pour tous les patients de la cohorte d'expansion et également résumées pour ceux qui obtiennent une RC/RCi et les patients qui n'obtiennent pas de RC/RCi. Ceci est basé sur la section 9.1 : Nous prévoyons de prélever des échantillons de moelle osseuse et de sang périphérique au départ, au moment de l'évaluation de la réponse clinique et au moment de la progression pour les études corrélatives. Celles-ci seront effectuées dans le laboratoire du Dr Marina Konopleva au MDACC et du Dr Tony Letai au DFCI. |
2 années
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Modification de l'expression des protéines de la famille BCL-2 : MAUVAIS
Délai: 2 années
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Mesurer l'expression et la fonction des protéines de la famille Bcl-2 et sa modulation par le vénétoclax dans les blastes ALL. Le changement d'expression des protéines de la famille BCL-2 entre le départ et le moment de chaque évaluation de la réponse sera mesuré, y compris la BAD et des statistiques récapitulatives comprenant la médiane et l'intervalle interquartile du changement seront signalées pour tous les patients de la cohorte d'expansion et également résumées pour ceux qui obtiennent une RC/RCi et les patients qui n'obtiennent pas de RC/RCi. Ceci est basé sur la section 9.1 : Nous prévoyons de prélever des échantillons de moelle osseuse et de sang périphérique au départ, au moment de l'évaluation de la réponse clinique et au moment de la progression pour les études corrélatives. Celles-ci seront effectuées dans le laboratoire du Dr Marina Konopleva au MDACC et du Dr Tony Letai au DFCI. |
2 années
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Modification de l'expression des protéines de la famille BCL-2 : NOXA
Délai: 2 années
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Mesurer l'expression et la fonction des protéines de la famille Bcl-2 et sa modulation par le vénétoclax dans les blastes ALL. Le changement d'expression des protéines de la famille BCL-2 entre le départ et le moment de chaque évaluation de la réponse sera mesuré en incluant NOXA et des statistiques récapitulatives comprenant la médiane et l'intervalle interquartile du changement seront rapportées pour tous les patients de la cohorte d'expansion et également résumées pour ceux qui obtiennent une RC/RCi et les patients qui n'obtiennent pas de RC/RCi. Ceci est basé sur la section 9.1 : Nous prévoyons de prélever des échantillons de moelle osseuse et de sang périphérique au départ, au moment de l'évaluation de la réponse clinique et au moment de la progression pour les études corrélatives. Celles-ci seront effectuées dans le laboratoire du Dr Marina Konopleva au MDACC et du Dr Tony Letai au DFCI. |
2 années
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Modification de l'expression des protéines de la famille BCL-2 : PUMA
Délai: 2 années
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Mesurer l'expression et la fonction des protéines de la famille Bcl-2 et sa modulation par le vénétoclax dans les blastes ALL. Le changement d'expression des protéines de la famille BCL-2 entre le départ et le moment de chaque évaluation de la réponse sera mesuré, y compris le PUMA, et des statistiques récapitulatives comprenant la médiane et l'intervalle interquartile du changement seront signalées pour tous les patients de la cohorte d'expansion et également résumées pour ceux qui obtiennent une RC/RCi et les patients qui n'obtiennent pas de RC/RCi. Ceci est basé sur la section 9.1 : Nous prévoyons de prélever des échantillons de moelle osseuse et de sang périphérique au départ, au moment de l'évaluation de la réponse clinique et au moment de la progression pour les études corrélatives. Celles-ci seront effectuées dans le laboratoire du Dr Marina Konopleva au MDACC et du Dr Tony Letai au DFCI. |
2 années
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Modification de l'expression des protéines de la famille BCL-2 : HRK (pro-apoptotique)
Délai: 2 années
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Mesurer l'expression et la fonction des protéines de la famille Bcl-2 et sa modulation par le vénétoclax dans les blastes ALL. Le changement d'expression des protéines de la famille BCL-2 entre le départ et le moment de chaque évaluation de la réponse sera mesuré, y compris HRK (pro-apoptotique) et des statistiques récapitulatives comprenant la médiane et l'intervalle interquartile du changement seront rapportées pour tous les patients de l'expansion cohorte et également résumées pour ceux qui obtiennent une RC/RCi et les patients qui n'obtiennent pas de RC/RCi. Ceci est basé sur la section 9.1 : Nous prévoyons de prélever des échantillons de moelle osseuse et de sang périphérique au départ, au moment de l'évaluation de la réponse clinique et au moment de la progression pour les études corrélatives. Celles-ci seront effectuées dans le laboratoire du Dr Marina Konopleva au MDACC et du Dr Tony Letai au DFCI. |
2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marlise Luskin, MD, MSCE, Dana-Farber Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 16-648
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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