Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Venetoclax a chemoterapie jako frontová terapie u starších pacientů a pacientů s relapsující/refrakterní ALL

28. května 2026 aktualizováno: Marlise Luskin, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studie fáze Ib kombinace venetoclaxu s chemoterapií jako frontline terapie u starších pacientů a pacientů s recidivující/refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií

Tato výzkumná studie studuje lék zvaný Venetoclax a chemoterapeutický režim jako možnou léčbu akutní lymfoblastické leukémie.

Léky zahrnuté v této studii jsou:

  • Venetoclax
  • Standardní chemoterapie (která zahrnuje cyklofosfamid, vinkristin, doxorubicin, dexamethason, methotrexát, 6-merkaptopurin, etoposid a cytarabin

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato výzkumná studie je klinickou studií fáze I, která testuje bezpečnost zkoumaného léčiva a kombinace léčiv a také se snaží definovat vhodnou dávku zkoumaného léčiva a kombinace léčiv pro použití pro další studie. "Vyšetřovací" znamená, že se studuje kombinace léčiva a léčiva.

FDA (U.S. Food and Drug Administration) neschválila Venetoclax pro tuto specifickou nemoc, ale byla schválena pro jiné použití.

Venetoclax je inhibitor Bcl-2. Bcl-2 je rozhodující pro udržení rakovinných buněk naživu.

Inhibicí Bcl-2 venetoklax podporuje smrt rakovinných buněk. Tento lék se v současné době používá v jiných klinických studiích u lidí s určitými typy leukémie, lymfomu a mnohočetného myelomu. Z těchto a dalších laboratorních studií existují určité důkazy, že venetoklax může zabíjet rakovinné buňky a způsobit zmenšení nádorů.

V této výzkumné studii vyšetřovatelé zkoumají, jak bezpečná je kombinace Venetoclaxu a standardní chemoterapie a jak ovlivňuje toto onemocnění. Účastníkovi bude nejprve podán samotný Venetoclax a standardní chemoterapie budou podávány v kombinaci. Tato studie si klade za cíl poskytnout informace, které pomohou určit dávku Venetoclaxu, v kombinaci se standardní chemoterapií, ovlivňuje toto onemocnění nejlépe a která dávka je nejbezpečnější.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

82

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84143
        • Intermountain LDS Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s dříve neléčenou akutní lymfoblastickou leukémií (B-buňky nebo T-buňky)
  • Postižení kostní dřeně s ≥20 % lymfoblastů
  • Věk ≥ 60 let

NEBO

  • Pacienti s relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií (B-buňky nebo T-buňky) definovanou jako pacienti, kteří dostávají jeden nebo více režimů obsahujících cytotoxické látky
  • Postižení kostní dřeně s ≥5 % lymfoblastů
  • Věk ≥ 18 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (viz příloha D)

  • Přiměřená funkce orgánů

    • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 3 x ULN u pacientů s Gilbertovou chorobou
    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3,0 x ULN, pokud to není zjevně způsobeno onemocněním
    • Clearance kreatininu >50 ml/min (vypočteno podle institucionálních standardů nebo pomocí vzorce Cockcroft-Gault nebo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD))
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru nebo moči během 14 dnů před první dávkou studovaných léků a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a po dobu 30 dnů. po poslední dávce studovaného léku. Ženy v nefertilním věku jsou ty, které jsou postmenopauzální déle než 1 rok nebo které prodělaly oboustrannou tubární ligaci nebo hysterektomii. Muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
  • Pacienti nebo jejich zákonný zástupce musí poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Ph-pozitivní ALL, Burkittova leukémie/lymfom nebo lymfoblastický lymfom
  • Pacientka je těhotná nebo kojí
  • Pacienti s nekontrolovanou infekcí
  • Infekce hepatitidou B nebo C nebo známá séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie během 4 týdnů před první studijní dávkou
  • Systémová chemoterapie/radioterapie/zkušební terapie do 14 dnů (s výjimkou hydroxyurey a/nebo dexametazonu nebo jedné dávky cytarabinu) před zahájením léčby
  • Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy
  • Pacienti s aktivním srdečním onemocněním (New York Heart Association (NYHA) třída 3-4 podle anamnézy a fyzikálního vyšetření, nestabilní angina pectoris/mrtvice/infarkt myokardu během posledních 6 měsíců)
  • Pacienti se srdeční ejekční frakcí (měřenou buď pomocí Multi Gated Acquisition (MUGA) nebo echokardiogramu (EKG)) < 40 %
  • Anamnéza jiné primární invazivní malignity, která nebyla definitivně léčena nebo v remisi po dobu alespoň 2 let. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo s karcinomy in situ jsou způsobilí bez ohledu na dobu od diagnózy (včetně souběžných diagnóz)
  • Současné užívání warfarinu
  • Přijaté inhibitory cytochromu P450 3A (CYP3A) (jako je flukonazol, ketokonazol, vorikonazol a klarithromycin) do 3 dnů od zahájení venetoklaxu; dostávali silné induktory CYP3A (jako je rifampin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin a třezalku tečkovanou) do 3 dnů od zahájení venetoklaxu
  • Konzumace grapefruitu, grapefruitových produktů, sevillských pomerančů nebo hvězdicového ovoce do 3 dnů před zahájením venetoklaxu
  • Předchozí léčba venetoklaxem
  • Malabsorpční syndrom nebo jiné stavy, které vylučují enterální cestu podání
  • Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a/nebo by pacienta způsobily nevhodným pro zařazení do studie do této studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Venetoclax + chemoterapie
  • Venetoclax se podává perorálně jednou denně po dobu 21 dnů v každém cyklu
  • Standardní chemoterapie bude podávána každých 28 dní
Lék: Venetoclax

Venetoclax je inhibitor Bcl-2. Bcl-2 je rozhodující pro udržení rakovinných buněk naživu.

Inhibicí Bcl-2 venetoklax podporuje smrt rakovinných buněk.

Ostatní jména:
  • ABT199
Lék: Standardní chemoterapie
Je podávána standardní léčba chemoterapií

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: 2 roky
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) venetoklaxu v kombinaci s chemoterapií u pacientů s nově diagnostikovanou akutní lymfoblastickou leukémií (ALL)
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit bezpečnost kombinace
Časové okno: 2 roky

Vyhodnotit bezpečnost této kombinace v kohortě s expanzí dávky.

Podíl pacientů se stupněm 3 nebo vyšším nežádoucím účinkem bude odhadnut s 95% intervalem spolehlivosti v expanzní kohortě.
2 roky
Kompletní odpověď
Časové okno: 2 roky
Ke stanovení účinnosti: kompletní odpověď (CR) s neúplnou obnovou dřeně (CRi) venetoklaxu v kombinaci s chemoterapií u pacientů s nově diagnostikovanou ALL
2 roky
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
Ke stanovení trvání odpovědi: progresivní přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) venetoklaxu v kombinaci s chemoterapií u pacientů s nově diagnostikovanou ALL
2 roky
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
Ke stanovení trvání odpovědi: progresivní přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) venetoklaxu v kombinaci s chemoterapií u pacientů s nově diagnostikovanou ALL
2 roky
Minimální reziduální onemocnění
Časové okno: 2 roky
Stanovit míru negativity minimální reziduální choroby (MRD) u pacientů dosahujících CR/CRi a její korelaci s přežitím bez onemocnění (DFS) a OS
2 roky
Přežití bez nemocí
Časové okno: 2 roky
Stanovit míru negativity minimální reziduální choroby (MRD) u pacientů dosahujících CR/CRi a její korelaci s přežitím bez onemocnění (DFS) a OS
2 roky
Změna v expresi proteinů rodiny BCL-2: BCL-2
Časové okno: 2 roky

Měřit expresi a funkci proteinů rodiny Bcl-2 a její modulaci venetoklaxem u ALL blastů.

Bude měřena změna exprese proteinů rodiny BCL-2 od výchozí hodnoty do doby každého hodnocení odpovědi včetně BCL-2 a souhrnné statistiky včetně mediánu a interkvartilového rozsahu změny budou hlášeny pro všechny pacienty v expanzní kohortě a také shrnuto pro ty, kteří dosáhli CR/CRi a pro ty pacienty, kteří nedosáhli CR/CRi.

To je založeno na části 9.1: Plánujeme odběr vzorků kostní dřeně a periferní krve na začátku studie, v době hodnocení klinické odpovědi a v době progrese pro korelační studie. Ty budou provedeny v laboratoři Dr. Mariny Konopleva v MDACC a Dr. Tonyho Letaie v DFCI.
2 roky
Změna v expresi proteinů rodiny BCL-2: BCL-XL
Časové okno: 2 roky

Měřit expresi a funkci proteinů rodiny Bcl-2 a její modulaci venetoklaxem u ALL blastů.

Bude měřena změna exprese proteinů rodiny BCL-2 od výchozí hodnoty do doby každého hodnocení odpovědi včetně BCL-XL a souhrnné statistiky včetně mediánu a interkvartilového rozsahu změny budou hlášeny pro všechny pacienty v expanzní kohortě a také shrnuto pro ty, kteří dosáhli CR/CRi a pro ty pacienty, kteří nedosáhli CR/CRi.

To je založeno na části 9.1: Plánujeme odběr vzorků kostní dřeně a periferní krve na začátku studie, v době hodnocení klinické odpovědi a v době progrese pro korelační studie. Ty budou provedeny v laboratoři Dr. Mariny Konopleva v MDACC a Dr. Tonyho Letaie v DFCI.
2 roky
Změna v expresi proteinů rodiny BCL-2: MCL-1 (antiapoptotický)
Časové okno: 2 roky

Měřit expresi a funkci proteinů rodiny Bcl-2 a její modulaci venetoklaxem u ALL blastů.

Bude měřena změna exprese proteinů rodiny BCL-2 od výchozí hodnoty do doby každého hodnocení odpovědi včetně MCL-1 (antiapoptotické) a souhrnné statistiky včetně mediánu a interkvartilového rozsahu změny budou hlášeny pro všechny pacienty v expanzní kohorty a také shrnuty pro ty, kteří dosáhli CR/CRi, a pro ty pacienty, kteří nedosáhli CR/CRi.

To je založeno na části 9.1: Plánujeme odběr vzorků kostní dřeně a periferní krve na začátku studie, v době hodnocení klinické odpovědi a v době progrese pro korelační studie. Ty budou provedeny v laboratoři Dr. Mariny Konopleva v MDACC a Dr. Tonyho Letaie v DFCI.
2 roky
Změna v expresi proteinů rodiny BCL-2: BCL-2 homologie 3 (BH3)
Časové okno: 2 roky

Měřit expresi a funkci proteinů rodiny Bcl-2 a její modulaci venetoklaxem u ALL blastů.

Bude měřena změna exprese proteinů rodiny BCL-2 od výchozí hodnoty do doby každého hodnocení odpovědi včetně homologie BCL-2 3 (BH3) a souhrnné statistiky včetně mediánu a mezikvartilového rozsahu změny budou hlášeny pro všechny pacienty v expanzní kohorty a také shrnuty pro ty, kteří dosáhli CR/CRi, a pro ty pacienty, kteří nedosáhli CR/CRi.

To je založeno na části 9.1: Plánujeme odběr vzorků kostní dřeně a periferní krve na začátku studie, v době hodnocení klinické odpovědi a v době progrese pro korelační studie. Ty budou provedeny v laboratoři Dr. Mariny Konopleva v MDACC a Dr. Tonyho Letaie v DFCI.
2 roky
Změna exprese proteinů rodiny BCL-2: BIM
Časové okno: 2 roky

Měřit expresi a funkci proteinů rodiny Bcl-2 a její modulaci venetoklaxem u ALL blastů.

Bude měřena změna v expresi proteinů rodiny BCL-2 od výchozí hodnoty do doby každého hodnocení odpovědi včetně BIM a souhrnné statistiky včetně mediánu a interkvartilového rozsahu změny budou hlášeny pro všechny pacienty v expanzní kohortě a také shrnuty pro ti, kteří dosáhli CR/CRi a ti pacienti, kteří nedosáhli CR/CRi.

To je založeno na části 9.1: Plánujeme odběr vzorků kostní dřeně a periferní krve na začátku studie, v době hodnocení klinické odpovědi a v době progrese pro korelační studie. Ty budou provedeny v laboratoři Dr. Mariny Konopleva v MDACC a Dr. Tonyho Letaie v DFCI.
2 roky
Změna v expresi proteinů rodiny BCL-2: BID
Časové okno: 2 roky

Měřit expresi a funkci proteinů rodiny Bcl-2 a její modulaci venetoklaxem u ALL blastů.

Bude měřena změna v expresi proteinů rodiny BCL-2 od výchozí hodnoty do doby každého hodnocení odpovědi, včetně BID a souhrnné statistiky včetně mediánu a interkvartilového rozsahu změny budou hlášeny pro všechny pacienty v expanzní kohortě a také shrnuty pro ti, kteří dosáhli CR/CRi a ti pacienti, kteří nedosáhli CR/CRi.

To je založeno na části 9.1: Plánujeme odběr vzorků kostní dřeně a periferní krve na začátku studie, v době hodnocení klinické odpovědi a v době progrese pro korelační studie. Ty budou provedeny v laboratoři Dr. Mariny Konopleva v MDACC a Dr. Tonyho Letaie v DFCI.
2 roky
Změna v expresi proteinů rodiny BCL-2: BAD
Časové okno: 2 roky

Měřit expresi a funkci proteinů rodiny Bcl-2 a její modulaci venetoklaxem u ALL blastů.

Bude měřena změna exprese proteinů rodiny BCL-2 od výchozí hodnoty do doby každého hodnocení odpovědi, včetně BAD a souhrnné statistiky včetně mediánu a interkvartilového rozsahu změny budou hlášeny pro všechny pacienty v expanzní kohortě a také shrnuty pro ti, kteří dosáhli CR/CRi a ti pacienti, kteří nedosáhli CR/CRi.

To je založeno na části 9.1: Plánujeme odběr vzorků kostní dřeně a periferní krve na začátku studie, v době hodnocení klinické odpovědi a v době progrese pro korelační studie. Ty budou provedeny v laboratoři Dr. Mariny Konopleva v MDACC a Dr. Tonyho Letaie v DFCI.
2 roky
Změna v expresi proteinů rodiny BCL-2: NOXA
Časové okno: 2 roky

Měřit expresi a funkci proteinů rodiny Bcl-2 a její modulaci venetoklaxem u ALL blastů.

Změna exprese proteinů rodiny BCL-2 od výchozí hodnoty do doby každého hodnocení odpovědi bude měřena včetně NOXA a souhrnné statistiky včetně mediánu a interkvartilového rozsahu změny budou hlášeny pro všechny pacienty v expanzní kohortě a také shrnuty pro ti, kteří dosáhli CR/CRi a ti pacienti, kteří nedosáhli CR/CRi.

To je založeno na části 9.1: Plánujeme odběr vzorků kostní dřeně a periferní krve na začátku studie, v době hodnocení klinické odpovědi a v době progrese pro korelační studie. Ty budou provedeny v laboratoři Dr. Mariny Konopleva v MDACC a Dr. Tonyho Letaie v DFCI.
2 roky
Změna v expresi proteinů rodiny BCL-2: PUMA
Časové okno: 2 roky

Měřit expresi a funkci proteinů rodiny Bcl-2 a její modulaci venetoklaxem u ALL blastů.

Bude měřena změna exprese proteinů rodiny BCL-2 od výchozí hodnoty do doby každého hodnocení odpovědi včetně PUMA a souhrnné statistiky včetně mediánu a interkvartilového rozsahu změny budou hlášeny pro všechny pacienty v expanzní kohortě a také shrnuty pro ti, kteří dosáhli CR/CRi a ti pacienti, kteří nedosáhli CR/CRi.

To je založeno na části 9.1: Plánujeme odběr vzorků kostní dřeně a periferní krve na začátku studie, v době hodnocení klinické odpovědi a v době progrese pro korelační studie. Ty budou provedeny v laboratoři Dr. Mariny Konopleva v MDACC a Dr. Tonyho Letaie v DFCI.
2 roky
Změna exprese proteinů rodiny BCL-2: HRK (proapoptotická)
Časové okno: 2 roky

Měřit expresi a funkci proteinů rodiny Bcl-2 a její modulaci venetoklaxem u ALL blastů.

Bude měřena změna exprese proteinů rodiny BCL-2 od výchozí hodnoty do doby každého hodnocení odpovědi včetně HRK (proapoptotické) a souhrnné statistiky včetně mediánu a interkvartilového rozsahu změny budou hlášeny pro všechny pacienty v expanzi kohorty a také shrnuty pro ty, kteří dosáhli CR/CRi a ty pacienty, kteří nedosáhli CR/CRi.

To je založeno na části 9.1: Plánujeme odběr vzorků kostní dřeně a periferní krve na začátku studie, v době hodnocení klinické odpovědi a v době progrese pro korelační studie. Ty budou provedeny v laboratoři Dr. Mariny Konopleva v MDACC a Dr. Tonyho Letaie v DFCI.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Spolupracovníci

AbbVie

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marlise Luskin, MD, MSCE, Dana-Farber Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

25. listopadu 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

24. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16-648

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Venetoclax

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit