Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Venetoclax og kjemoterapi som frontlinjeterapi hos eldre pasienter og pasienter med tilbakefall/refraktær ALL

26. juni 2023 oppdatert av: Marlise Luskin, MD, Dana-Farber Cancer Institute

En fase Ib-studie av kombinasjonen av Venetoclax med kjemoterapi som frontlinjebehandling hos eldre pasienter og pasienter med residiverende/refraktær akutt lymfoblastisk leukemi

Denne forskningsstudien studerer en medisin kalt Venetoclax og et kjemoterapiregime som en mulig behandling for akutt lymfatisk leukemi.

Legemidlene som er involvert i denne studien er:

  • Venetoclax
  • Standard kjemoterapi (som inkluderer cyklofosfamid, vinkristin, doksorubicin, deksametason, metotreksat, 6-merkaptopurin, etoposid og cytarabin

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne forskningsstudien er en fase I klinisk studie, som tester sikkerheten til et undersøkelsesmiddel og medikamentkombinasjon og prøver også å definere den passende dosen av undersøkelsesmedikamentet og medikamentkombinasjonen som skal brukes for videre studier. "Undersøkende" betyr at kombinasjonen medikament og legemiddel studeres.

FDA (U.S. Food and Drug Administration) har ikke godkjent Venetoclax for denne spesifikke sykdommen, men den er godkjent for annen bruk.

Venetoclax er en hemmer av Bcl-2. Bcl-2 er avgjørende for å holde kreftceller i live.

Ved å hemme Bcl-2 fremmer venetoclax kreftcelledød. Dette stoffet brukes for tiden i andre kliniske studier for personer med visse typer leukemi, lymfom og multippelt myelom. Det er noen bevis fra disse og andre laboratorieforsøk på at venetoclax kan drepe kreftceller og få svulster til å krympe.

I denne forskningsstudien undersøker etterforskerne hvor sikker kombinasjonen av Venetoclax og standard kjemoterapi er og hvordan den påvirker denne sykdommen. Deltakeren vil først få Venetoclax alene, og standard kjemoterapier vil bli gitt i kombinasjon. Denne studien tar sikte på å gi informasjon for å bestemme dosen av Venetoclax, i kombinasjon med standard kjemoterapi, påvirker denne sykdommen best og hvilken dose som er den sikreste.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

82

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Hanno R Hock, MD, PhD
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Marlise Luskin, MD, MSCE
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nitin Jain, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84143
        • Rekruttering
        • Intermountain LDS Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Julie Asch, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med tidligere ubehandlet akutt lymfatisk leukemi (B-celle eller T-celle)
  • Benmargspåvirkning med ≥20 % lymfoblaster
  • Alder ≥ 60 år

ELLER

  • Pasienter med residiverende eller refraktær akutt lymfoblastisk leukemi (B-celle eller T-celle) definert som å motta en eller flere cellegiftholdige regimer
  • Benmargspåvirkning med ≥5 % lymfoblaster
  • Alder ≥ 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2 (se vedlegg D)

  • Tilstrekkelig organfunksjon

    • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) eller ≤3 x ULN for pasienter med Gilberts sykdom
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 x ULN, med mindre det klart skyldes sykdomsinvolvering
    • Kreatininclearance >50 ml/min (beregnet i henhold til institusjonelle standarder eller ved bruk av formelen Cockcroft-Gault eller Modification of Diet in Renal Disease (MDRD))
  • Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamenter og må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 30 dager etter siste dose studiemedisin. Kvinner i ikke-fertil alder er de som er postmenopausale mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi. Menn som har partnere i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
  • Pasienter eller deres juridiske representant må gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Ph-positiv ALL, Burkitts leukemi/lymfom, eller lymfoblastisk lymfom
  • Pasienten er gravid eller ammer
  • Pasienter med ukontrollert infeksjon
  • Hepatitt B- eller C-infeksjon, eller kjent seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Større operasjon eller strålebehandling innen 4 uker før første studiedose
  • Systemisk kjemoterapi/strålebehandling/undersøkelsesbehandling innen 14 dager (med unntak av hydroksyurea og/eller deksametason, eller én dose cytarabin) før behandlingsstart
  • Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon
  • Pasienter med aktiv hjertesykdom (New York Heart Association (NYHA) klasse 3-4 vurdert ved anamnese og fysisk undersøkelse, ustabil angina/slag/hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene)
  • Pasienter med en hjerteutdrivningsfraksjon (målt ved enten Multi Gated Acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (EKG)) <40 %
  • Anamnese med en annen primær invasiv malignitet som ikke har blitt endelig behandlet eller i remisjon på minst 2 år. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller med karsinomer in situ er kvalifisert uavhengig av tiden fra diagnose (inkludert samtidige diagnoser)
  • Samtidig bruk av warfarin
  • Mottok Cytokrom P450 3A (CYP3A)-hemmere (som flukonazol, ketokonazol, voriconazol og klaritromycin) innen 3 dager etter oppstart av venetoklaks; mottok sterke CYP3A-induktorer (som rifampin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin og johannesurt) innen 3 dager etter oppstart av venetoklaks
  • Brukte grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner eller stjernefrukt innen 3 dager før oppstart av venetoclax
  • Tidligere behandling med venetoclax
  • Malabsorpsjonssyndrom eller andre tilstander som utelukker enteral administrasjonsvei
  • Annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og/eller ville gjøre pasienten uegnet for registrering inn i denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Venetoclax + kjemoterapi
  • Venetoclax administreres oralt én gang daglig i 21 dager i hver syklus
  • Standard kjemoterapi vil bli administrert hver 28. dag
Legemiddel: Venetoclax

Venetoclax er en hemmer av Bcl-2. Bcl-2 er avgjørende for å holde kreftceller i live.

Ved å hemme Bcl-2 fremmer venetoclax kreftcelledød.

Andre navn:
  • ABT199
Legemiddel: Standard kjemoterapi
Standard behandling av kjemoterapi gis

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: 2 år
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av venetoclax i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med nylig diagnostisert akutt lymfatisk leukemi (ALL)
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere sikkerheten til kombinasjonen
Tidsramme: 2 år

For å evaluere sikkerheten til denne kombinasjonen i en doseutvidelseskohort.

Andelen pasienter som har en grad 3 eller høyere bivirkning vil bli estimert med et 95 % konfidensintervall i ekspansjonskohorten.
2 år
Komplett svar
Tidsramme: 2 år
For å bestemme effekten: fullstendig respons (CR) med ufullstendig margrestitusjon (CRi) av venetoclax i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med nylig diagnostisert ALL
2 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
For å bestemme varigheten av responsen: progressiv-fri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) av venetoclax i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med nylig diagnostisert ALL
2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
For å bestemme varigheten av responsen: progressiv-fri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) av venetoclax i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med nylig diagnostisert ALL
2 år
Minimal restsykdom
Tidsramme: 2 år
For å bestemme graden av minimal restsykdom (MRD) negativitet hos pasienter som oppnår CR/CRi og dens korrelasjon med sykdomsfri overlevelse (DFS) og OS
2 år
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
For å bestemme graden av minimal restsykdom (MRD) negativitet hos pasienter som oppnår CR/CRi og dens korrelasjon med sykdomsfri overlevelse (DFS) og OS
2 år
Endring i uttrykk for BCL-2-familieproteiner: BCL-2
Tidsramme: 2 år

For å måle uttrykk og funksjon av Bcl-2-familieproteiner og dets modulering av venetoclax i ALLE blaster.

Endringen i ekspresjon av BCL-2-familieproteiner fra baseline til tidspunktet for hver responsvurdering vil bli målt inkludert BCL-2, og sammendragsstatistikk inkludert median- og interkvartilområdet for endringen vil bli rapportert for alle pasienter i ekspansjonskohorten og også oppsummert for de som oppnår en CR/CRi og de pasientene som ikke oppnår en CR/CRi.

Dette er basert på avsnitt 9.1: Vi planlegger å samle benmarg og perifere blodprøver ved baseline, på tidspunktet for klinisk responsvurdering og på tidspunktet for progresjon for korrelative studier. Disse vil bli utført i laboratoriet til Dr. Marina Konopleva ved MDACC og Dr. Tony Letai ved DFCI.
2 år
Endring i uttrykk for BCL-2-familieproteiner: BCL-XL
Tidsramme: 2 år

For å måle uttrykk og funksjon av Bcl-2-familieproteiner og dets modulering av venetoclax i ALLE blaster.

Endringen i ekspresjon av BCL-2-familieproteiner fra baseline til tidspunktet for hver responsvurdering vil bli målt inkludert BCL-XL, og sammendragsstatistikk inkludert median og interkvartilområde for endringen vil bli rapportert for alle pasienter i ekspansjonskohorten og også oppsummert for de som oppnår en CR/CRi og de pasientene som ikke oppnår en CR/CRi.

Dette er basert på avsnitt 9.1: Vi planlegger å samle benmarg og perifere blodprøver ved baseline, på tidspunktet for klinisk responsvurdering og på tidspunktet for progresjon for korrelative studier. Disse vil bli utført i laboratoriet til Dr. Marina Konopleva ved MDACC og Dr. Tony Letai ved DFCI.
2 år
Endring i uttrykk for BCL-2-familieproteiner: MCL-1 (anti-apoptotisk)
Tidsramme: 2 år

For å måle uttrykk og funksjon av Bcl-2-familieproteiner og dets modulering av venetoclax i ALLE blaster.

Endringen i ekspresjon av BCL-2-familieproteiner fra baseline til tidspunktet for hver responsvurdering vil bli målt inkludert MCL-1 (anti-apoptotisk) og sammendragsstatistikk inkludert median og interkvartilt område for endringen vil bli rapportert for alle pasienter i ekspansjonskohorten og også oppsummert for de som oppnår en CR/CRi og de pasientene som ikke oppnår en CR/CRi.

Dette er basert på avsnitt 9.1: Vi planlegger å samle benmarg og perifere blodprøver ved baseline, på tidspunktet for klinisk responsvurdering og på tidspunktet for progresjon for korrelative studier. Disse vil bli utført i laboratoriet til Dr. Marina Konopleva ved MDACC og Dr. Tony Letai ved DFCI.
2 år
Endring i uttrykk for BCL-2 familieproteiner: BCL-2 homologi 3 (BH3)
Tidsramme: 2 år

For å måle uttrykk og funksjon av Bcl-2-familieproteiner og dets modulering av venetoclax i ALLE blaster.

Endringen i ekspresjon av BCL-2-familieproteiner fra baseline til tidspunktet for hver responsvurdering vil bli målt inkludert BCL-2 homologi 3 (BH3) og sammendragsstatistikk inkludert median og interkvartilt område for endringen vil bli rapportert for alle pasienter i ekspansjonskohorten og også oppsummert for de som oppnår en CR/CRi og de pasientene som ikke oppnår en CR/CRi.

Dette er basert på avsnitt 9.1: Vi planlegger å samle benmarg og perifere blodprøver ved baseline, på tidspunktet for klinisk responsvurdering og på tidspunktet for progresjon for korrelative studier. Disse vil bli utført i laboratoriet til Dr. Marina Konopleva ved MDACC og Dr. Tony Letai ved DFCI.
2 år
Endring i uttrykk for BCL-2-familieproteiner: BIM
Tidsramme: 2 år

For å måle uttrykk og funksjon av Bcl-2-familieproteiner og dets modulering av venetoclax i ALLE blaster.

Endringen i uttrykk for BCL-2-familieproteiner fra baseline til tidspunktet for hver responsvurdering vil bli målt inkludert BIM og sammendragsstatistikk inkludert median- og interkvartilområdet for endringen vil bli rapportert for alle pasienter i ekspansjonskohorten og også oppsummert for de som oppnår en CR/CRi og de pasientene som ikke oppnår en CR/CRi.

Dette er basert på avsnitt 9.1: Vi planlegger å samle benmarg og perifere blodprøver ved baseline, på tidspunktet for klinisk responsvurdering og på tidspunktet for progresjon for korrelative studier. Disse vil bli utført i laboratoriet til Dr. Marina Konopleva ved MDACC og Dr. Tony Letai ved DFCI.
2 år
Endring i uttrykk for BCL-2-familieproteiner: BID
Tidsramme: 2 år

For å måle uttrykk og funksjon av Bcl-2-familieproteiner og dets modulering av venetoclax i ALLE blaster.

Endringen i ekspresjon av BCL-2-familieproteiner fra baseline til tidspunktet for hver responsvurdering vil bli målt inkludert BID og sammendragsstatistikk inkludert median- og interkvartilområdet for endringen vil bli rapportert for alle pasienter i ekspansjonskohorten og også oppsummert for de som oppnår en CR/CRi og de pasientene som ikke oppnår en CR/CRi.

Dette er basert på avsnitt 9.1: Vi planlegger å samle benmarg og perifere blodprøver ved baseline, på tidspunktet for klinisk responsvurdering og på tidspunktet for progresjon for korrelative studier. Disse vil bli utført i laboratoriet til Dr. Marina Konopleva ved MDACC og Dr. Tony Letai ved DFCI.
2 år
Endring i uttrykk for BCL-2-familieproteiner: DÅRLIG
Tidsramme: 2 år

For å måle uttrykk og funksjon av Bcl-2-familieproteiner og dets modulering av venetoclax i ALLE blaster.

Endringen i uttrykk for BCL-2-familieproteiner fra baseline til tidspunktet for hver responsvurdering vil bli målt, inkludert DÅRLIG, og sammendragsstatistikk inkludert median- og interkvartilområdet for endringen vil bli rapportert for alle pasienter i ekspansjonskohorten og også oppsummert for de som oppnår en CR/CRi og de pasientene som ikke oppnår en CR/CRi.

Dette er basert på avsnitt 9.1: Vi planlegger å samle benmarg og perifere blodprøver ved baseline, på tidspunktet for klinisk responsvurdering og på tidspunktet for progresjon for korrelative studier. Disse vil bli utført i laboratoriet til Dr. Marina Konopleva ved MDACC og Dr. Tony Letai ved DFCI.
2 år
Endring i uttrykk for BCL-2-familieproteiner: NOXA
Tidsramme: 2 år

For å måle uttrykk og funksjon av Bcl-2-familieproteiner og dets modulering av venetoclax i ALLE blaster.

Endringen i uttrykk for BCL-2-familieproteiner fra baseline til tidspunktet for hver responsvurdering vil bli målt, inkludert NOXA, og oppsummeringsstatistikk inkludert median og interkvartilområde for endringen vil bli rapportert for alle pasienter i ekspansjonskohorten og også oppsummert for de som oppnår en CR/CRi og de pasientene som ikke oppnår en CR/CRi.

Dette er basert på avsnitt 9.1: Vi planlegger å samle benmarg og perifere blodprøver ved baseline, på tidspunktet for klinisk responsvurdering og på tidspunktet for progresjon for korrelative studier. Disse vil bli utført i laboratoriet til Dr. Marina Konopleva ved MDACC og Dr. Tony Letai ved DFCI.
2 år
Endring i uttrykk for BCL-2-familieproteiner: PUMA
Tidsramme: 2 år

For å måle uttrykk og funksjon av Bcl-2-familieproteiner og dets modulering av venetoclax i ALLE blaster.

Endringen i uttrykk for BCL-2-familieproteiner fra baseline til tidspunktet for hver responsvurdering vil bli målt, inkludert PUMA, og sammendragsstatistikk inkludert median og interkvartilområde for endringen vil bli rapportert for alle pasienter i ekspansjonskohorten og også oppsummert for de som oppnår en CR/CRi og de pasientene som ikke oppnår en CR/CRi.

Dette er basert på avsnitt 9.1: Vi planlegger å samle benmarg og perifere blodprøver ved baseline, på tidspunktet for klinisk responsvurdering og på tidspunktet for progresjon for korrelative studier. Disse vil bli utført i laboratoriet til Dr. Marina Konopleva ved MDACC og Dr. Tony Letai ved DFCI.
2 år
Endring i uttrykk for BCL-2-familieproteiner: HRK (pro-apoptotisk)
Tidsramme: 2 år

For å måle uttrykk og funksjon av Bcl-2-familieproteiner og dets modulering av venetoclax i ALLE blaster.

Endringen i ekspresjon av BCL-2-familieproteiner fra baseline til tidspunktet for hver responsvurdering vil bli målt inkludert HRK (pro-apoptotisk) og oppsummerende statistikk inkludert median- og interkvartilområdet for endringen vil bli rapportert for alle pasienter i utvidelsen kohort og også oppsummert for de som oppnår en CR/CRi og de pasientene som ikke oppnår en CR/CRi.

Dette er basert på avsnitt 9.1: Vi planlegger å samle benmarg og perifere blodprøver ved baseline, på tidspunktet for klinisk responsvurdering og på tidspunktet for progresjon for korrelative studier. Disse vil bli utført i laboratoriet til Dr. Marina Konopleva ved MDACC og Dr. Tony Letai ved DFCI.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbeidspartnere

AbbVie

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marlise Luskin, MD, MSCE, Dana-Farber Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2017

Primær fullføring (Antatt)

30. april 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

24. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 16-648

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi

Kliniske studier på Venetoclax

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Korea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere