Venetoclax e quimioterapia como terapia de primeira linha em pacientes idosos e pacientes com LLA recidivante/refratária
Um estudo de Fase Ib da combinação de Venetoclax com quimioterapia como terapia de primeira linha em pacientes idosos e pacientes com leucemia linfoblástica aguda recidivante/refratária
Este estudo de pesquisa está estudando um medicamento chamado Venetoclax e um regime de quimioterapia como um possível tratamento para a leucemia linfoblástica aguda.
As drogas envolvidas neste estudo são:
- Venetoclax
- Quimioterapia padrão (que inclui ciclofosfamida, vincristina, doxorrubicina, dexametasona, metotrexato, 6-mercaptopurina, etoposido e citarabina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de pesquisa é um ensaio clínico de Fase I, que testa a segurança de um medicamento experimental e uma combinação de medicamentos e também tenta definir a dose apropriada do medicamento experimental e da combinação de medicamentos a ser usada em estudos posteriores. "Investigacional" significa que a droga e a combinação de drogas estão sendo estudadas.
A FDA (Food and Drug Administration) não aprovou o Venetoclax para esta doença específica, mas foi aprovado para outros usos.
Venetoclax é um inibidor de Bcl-2. Bcl-2 é fundamental para manter as células cancerígenas vivas.
Ao inibir o Bcl-2, o venetoclax promove a morte das células cancerígenas. Este medicamento está sendo usado atualmente em outros ensaios clínicos para pessoas com certos tipos de leucemia, linfoma e mieloma múltiplo. Há algumas evidências desses e de outros testes de laboratório de que o venetoclax pode matar células cancerígenas e fazer com que os tumores diminuam.
Neste estudo de pesquisa, os investigadores estão investigando o quão segura é a combinação de Venetoclax e a quimioterapia padrão e como ela afeta esta doença. Primeiro, o participante receberá Venetoclax sozinho e as quimioterapias padrão serão administradas em combinação. Este estudo visa fornecer informações para ajudar a determinar a dose de Venetoclax, em combinação com a quimioterapia padrão, afeta melhor esta doença e qual dose é a mais segura.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
- Intermountain LDS Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com leucemia linfoblástica aguda não tratada anteriormente (células B ou células T)
- Envolvimento da medula óssea com ≥20% de linfoblastos
- Idade ≥ 60 anos
OU
- Pacientes com leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária (células B ou células T) definida como recebendo um ou mais regimes contendo citotóxicos
- Envolvimento da medula óssea com ≥5% de linfoblastos
- Idade ≥ 18 anos
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Consulte o Apêndice D)
Função adequada do órgão
- Bilirrubina total sérica ≤1,5 x limite superior do normal (LSN) ou ≤3 x LSN para pacientes com doença de Gilbert
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3,0 x LSN, a menos que claramente devido ao envolvimento da doença
- Depuração de creatinina > 50 mL/min (calculado de acordo com os padrões institucionais ou usando a fórmula Cockcroft-Gault ou Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD))
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez para beta gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) no soro ou na urina dentro de 14 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo e devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Mulheres sem potencial para engravidar são aquelas que estão na pós-menopausa há mais de 1 ano ou que tiveram uma laqueadura bilateral ou histerectomia. Homens que têm parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
- Os pacientes ou seus representantes legalmente autorizados devem fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- LLA Ph positiva, leucemia/linfoma de Burkitt ou linfoma linfoblástico
- Paciente está grávida ou amamentando
- Pacientes com infecção não controlada
- Infecção por hepatite B ou C, ou soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do estudo
- Quimioterapia/radioterapia/terapia experimental sistêmica dentro de 14 dias (com exceção de hidroxiureia e/ou dexametasona, ou uma dose de citarabina) antes do início da terapia
- Doença leptomeníngea sintomática ou não tratada ou compressão da medula espinhal
- Pacientes com doença cardíaca ativa (classe 3-4 da New York Heart Association (NYHA), avaliada pela história e exame físico, angina instável/derrame/infarto do miocárdio nos últimos 6 meses)
- Pacientes com fração de ejeção cardíaca (conforme medido por Multi Gated Acquisition (MUGA) ou ecocardiograma (EKG)) <40%
- História de outra malignidade invasiva primária que não tenha sido tratada definitivamente ou em remissão por pelo menos 2 anos. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou com carcinoma in situ são elegíveis independentemente do tempo desde o diagnóstico (incluindo diagnósticos concomitantes)
- Uso concomitante de varfarina
- Recebeu inibidores do citocromo P450 3A (CYP3A) (como fluconazol, cetoconazol, voriconazol e claritromicina) dentro de 3 dias após o início do venetoclax; recebeu indutores fortes do CYP3A (como rifampicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina e erva de São João) dentro de 3 dias após o início do venetoclax
- Toranja consumida, produtos derivados de toranja, laranjas de Sevilha ou carambola dentro de 3 dias antes de iniciar venetoclax
- Tratamento prévio com venetoclax
- Síndrome de má absorção ou outras condições que impedem a via enteral de administração
- Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e/ou tornar o paciente inadequado para inscrição neste estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Venetoclax + Quimioterapia
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Venetoclax é um inibidor de Bcl-2. Bcl-2 é fundamental para manter as células cancerígenas vivas. Ao inibir o Bcl-2, o venetoclax promove a morte das células cancerígenas.
Outros nomes:
O tratamento padrão de quimioterapia é administrado
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima Tolerada
Prazo: 2 anos
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Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de venetoclax em combinação com quimioterapia em pacientes com leucemia linfoblástica aguda (ALL) recém-diagnosticada
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar a segurança da combinação
Prazo: 2 anos
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Avaliar a segurança dessa combinação em uma coorte de expansão de dose. A proporção de pacientes com um evento adverso de grau 3 ou superior será estimada com um intervalo de confiança de 95% na coorte de expansão. |
2 anos
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Resposta completa
Prazo: 2 anos
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Para determinar a eficácia: resposta completa (CR) com recuperação medular incompleta (CRi) de venetoclax em combinação com quimioterapia em pacientes com LLA recém-diagnosticada
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2 anos
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 2 anos
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Para determinar a duração da resposta: sobrevida livre progressiva (PFS) e sobrevida global (OS) de venetoclax em combinação com quimioterapia em pacientes com LLA recém-diagnosticada
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2 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: 2 anos
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Para determinar a duração da resposta: sobrevida livre progressiva (PFS) e sobrevida global (OS) de venetoclax em combinação com quimioterapia em pacientes com LLA recém-diagnosticada
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2 anos
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Doença Residual Mínima
Prazo: 2 anos
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Determinar a taxa de negatividade da doença residual mínima (MRD) em pacientes que atingem CR/CRi e sua correlação com a sobrevida livre de doença (DFS) e OS
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2 anos
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Sobrevivência Livre de Doença
Prazo: 2 anos
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Determinar a taxa de negatividade da doença residual mínima (MRD) em pacientes que atingem CR/CRi e sua correlação com a sobrevida livre de doença (DFS) e OS
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2 anos
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Mudança na expressão de proteínas da família BCL-2: BCL-2
Prazo: 2 anos
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Medir a expressão e função das proteínas da família Bcl-2 e sua modulação por venetoclax em blastos de LLA. A alteração na expressão das proteínas da família BCL-2 desde o início até o momento de cada avaliação de resposta será medida, incluindo BCL-2, e estatísticas resumidas, incluindo a mediana e o intervalo interquartil da alteração, serão relatadas para todos os pacientes na coorte de expansão e também resumido para aqueles que atingem um CR/CRi e aqueles pacientes que não atingem um CR/CRi. Isso se baseia na seção 9.1: Planejamos coletar amostras de medula óssea e sangue periférico no início, no momento da avaliação da resposta clínica e no momento da progressão para estudos correlativos. Estes serão feitos no laboratório da Dra. Marina Konopleva no MDACC e do Dr. Tony Letai no DFCI. |
2 anos
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Alteração na expressão de proteínas da família BCL-2: BCL-XL
Prazo: 2 anos
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Medir a expressão e função das proteínas da família Bcl-2 e sua modulação por venetoclax em blastos de LLA. A alteração na expressão das proteínas da família BCL-2 desde o início até o momento de cada avaliação de resposta será medida, incluindo BCL-XL, e estatísticas resumidas, incluindo a mediana e o intervalo interquartil da alteração, serão relatadas para todos os pacientes na coorte de expansão e também resumido para aqueles que atingem um CR/CRi e aqueles pacientes que não atingem um CR/CRi. Isso se baseia na seção 9.1: Planejamos coletar amostras de medula óssea e sangue periférico no início, no momento da avaliação da resposta clínica e no momento da progressão para estudos correlativos. Estes serão feitos no laboratório da Dra. Marina Konopleva no MDACC e do Dr. Tony Letai no DFCI. |
2 anos
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Alteração na expressão de proteínas da família BCL-2: MCL-1 (anti-apoptótica)
Prazo: 2 anos
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Medir a expressão e função das proteínas da família Bcl-2 e sua modulação por venetoclax em blastos de LLA. A alteração na expressão das proteínas da família BCL-2 desde o início até o momento de cada avaliação de resposta será medida, incluindo MCL-1 (anti-apoptótica) e estatísticas resumidas, incluindo a mediana e o intervalo interquartil da alteração, serão relatadas para todos os pacientes em a coorte de expansão e também resumida para aqueles que atingiram um CR/CRi e aqueles pacientes que não atingiram um CR/CRi. Isso se baseia na seção 9.1: Planejamos coletar amostras de medula óssea e sangue periférico no início, no momento da avaliação da resposta clínica e no momento da progressão para estudos correlativos. Estes serão feitos no laboratório da Dra. Marina Konopleva no MDACC e do Dr. Tony Letai no DFCI. |
2 anos
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Alteração na expressão de proteínas da família BCL-2: BCL-2 homologia 3 (BH3)
Prazo: 2 anos
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Medir a expressão e função das proteínas da família Bcl-2 e sua modulação por venetoclax em blastos de LLA. A alteração na expressão das proteínas da família BCL-2 desde o início até o momento de cada avaliação de resposta será medida, incluindo a homologia BCL-2 3 (BH3) e as estatísticas resumidas, incluindo a mediana e o intervalo interquartil da alteração, serão relatadas para todos os pacientes em a coorte de expansão e também resumida para aqueles que atingiram um CR/CRi e aqueles pacientes que não atingiram um CR/CRi. Isso se baseia na seção 9.1: Planejamos coletar amostras de medula óssea e sangue periférico no início, no momento da avaliação da resposta clínica e no momento da progressão para estudos correlativos. Estes serão feitos no laboratório da Dra. Marina Konopleva no MDACC e do Dr. Tony Letai no DFCI. |
2 anos
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Mudança na expressão de proteínas da família BCL-2: BIM
Prazo: 2 anos
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Medir a expressão e função das proteínas da família Bcl-2 e sua modulação por venetoclax em blastos de LLA. A alteração na expressão das proteínas da família BCL-2 desde o início até o momento de cada avaliação de resposta será medida, incluindo BIM e estatísticas resumidas, incluindo a mediana e a faixa interquartil da alteração, serão relatadas para todos os pacientes na coorte de expansão e também resumidas para aqueles que atingem um CR/CRi e aqueles pacientes que não atingem um CR/CRi. Isso se baseia na seção 9.1: Planejamos coletar amostras de medula óssea e sangue periférico no início, no momento da avaliação da resposta clínica e no momento da progressão para estudos correlativos. Estes serão feitos no laboratório da Dra. Marina Konopleva no MDACC e do Dr. Tony Letai no DFCI. |
2 anos
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Alteração na expressão de proteínas da família BCL-2: BID
Prazo: 2 anos
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Medir a expressão e função das proteínas da família Bcl-2 e sua modulação por venetoclax em blastos de LLA. A alteração na expressão das proteínas da família BCL-2 desde a linha de base até o momento de cada avaliação de resposta será medida, incluindo BID e estatísticas resumidas, incluindo a mediana e o intervalo interquartílico da alteração, serão relatadas para todos os pacientes na coorte de expansão e também resumidas para aqueles que atingem um CR/CRi e aqueles pacientes que não atingem um CR/CRi. Isso se baseia na seção 9.1: Planejamos coletar amostras de medula óssea e sangue periférico no início, no momento da avaliação da resposta clínica e no momento da progressão para estudos correlativos. Estes serão feitos no laboratório da Dra. Marina Konopleva no MDACC e do Dr. Tony Letai no DFCI. |
2 anos
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Alteração na expressão de proteínas da família BCL-2: BAD
Prazo: 2 anos
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Medir a expressão e função das proteínas da família Bcl-2 e sua modulação por venetoclax em blastos de LLA. A alteração na expressão das proteínas da família BCL-2 desde o início até o momento de cada avaliação de resposta será medida, incluindo BAD e estatísticas resumidas, incluindo a mediana e a faixa interquartil da alteração, serão relatadas para todos os pacientes na coorte de expansão e também resumidas para aqueles que atingem um CR/CRi e aqueles pacientes que não atingem um CR/CRi. Isso se baseia na seção 9.1: Planejamos coletar amostras de medula óssea e sangue periférico no início, no momento da avaliação da resposta clínica e no momento da progressão para estudos correlativos. Estes serão feitos no laboratório da Dra. Marina Konopleva no MDACC e do Dr. Tony Letai no DFCI. |
2 anos
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Alteração na expressão de proteínas da família BCL-2: NOXA
Prazo: 2 anos
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Medir a expressão e função das proteínas da família Bcl-2 e sua modulação por venetoclax em blastos de LLA. A alteração na expressão das proteínas da família BCL-2 desde o início até o momento de cada avaliação de resposta será medida, incluindo NOXA, e estatísticas resumidas, incluindo a mediana e o intervalo interquartil da alteração, serão relatadas para todos os pacientes na coorte de expansão e também resumidas para aqueles que atingem um CR/CRi e aqueles pacientes que não atingem um CR/CRi. Isso se baseia na seção 9.1: Planejamos coletar amostras de medula óssea e sangue periférico no início, no momento da avaliação da resposta clínica e no momento da progressão para estudos correlativos. Estes serão feitos no laboratório da Dra. Marina Konopleva no MDACC e do Dr. Tony Letai no DFCI. |
2 anos
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Alteração na expressão de proteínas da família BCL-2: PUMA
Prazo: 2 anos
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Medir a expressão e função das proteínas da família Bcl-2 e sua modulação por venetoclax em blastos de LLA. A alteração na expressão das proteínas da família BCL-2 desde o início até o momento de cada avaliação de resposta será medida, incluindo PUMA, e estatísticas resumidas, incluindo a mediana e o intervalo interquartil da alteração, serão relatadas para todos os pacientes na coorte de expansão e também resumidas para aqueles que atingem um CR/CRi e aqueles pacientes que não atingem um CR/CRi. Isso se baseia na seção 9.1: Planejamos coletar amostras de medula óssea e sangue periférico no início, no momento da avaliação da resposta clínica e no momento da progressão para estudos correlativos. Estes serão feitos no laboratório da Dra. Marina Konopleva no MDACC e do Dr. Tony Letai no DFCI. |
2 anos
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Alteração na expressão de proteínas da família BCL-2: HRK (pró-apoptótica)
Prazo: 2 anos
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Medir a expressão e função das proteínas da família Bcl-2 e sua modulação por venetoclax em blastos de LLA. A alteração na expressão das proteínas da família BCL-2 desde o início até o momento de cada avaliação de resposta será medida, incluindo HRK (pró-apoptótico) e estatísticas resumidas, incluindo a mediana e a faixa interquartil da alteração, serão relatadas para todos os pacientes na expansão coorte e também resumidos para aqueles que atingiram um CR/CRi e aqueles pacientes que não atingiram um CR/CRi. Isso se baseia na seção 9.1: Planejamos coletar amostras de medula óssea e sangue periférico no início, no momento da avaliação da resposta clínica e no momento da progressão para estudos correlativos. Estes serão feitos no laboratório da Dra. Marina Konopleva no MDACC e do Dr. Tony Letai no DFCI. |
2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marlise Luskin, MD, MSCE, Dana-Farber Cancer Institute
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
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Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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