고령 환자 및 재발성/불응성 ALL 환자의 최일선 요법으로서 베네토클락스와 화학요법
고령 환자 및 재발성/불응성 급성 림프구성 백혈병 환자의 최전방 요법으로 베네토클락스와 화학요법의 병용에 대한 Ib상 연구
이 연구는 급성 림프 구성 백혈병의 가능한 치료법으로 Venetoclax라는 약물과 화학 요법을 연구하고 있습니다.
이 연구에 포함된 약물은 다음과 같습니다.
- 베네토클락스
- 표준 화학요법(시클로포스파미드, 빈크리스틴, 독소루비신, 덱사메타손, 메토트렉세이트, 6-메르캅토퓨린, 에토포시드 및 시타라빈 포함)
연구 개요
상세 설명
이 연구는 연구 약물 및 약물 조합의 안전성을 테스트하고 추가 연구에 사용할 조사 약물 및 약물 조합의 적절한 용량을 정의하려고 시도하는 1상 임상 시험입니다. "조사"는 약물과 약물 조합이 연구되고 있음을 의미합니다.
FDA(미국 식품의약국)는 이 특정 질병에 대해 Venetoclax를 승인하지 않았지만 다른 용도로 승인되었습니다.
Venetoclax는 Bcl-2의 억제제입니다. Bcl-2는 암세포를 살아 있게 유지하는 데 중요합니다.
베네토클락스는 Bcl-2를 억제함으로써 암세포 사멸을 촉진합니다. 이 약물은 현재 특정 유형의 백혈병, 림프종 및 다발성 골수종 환자를 대상으로 하는 다른 임상 시험에서 사용되고 있습니다. venetoclax가 암세포를 죽이고 종양을 축소시킬 수 있다는 이들 및 기타 실험실 시험에서 일부 증거가 있습니다.
이번 연구에서 연구자들은 베네토클락스와 표준 화학요법의 조합이 얼마나 안전한지, 그리고 이 질병에 어떤 영향을 미치는지 조사하고 있습니다. 참가자는 먼저 베네토클락스를 단독 투여하고 표준 화학요법을 병용 투여합니다. 이 연구는 표준 화학 요법과 함께 베네토클락스의 용량을 결정하는 데 도움이 되는 정보를 제공하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84143
- Intermountain LDS Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 이전에 치료받지 않은 급성 림프 구성 백혈병 환자 (B 세포 또는 T 세포)
- ≥20% 림프모구와 골수 침범
- 연령 ≥ 60세
또는
- 하나 이상의 세포독성 함유 요법을 받는 것으로 정의되는 재발성 또는 불응성 급성 림프구성 백혈병(B세포 또는 T세포) 환자
- 5% 이상의 림프모세포가 있는 골수 침범
- 연령 ≥ 18세
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤2(부록 D 참조)
적절한 장기 기능
- 길버트병 환자의 경우 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 ≤3 x ULN
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤3.0 x ULN, 질병 관련이 분명하지 않은 경우
- 크레아티닌 청소율 >50 mL/min(기관 표준에 따라 계산하거나 Cockcroft-Gault 또는 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 공식을 사용하여 계산)
- 가임 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 및 30일 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후. 가임기 여성은 폐경 후 1년 이상이거나 양측 난관 결찰술 또는 자궁절제술을 받은 여성입니다. 가임 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자 또는 법적 대리인은 서면 동의서를 제공해야 합니다.
제외 기준:
- Ph-양성 ALL, 버킷 백혈병/림프종 또는 림프구성 림프종
- 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
- 조절되지 않는 감염 환자
- B형 또는 C형 간염 감염, 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 알려진 혈청양성
- 첫 연구 투여 전 4주 이내의 대수술 또는 방사선 요법
- 요법을 시작하기 전 14일 이내에 전신 화학 요법/방사선 요법/조사 요법(하이드록시우레아 및/또는 덱사메타손 또는 시타라빈 1회 용량 제외)
- 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 질환 또는 척수 압박
- 활동성 심장 질환이 있는 환자(이력 및 신체 검사로 평가한 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 3-4, 최근 6개월 이내의 불안정 협심증/뇌졸중/심근경색)
- 심박출률이 40% 미만인 환자(MUGA(Multi Gated Acquisition) 또는 EKG(Echocardiogram)로 측정)
- 2년 이상 확실하게 치료되지 않았거나 차도 상태에 있는 또 다른 원발성 침습성 악성 종양의 병력. 비흑색종 피부암 또는 상피내암 환자는 진단 시점(병발 진단 포함)에 관계없이 자격이 있습니다.
- 와파린 동시 사용
- 베네토클락스를 시작한 지 3일 이내에 시토크롬 P450 3A(CYP3A) 억제제(예: 플루코나졸, 케토코나졸, 보리코나졸 및 클라리트로마이신)를 투여받았습니다. venetoclax 시작 3일 이내에 강력한 CYP3A 유도제(예: 리팜핀, 리파부틴, 페니토인, 카르바마제핀 및 세인트 존스 워트)를 투여받았습니다.
- venetoclax를 시작하기 전 3일 이내에 소비된 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지 또는 스타 프루트
- 베네토클락스 사전 치료
- 흡수장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태
- 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 및/또는 환자를 등록에 부적절하게 만들 수 있는 검사실 이상 이 연구에
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 베네토클락스 + 화학요법
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Venetoclax는 Bcl-2의 억제제입니다. Bcl-2는 암세포를 살아 있게 유지하는 데 중요합니다. 베네토클락스는 Bcl-2를 억제함으로써 암세포 사멸을 촉진합니다.
다른 이름들:
화학 요법의 표준 치료가 시행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량
기간: 2 년
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새로 진단된 급성 림프구성 백혈병(ALL) 환자에서 화학요법과 병용하는 베네토클락스의 최대 내약 용량(MTD)을 결정하기 위해
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조합의 안전성을 평가하기 위해
기간: 2 년
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용량 확장 코호트에서 이 조합의 안전성을 평가하기 위해. 3등급 이상 부작용이 있는 환자의 비율은 확장 코호트에서 95% 신뢰 구간으로 추정됩니다. |
2 년
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완전한 응답
기간: 2 년
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효능 확인: 새로 진단된 ALL 환자에서 화학요법과 병용한 베네토클락스의 불완전 골수 회복(CRi)을 동반한 완전 반응(CR)
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2 년
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무진행 생존
기간: 2 년
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반응 기간 결정: 새로 진단된 ALL 환자에서 화학요법과 병용한 베네토클락스의 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)
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2 년
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전반적인 생존
기간: 2 년
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반응 기간 결정: 새로 진단된 ALL 환자에서 화학요법과 병용한 베네토클락스의 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)
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2 년
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최소 잔류 질병
기간: 2 년
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CR/CRi를 달성한 환자의 최소 잔여 질병(MRD) 음성 비율과 무병 생존(DFS) 및 OS와의 상관 관계를 확인하기 위해
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2 년
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무질병 생존
기간: 2 년
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CR/CRi를 달성한 환자의 최소 잔여 질병(MRD) 음성 비율과 무병 생존(DFS) 및 OS와의 상관 관계를 확인하기 위해
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2 년
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BCL-2 계열 단백질의 발현 변화: BCL-2
기간: 2 년
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모든 돌풍에서 베네토클락스에 의한 Bcl-2 계열 단백질의 발현 및 기능과 조절을 측정합니다. 기준선에서 각 반응 평가 시점까지 BCL-2 계열 단백질의 발현 변화를 BCL-2를 포함하여 측정하고, 변화의 중앙값 및 사분위수 범위를 포함하는 요약 통계를 확장 코호트의 모든 환자에 대해 보고하고 또한 CR/CRi를 달성한 환자와 CR/CRi를 달성하지 못한 환자에 대해 요약했습니다. 이는 섹션 9.1을 기반으로 합니다. 기준선, 임상 반응 평가 시점 및 상관 연구를 위한 진행 시점에 골수 및 말초 혈액 샘플을 수집할 계획입니다. 이러한 작업은 MDACC의 Marina Konopleva 박사와 DFCI의 Tony Letai 박사의 실험실에서 수행됩니다. |
2 년
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BCL-2 계열 단백질의 발현 변화: BCL-XL
기간: 2 년
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모든 돌풍에서 베네토클락스에 의한 Bcl-2 계열 단백질의 발현 및 기능과 조절을 측정합니다. 기준선에서 각 반응 평가 시점까지의 BCL-2 계열 단백질의 발현 변화는 BCL-XL을 포함하여 측정될 것이며, 변화의 중앙값 및 사분위수 범위를 포함하는 요약 통계는 확장 코호트의 모든 환자에 대해 보고될 것입니다. CR/CRi를 달성한 환자와 CR/CRi를 달성하지 못한 환자에 대해 요약했습니다. 이는 섹션 9.1을 기반으로 합니다. 기준선, 임상 반응 평가 시점 및 상관 연구를 위한 진행 시점에 골수 및 말초 혈액 샘플을 수집할 계획입니다. 이러한 작업은 MDACC의 Marina Konopleva 박사와 DFCI의 Tony Letai 박사의 실험실에서 수행됩니다. |
2 년
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BCL-2 계열 단백질의 발현 변화: MCL-1(항아폽토시스)
기간: 2 년
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모든 돌풍에서 베네토클락스에 의한 Bcl-2 계열 단백질의 발현 및 기능과 조절을 측정합니다. MCL-1(항-아폽토시스)을 포함하여 기준선으로부터 각 반응 평가 시점까지의 BCL-2 계열 단백질 발현의 변화를 측정하고 변화의 중앙값 및 사분위수 범위를 포함하는 요약 통계를 모든 환자에 대해 보고할 것이다. CR/CRi를 달성한 환자와 CR/CRi를 달성하지 못한 환자에 대해 요약했습니다. 이는 섹션 9.1을 기반으로 합니다. 기준선, 임상 반응 평가 시점 및 상관 연구를 위한 진행 시점에 골수 및 말초 혈액 샘플을 수집할 계획입니다. 이러한 작업은 MDACC의 Marina Konopleva 박사와 DFCI의 Tony Letai 박사의 실험실에서 수행됩니다. |
2 년
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BCL-2 계열 단백질의 발현 변화: BCL-2 homology 3(BH3)
기간: 2 년
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모든 돌풍에서 베네토클락스에 의한 Bcl-2 계열 단백질의 발현 및 기능과 조절을 측정합니다. BCL-2 상동성 3(BH3)을 포함하여 기준선에서 각 반응 평가 시점까지 BCL-2 계열 단백질의 발현 변화를 측정하고 변화의 중앙값 및 사분위수 범위를 포함하는 요약 통계를 모든 환자에 대해 보고합니다. CR/CRi를 달성한 환자와 CR/CRi를 달성하지 못한 환자에 대해 요약했습니다. 이는 섹션 9.1을 기반으로 합니다. 기준선, 임상 반응 평가 시점 및 상관 연구를 위한 진행 시점에 골수 및 말초 혈액 샘플을 수집할 계획입니다. 이러한 작업은 MDACC의 Marina Konopleva 박사와 DFCI의 Tony Letai 박사의 실험실에서 수행됩니다. |
2 년
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BCL-2 계열 단백질의 발현 변화: BIM
기간: 2 년
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모든 돌풍에서 베네토클락스에 의한 Bcl-2 계열 단백질의 발현 및 기능과 조절을 측정합니다. 기준선에서 각 반응 평가 시간까지 BCL-2 계열 단백질의 발현 변화를 BIM을 포함하여 측정하고 변화의 중앙값 및 사분위수 범위를 포함하는 요약 통계를 확장 코호트의 모든 환자에 대해 보고하고 다음을 위해 요약합니다. CR/CRi를 달성한 환자와 CR/CRi를 달성하지 못한 환자. 이는 섹션 9.1을 기반으로 합니다. 기준선, 임상 반응 평가 시점 및 상관 연구를 위한 진행 시점에 골수 및 말초 혈액 샘플을 수집할 계획입니다. 이러한 작업은 MDACC의 Marina Konopleva 박사와 DFCI의 Tony Letai 박사의 실험실에서 수행됩니다. |
2 년
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BCL-2 계열 단백질의 발현 변화: BID
기간: 2 년
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모든 돌풍에서 베네토클락스에 의한 Bcl-2 계열 단백질의 발현 및 기능과 조절을 측정합니다. 기준선에서 각 반응 평가 시점까지의 BCL-2 계열 단백질의 발현 변화는 BID를 포함하여 측정되고 변화의 중앙값 및 사분위수 범위를 포함하는 요약 통계는 확장 코호트의 모든 환자에 대해 보고되고 다음을 위해 요약됩니다. CR/CRi를 달성한 환자와 CR/CRi를 달성하지 못한 환자. 이는 섹션 9.1을 기반으로 합니다. 기준선, 임상 반응 평가 시점 및 상관 연구를 위한 진행 시점에 골수 및 말초 혈액 샘플을 수집할 계획입니다. 이러한 작업은 MDACC의 Marina Konopleva 박사와 DFCI의 Tony Letai 박사의 실험실에서 수행됩니다. |
2 년
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BCL-2 계열 단백질의 발현 변화: BAD
기간: 2 년
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모든 돌풍에서 베네토클락스에 의한 Bcl-2 계열 단백질의 발현 및 기능과 조절을 측정합니다. 기준선에서 각 반응 평가 시점까지의 BCL-2 계열 단백질 발현의 변화는 BAD를 포함하여 측정되고 변화의 중앙값 및 사분위수 범위를 포함하는 요약 통계는 확장 코호트의 모든 환자에 대해 보고되고 또한 다음을 위해 요약됩니다. CR/CRi를 달성한 환자와 CR/CRi를 달성하지 못한 환자. 이는 섹션 9.1을 기반으로 합니다. 기준선, 임상 반응 평가 시점 및 상관 연구를 위한 진행 시점에 골수 및 말초 혈액 샘플을 수집할 계획입니다. 이러한 작업은 MDACC의 Marina Konopleva 박사와 DFCI의 Tony Letai 박사의 실험실에서 수행됩니다. |
2 년
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BCL-2 계열 단백질의 발현 변화: NOXA
기간: 2 년
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모든 돌풍에서 베네토클락스에 의한 Bcl-2 계열 단백질의 발현 및 기능과 조절을 측정합니다. NOXA를 포함하여 기준선에서 각 반응 평가 시점까지의 BCL-2 계열 단백질 발현 변화를 측정하고, 변화의 중앙값 및 사분위수 범위를 포함하는 요약 통계를 확장 코호트의 모든 환자에 대해 보고하고 다음을 위해 요약합니다. CR/CRi를 달성한 환자와 CR/CRi를 달성하지 못한 환자. 이는 섹션 9.1을 기반으로 합니다. 기준선, 임상 반응 평가 시점 및 상관 연구를 위한 진행 시점에 골수 및 말초 혈액 샘플을 수집할 계획입니다. 이러한 작업은 MDACC의 Marina Konopleva 박사와 DFCI의 Tony Letai 박사의 실험실에서 수행됩니다. |
2 년
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BCL-2 계열 단백질의 발현 변화: PUMA
기간: 2 년
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모든 돌풍에서 베네토클락스에 의한 Bcl-2 계열 단백질의 발현 및 기능과 조절을 측정합니다. 기준선에서 각 반응 평가 시점까지 BCL-2 계열 단백질의 발현 변화를 PUMA를 포함하여 측정하고, 변화의 중앙값 및 사분위수 범위를 포함하는 요약 통계를 확장 코호트의 모든 환자에 대해 보고하고 다음을 위해 요약합니다. CR/CRi를 달성한 환자와 CR/CRi를 달성하지 못한 환자. 이는 섹션 9.1을 기반으로 합니다. 기준선, 임상 반응 평가 시점 및 상관 연구를 위한 진행 시점에 골수 및 말초 혈액 샘플을 수집할 계획입니다. 이러한 작업은 MDACC의 Marina Konopleva 박사와 DFCI의 Tony Letai 박사의 실험실에서 수행됩니다. |
2 년
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BCL-2 계열 단백질의 발현 변화: HRK(pro-apoptotic)
기간: 2 년
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모든 돌풍에서 베네토클락스에 의한 Bcl-2 계열 단백질의 발현 및 기능과 조절을 측정합니다. HRK(pro-apoptotic)를 포함하여 기준선에서 각 반응 평가 시점까지 BCL-2 계열 단백질의 발현 변화를 측정하고 변화의 중앙값 및 사분위수 범위를 포함하는 요약 통계를 확장의 모든 환자에 대해 보고합니다. CR/CRi를 달성한 환자와 CR/CRi를 달성하지 못한 환자에 대해 코호트를 분석하고 요약했습니다. 이는 섹션 9.1을 기반으로 합니다. 기준선, 임상 반응 평가 시점 및 상관 연구를 위한 진행 시점에 골수 및 말초 혈액 샘플을 수집할 계획입니다. 이러한 작업은 MDACC의 Marina Konopleva 박사와 DFCI의 Tony Letai 박사의 실험실에서 수행됩니다. |
2 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Marlise Luskin, MD, MSCE, Dana-Farber Cancer Institute
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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