Венетоклакс и химиотерапия в качестве терапии первой линии у пожилых пациентов и пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОЛЛ
Исследование фазы Ib комбинации венетоклакса с химиотерапией в качестве терапии первой линии у пожилых пациентов и пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым лимфобластным лейкозом
В этом исследовании изучается лекарство под названием венетоклакс и режим химиотерапии в качестве возможного лечения острого лимфобластного лейкоза.
Препараты, участвующие в этом исследовании:
- Венетоклакс
- Стандартная химиотерапия (включая циклофосфамид, винкристин, доксорубицин, дексаметазон, метотрексат, 6-меркаптопурин, этопозид и цитарабин).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это научное исследование является клиническим испытанием фазы I, в ходе которого проверяется безопасность исследуемого препарата и комбинации препаратов, а также делается попытка определить соответствующую дозу исследуемого препарата и комбинации препаратов для использования в дальнейших исследованиях. «Исследуемый» означает, что лекарство и комбинация лекарств изучаются.
FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) не одобрило венетоклакс для лечения этого конкретного заболевания, но он был одобрен для других целей.
Венетоклакс является ингибитором Bcl-2. Bcl-2 имеет решающее значение для поддержания жизни раковых клеток.
Ингибируя Bcl-2, венетоклакс способствует гибели раковых клеток. Этот препарат в настоящее время используется в других клинических испытаниях для людей с определенными типами лейкемии, лимфомой и множественной миеломой. Эти и другие лабораторные исследования свидетельствуют о том, что венетоклакс может убивать раковые клетки и вызывать уменьшение опухоли.
В этом исследовании исследователи изучают, насколько безопасна комбинация венетоклакса и стандартной химиотерапии и как она влияет на это заболевание. Сначала участнику будет дан один венетоклакс, а стандартная химиотерапия будет назначена в комбинации. Это исследование направлено на предоставление информации, которая поможет определить дозу венетоклакса в сочетании со стандартной химиотерапией, которая лучше всего влияет на это заболевание и какая доза является самой безопасной.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Marlise Luskin, MD, MSCE
- Номер телефона: 617-632-1909
- Электронная почта: Marlise_Luskin@DFCI.HARVARD.EDU
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Rebecca Leonard
- Электронная почта: Rebecca_leonard@dfci.harvard.edu
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- Рекрутинг
- University of Chicago
-
Контакт:
- Wendy Stock, MD
- Электронная почта: wstock@medicine.bsd.uchicago.edu
-
Главный следователь:
- Wendy Stock, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Рекрутинг
- Massachusetts General Hospital
-
Контакт:
- Hanno R Hock, MD, PhD
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Рекрутинг
- Dana Farber Cancer Institute
-
Контакт:
- Marlise Luskin, MD, MSCE
- Номер телефона: 617-632-1906
- Электронная почта: Marlise_Luskin@DFCI.HARVARD.EDU
-
Контакт:
- Marlise Luskin, MD, MSCE
- Номер телефона: 617-632-1906
- Электронная почта: MLUSKIN@PARTNERS.ORG
-
Главный следователь:
- Marlise Luskin, MD, MSCE
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- Md Anderson Cancer Center
-
Контакт:
- Nitin Jain, MD
- Номер телефона: 713-745-6080
- Электронная почта: njain@mdanderson.org
-
Главный следователь:
- Nitin Jain, MD
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84143
- Рекрутинг
- Intermountain LDS Hospital
-
Контакт:
- Julie Asch, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с ранее нелеченым острым лимфобластным лейкозом (В- или Т-клеточным)
- Вовлечение костного мозга с лимфобластами ≥20%
- Возраст ≥ 60 лет
ИЛИ
- Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (В-клеточным или Т-клеточным), определенные как получающие одну или несколько схем, содержащих цитотоксические препараты.
- Вовлечение костного мозга с лимфобластами ≥5%
- Возраст ≥ 18 лет
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2 (см. Приложение D)
Адекватная функция органов
- Общий билирубин в сыворотке ≤1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или ≤3 x ВГН для пациентов с болезнью Жильбера
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3,0 x ВГН, если явно не связано с вовлечением в заболевание
- Клиренс креатинина > 50 мл/мин (рассчитывается в соответствии с установленными стандартами или с использованием формулы Кокрофта-Голта или модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD))
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови или моче в течение 14 дней до первой дозы исследуемых препаратов и должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 30 дней. после последней дозы исследуемого препарата. Женщины, не способные к деторождению, — это женщины с постменопаузальным периодом более 1 года или перенесшие двустороннюю перевязку маточных труб или гистерэктомию. Мужчины, у которых есть партнеры, способные к деторождению, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Пациенты или их законные представители должны предоставить письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Ph-положительный ОЛЛ, лейкемия/лимфома Беркитта или лимфобластная лимфома
- Пациентка беременна или кормит грудью
- Пациенты с неконтролируемой инфекцией
- Инфекция гепатита B или C или известная серопозитивная реакция на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 4 недель до первой исследуемой дозы
- Системная химиотерапия/лучевая терапия/исследовательская терапия в течение 14 дней (за исключением гидроксимочевины и/или дексаметазона или одной дозы цитарабина) до начала терапии
- Симптоматическое или нелеченное лептоменингеальное заболевание или компрессия спинного мозга
- Пациенты с активным заболеванием сердца (класс 3-4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) по оценке анамнеза и физического осмотра, нестабильная стенокардия/инсульт/инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев)
- Пациенты с фракцией сердечного выброса (измеряемой с помощью мультистрочного сбора данных (MUGA) или эхокардиограммы (ЭКГ)) <40%
- В анамнезе другое первично-инвазивное злокачественное новообразование, которое не подвергалось окончательному лечению или находится в состоянии ремиссии в течение как минимум 2 лет. Пациенты с немеланомным раком кожи или с карциномой in situ имеют право на участие независимо от времени с момента постановки диагноза (включая сопутствующие диагнозы).
- Одновременное применение варфарина
- Получал ингибиторы цитохрома P450 3A (CYP3A) (такие как флуконазол, кетоконазол, вориконазол и кларитромицин) в течение 3 дней после начала приема венетоклакса; получали сильные индукторы CYP3A (такие как рифампин, рифабутин, фенитоин, карбамазепин и зверобой) в течение 3 дней после начала приема венетоклакса
- Употребление грейпфрута, продуктов из грейпфрута, апельсинов Севильи или карамболы в течение 3 дней до начала приема венетоклакса.
- Предварительное лечение венетоклаксом
- Синдром мальабсорбции или другие состояния, препятствующие энтеральному пути введения
- Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или может помешать интерпретации результатов исследования и/или сделать пациента неприемлемым для включения в исследование в это исследование
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Венетоклакс + Химиотерапия
|
Венетоклакс является ингибитором Bcl-2. Bcl-2 имеет решающее значение для поддержания жизни раковых клеток. Ингибируя Bcl-2, венетоклакс способствует гибели раковых клеток.
Другие имена:
Проводится стандартное лечение химиотерапией
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная переносимая доза
Временное ограничение: 2 года
|
Определить максимально переносимую дозу (МПД) венетоклакса в сочетании с химиотерапией у пациентов с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка безопасности комбинации
Временное ограничение: 2 года
|
Оценить безопасность этой комбинации в когорте с увеличением дозы. Доля пациентов с нежелательными явлениями степени 3 или выше будет оцениваться с 95% доверительным интервалом в расширенной когорте. |
2 года
|
|
Полный ответ
Временное ограничение: 2 года
|
Для определения эффективности: полный ответ (ПО) с неполным восстановлением костного мозга (ПО) венетоклакса в сочетании с химиотерапией у пациентов с впервые диагностированным ОЛЛ.
|
2 года
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
|
Определить продолжительность ответа: прогрессирующую свободную выживаемость (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) при применении венетоклакса в сочетании с химиотерапией у пациентов с впервые диагностированным ОЛЛ.
|
2 года
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
|
Определить продолжительность ответа: прогрессирующую свободную выживаемость (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) при применении венетоклакса в сочетании с химиотерапией у пациентов с впервые диагностированным ОЛЛ.
|
2 года
|
|
Минимальная остаточная болезнь
Временное ограничение: 2 года
|
Определить частоту отрицательных результатов минимальной остаточной болезни (MRD) у пациентов, достигших CR/CRi, и ее корреляцию с безрецидивной выживаемостью (DFS) и OS.
|
2 года
|
|
Выживание без болезней
Временное ограничение: 2 года
|
Определить частоту отрицательных результатов минимальной остаточной болезни (MRD) у пациентов, достигших CR/CRi, и ее корреляцию с безрецидивной выживаемостью (DFS) и OS.
|
2 года
|
|
Изменение экспрессии белков семейства BCL-2: BCL-2
Временное ограничение: 2 года
|
Измерить экспрессию и функцию белков семейства Bcl-2 и ее модуляцию венетоклаксом во ВСЕХ бластах. Будет измеряться изменение экспрессии белков семейства BCL-2 от исходного уровня до момента каждой оценки ответа, включая BCL-2, и сводные статистические данные, включая медиану и межквартильный диапазон изменения, будут сообщаться для всех пациентов в расширенной когорте, а также обобщены для тех, кто достиг CR / CRi, и для тех пациентов, которые не достигли CR / CRi. Это основано на разделе 9.1: Мы планируем собирать образцы костного мозга и периферической крови на исходном уровне, во время оценки клинического ответа и во время прогрессирования для корреляционных исследований. Это будет сделано в лаборатории доктора Марины Коноплевой в MDACC и доктора Тони Летаи в DFCI. |
2 года
|
|
Изменение экспрессии белков семейства BCL-2: BCL-XL
Временное ограничение: 2 года
|
Измерить экспрессию и функцию белков семейства Bcl-2 и ее модуляцию венетоклаксом во ВСЕХ бластах. Будет измеряться изменение экспрессии белков семейства BCL-2 от исходного уровня до момента каждой оценки ответа, включая BCL-XL, и сводные статистические данные, включая медиану и межквартильный диапазон изменений, будут сообщаться для всех пациентов в расширенной когорте, а также обобщены для тех, кто достиг CR / CRi, и для тех пациентов, которые не достигли CR / CRi. Это основано на разделе 9.1: Мы планируем собирать образцы костного мозга и периферической крови на исходном уровне, во время оценки клинического ответа и во время прогрессирования для корреляционных исследований. Это будет сделано в лаборатории доктора Марины Коноплевой в MDACC и доктора Тони Летаи в DFCI. |
2 года
|
|
Изменение экспрессии белков семейства BCL-2: MCL-1 (антиапоптотический)
Временное ограничение: 2 года
|
Измерить экспрессию и функцию белков семейства Bcl-2 и ее модуляцию венетоклаксом во ВСЕХ бластах. Будет измеряться изменение экспрессии белков семейства BCL-2 от исходного уровня до момента каждой оценки ответа, включая MCL-1 (антиапоптотический), и для всех пациентов в когорту расширения, а также суммируется для тех, кто достиг CR/CRi, и для тех пациентов, которые не достигли CR/CRi. Это основано на разделе 9.1: Мы планируем собирать образцы костного мозга и периферической крови на исходном уровне, во время оценки клинического ответа и во время прогрессирования для корреляционных исследований. Это будет сделано в лаборатории доктора Марины Коноплевой в MDACC и доктора Тони Летаи в DFCI. |
2 года
|
|
Изменение экспрессии белков семейства BCL-2: гомология 3 BCL-2 (BH3)
Временное ограничение: 2 года
|
Измерить экспрессию и функцию белков семейства Bcl-2 и ее модуляцию венетоклаксом во ВСЕХ бластах. Изменение экспрессии белков семейства BCL-2 от исходного уровня до момента каждой оценки ответа будет измеряться, включая гомологию BCL-2 3 (BH3), и для всех пациентов будет сообщаться сводная статистика, включая медиану и межквартильный диапазон изменений. когорту расширения, а также суммируется для тех, кто достиг CR/CRi, и для тех пациентов, которые не достигли CR/CRi. Это основано на разделе 9.1: Мы планируем собирать образцы костного мозга и периферической крови на исходном уровне, во время оценки клинического ответа и во время прогрессирования для корреляционных исследований. Это будет сделано в лаборатории доктора Марины Коноплевой в MDACC и доктора Тони Летаи в DFCI. |
2 года
|
|
Изменение экспрессии белков семейства BCL-2: BIM
Временное ограничение: 2 года
|
Измерить экспрессию и функцию белков семейства Bcl-2 и ее модуляцию венетоклаксом во ВСЕХ бластах. Изменение экспрессии белков семейства BCL-2 от исходного уровня до времени каждой оценки ответа будет измеряться, включая BIM, и сводные статистические данные, включая медиану и межквартильный диапазон изменений, будут сообщаться для всех пациентов в расширенной когорте, а также суммироваться для пациенты, достигшие CR/CRi, и пациенты, не достигшие CR/CRi. Это основано на разделе 9.1: Мы планируем собирать образцы костного мозга и периферической крови на исходном уровне, во время оценки клинического ответа и во время прогрессирования для корреляционных исследований. Это будет сделано в лаборатории доктора Марины Коноплевой в MDACC и доктора Тони Летаи в DFCI. |
2 года
|
|
Изменение экспрессии белков семейства BCL-2: BID
Временное ограничение: 2 года
|
Измерить экспрессию и функцию белков семейства Bcl-2 и ее модуляцию венетоклаксом во ВСЕХ бластах. Изменение экспрессии белков семейства BCL-2 от исходного уровня до момента каждой оценки ответа будет измеряться, включая BID, и сводные статистические данные, включая медиану и межквартильный диапазон изменений, будут сообщаться для всех пациентов в расширенной когорте, а также суммироваться для пациенты, достигшие CR/CRi, и пациенты, не достигшие CR/CRi. Это основано на разделе 9.1: Мы планируем собирать образцы костного мозга и периферической крови на исходном уровне, во время оценки клинического ответа и во время прогрессирования для корреляционных исследований. Это будет сделано в лаборатории доктора Марины Коноплевой в MDACC и доктора Тони Летаи в DFCI. |
2 года
|
|
Изменение экспрессии белков семейства BCL-2: BAD
Временное ограничение: 2 года
|
Измерить экспрессию и функцию белков семейства Bcl-2 и ее модуляцию венетоклаксом во ВСЕХ бластах. Будет измерено изменение экспрессии белков семейства BCL-2 от исходного уровня до момента каждой оценки ответа, включая BAD, и сводные статистические данные, включая медиану и межквартильный диапазон изменения, будут сообщаться для всех пациентов в расширенной когорте, а также суммироваться для пациенты, достигшие CR/CRi, и пациенты, не достигшие CR/CRi. Это основано на разделе 9.1: Мы планируем собирать образцы костного мозга и периферической крови на исходном уровне, во время оценки клинического ответа и во время прогрессирования для корреляционных исследований. Это будет сделано в лаборатории доктора Марины Коноплевой в MDACC и доктора Тони Летаи в DFCI. |
2 года
|
|
Изменение экспрессии белков семейства BCL-2: NOXA
Временное ограничение: 2 года
|
Измерить экспрессию и функцию белков семейства Bcl-2 и ее модуляцию венетоклаксом во ВСЕХ бластах. Изменение экспрессии белков семейства BCL-2 от исходного уровня до момента каждой оценки ответа будет измеряться, включая NOXA, и сводные статистические данные, включая медиану и межквартильный диапазон изменений, будут сообщаться для всех пациентов в расширенной когорте, а также суммироваться для пациенты, достигшие CR/CRi, и пациенты, не достигшие CR/CRi. Это основано на разделе 9.1: Мы планируем собирать образцы костного мозга и периферической крови на исходном уровне, во время оценки клинического ответа и во время прогрессирования для корреляционных исследований. Это будет сделано в лаборатории доктора Марины Коноплевой в MDACC и доктора Тони Летаи в DFCI. |
2 года
|
|
Изменение экспрессии белков семейства BCL-2: PUMA
Временное ограничение: 2 года
|
Измерить экспрессию и функцию белков семейства Bcl-2 и ее модуляцию венетоклаксом во ВСЕХ бластах. Изменение экспрессии белков семейства BCL-2 от исходного уровня до времени каждой оценки ответа будет измеряться, включая PUMA, и сводные статистические данные, включая медиану и межквартильный диапазон изменений, будут сообщаться для всех пациентов в расширенной когорте, а также суммироваться для пациенты, достигшие CR/CRi, и пациенты, не достигшие CR/CRi. Это основано на разделе 9.1: Мы планируем собирать образцы костного мозга и периферической крови на исходном уровне, во время оценки клинического ответа и во время прогрессирования для корреляционных исследований. Это будет сделано в лаборатории доктора Марины Коноплевой в MDACC и доктора Тони Летаи в DFCI. |
2 года
|
|
Изменение экспрессии белков семейства BCL-2: HRK (проапоптотический)
Временное ограничение: 2 года
|
Измерить экспрессию и функцию белков семейства Bcl-2 и ее модуляцию венетоклаксом во ВСЕХ бластах. Будет измеряться изменение экспрессии белков семейства BCL-2 от исходного уровня до момента каждой оценки ответа, включая HRK (проапоптотический), и сводные статистические данные, включая медиану и межквартильный диапазон изменения, будут сообщаться для всех пациентов в расширении. когорты, а также суммируется для тех, кто достиг CR/CRi, и для тех пациентов, у которых CR/CRi не достигнут. Это основано на разделе 9.1: Мы планируем собирать образцы костного мозга и периферической крови на исходном уровне, во время оценки клинического ответа и во время прогрессирования для корреляционных исследований. Это будет сделано в лаборатории доктора Марины Коноплевой в MDACC и доктора Тони Летаи в DFCI. |
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Marlise Luskin, MD, MSCE, Dana-Farber Cancer Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 16-648
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Венетоклакс
-
The Lymphoma Academic Research OrganisationInstitute of Cancer Research, United KingdomРекрутингЛимфома из мантийных клетокФранция, Соединенное Королевство, Бельгия
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...AbbVieРекрутингЛимфома из мантийных клетокСоединенные Штаты
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiРекрутингЛимфома | Фолликулярная лимфома | Лейкемия | В-клеточная лимфома | Лимфома Ходжкина | Лимфома Беркитта | ПОД | Неходжкинская лимфома | Острый лимфолейкоз | Острый миелогенный лейкоз | Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома | Гематологические злокачественные новообразования | Хронический миелогенный лейкоз | Миелопролиферативное новообразование и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Huai'an First People's Hospital; Yancheng First People's HospitalРекрутинг