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Venetoclax e chemioterapia come terapia di prima linea nei pazienti anziani e nei pazienti con LLA recidivante/refrattaria

28 maggio 2026 aggiornato da: Marlise Luskin, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Uno studio di fase Ib sulla combinazione di Venetoclax con la chemioterapia come terapia di prima linea nei pazienti anziani e nei pazienti con leucemia linfoblastica acuta recidivante/refrattaria

Questo studio di ricerca sta studiando un farmaco chiamato Venetoclax e un regime chemioterapico come possibile trattamento per la leucemia linfoblastica acuta.

I farmaci coinvolti in questo studio sono:

  • Venetoclax
  • Chemioterapia standard (che comprende ciclofosfamide, vincristina, doxorubicina, desametasone, metotrexato, 6-mercaptopurina, etoposide e citarabina

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di ricerca è uno studio clinico di fase I, che verifica la sicurezza di un farmaco sperimentale e una combinazione di farmaci e cerca anche di definire la dose appropriata del farmaco sperimentale e della combinazione di farmaci da utilizzare per ulteriori studi. "Investigativo" significa che la combinazione di droga e droga è allo studio.

La FDA (la Food and Drug Administration degli Stati Uniti) non ha approvato Venetoclax per questa specifica malattia, ma è stato approvato per altri usi.

Venetoclax è un inibitore di Bcl-2. Bcl-2 è fondamentale per mantenere in vita le cellule tumorali.

Inibendo Bcl-2, venetoclax promuove la morte delle cellule tumorali. Questo farmaco è attualmente utilizzato in altri studi clinici per persone con alcuni tipi di leucemia, linfoma e mieloma multiplo. Ci sono alcune prove da questi e da altri studi di laboratorio che venetoclax può uccidere le cellule tumorali e causare la riduzione dei tumori.

In questo studio di ricerca, i ricercatori stanno studiando quanto sia sicura la combinazione di Venetoclax e la chemioterapia standard e come influisca su questa malattia. Al partecipante verrà somministrato prima Venetoclax da solo e le chemioterapie standard verranno somministrate in combinazione. Questo studio mira a fornire informazioni per aiutare a determinare la dose di Venetoclax, in combinazione con la chemioterapia standard, che colpisce meglio questa malattia e quale dose è la più sicura.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

82

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84143
        • Intermountain LDS Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con leucemia linfoblastica acuta non trattata in precedenza (cellule B o cellule T)
  • Interessamento del midollo osseo con ≥20% di linfoblasti
  • Età ≥ 60 anni

O

  • Pazienti con leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria (cellule B o cellule T) definiti come sottoposti a uno o più regimi contenenti citotossici
  • Coinvolgimento del midollo osseo con ≥5% di linfoblasti
  • Età ≥ 18 anni
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (fare riferimento all'Appendice D)

  • Adeguata funzionalità degli organi

    • Bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) o ≤3 x ULN per i pazienti con malattia di Gilbert
    • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3,0 x ULN, a meno che non siano chiaramente dovute al coinvolgimento della malattia
    • Clearance della creatinina >50 ml/min (calcolato secondo gli standard istituzionali o utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o Modification of Diet in Renal Disease (MDRD))
  • Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza della beta gonadotropina corionica umana (β-hCG) nel siero o nelle urine entro 14 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le donne in età non fertile sono quelle in postmenopausa da più di 1 anno o che hanno subito una legatura bilaterale delle tube o un'isterectomia. Gli uomini che hanno partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  • I pazienti o il loro rappresentante legalmente autorizzato devono fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • LLA Ph-positiva, leucemia/linfoma di Burkitt o linfoma linfoblastico
  • La paziente è incinta o sta allattando
  • Pazienti con infezione incontrollata
  • Infezione da epatite B o C o sieropositività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • - Chirurgia maggiore o radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose dello studio
  • Chemioterapia/radioterapia/terapia sperimentale sistemica entro 14 giorni (ad eccezione di idrossiurea e/o desametasone o una dose di citarabina) prima dell'inizio della terapia
  • Malattia leptomeningea sintomatica o non trattata o compressione del midollo spinale
  • Pazienti con cardiopatia attiva (classe 3-4 della New York Heart Association (NYHA) valutata dall'anamnesi e dall'esame obiettivo, angina instabile/ictus/infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi)
  • Pazienti con frazione di eiezione cardiaca (misurata mediante Multi Gated Acquisition (MUGA) o ecocardiogramma (ECG)) <40%
  • Storia di un altro tumore maligno invasivo primario che non è stato trattato in modo definitivo o in remissione da almeno 2 anni. I pazienti con tumori cutanei non melanoma o con carcinomi in situ sono ammissibili indipendentemente dal tempo dalla diagnosi (comprese le diagnosi concomitanti)
  • Uso concomitante di warfarin
  • Ricevuti inibitori del citocromo P450 3A (CYP3A) (come fluconazolo, ketoconazolo, voriconazolo e claritromicina) entro 3 giorni dall'inizio di venetoclax; ricevuto potenti induttori del CYP3A (come rifampicina, rifabutina, fenitoina, carbamazepina e erba di San Giovanni) entro 3 giorni dall'inizio di venetoclax
  • Pompelmo consumato, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia o carambola nei 3 giorni precedenti l'inizio di venetoclax
  • Precedente trattamento con venetoclax
  • Sindrome da malassorbimento o altre condizioni che precludono la via di somministrazione enterale
  • Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e/o renderebbero il paziente inadatto all'arruolamento in questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Venetoclax + Chemioterapia
  • Venetoclax viene somministrato per via orale una volta al giorno per 21 giorni in ciascun ciclo
  • La chemioterapia standard verrà somministrata ogni 28 giorni
Droga: Venetoclax

Venetoclax è un inibitore di Bcl-2. Bcl-2 è fondamentale per mantenere in vita le cellule tumorali.

Inibendo Bcl-2, venetoclax promuove la morte delle cellule tumorali.

Altri nomi:
  • ABT199
Droga: Chemioterapia standard
Viene somministrato il trattamento standard della chemioterapia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata
Lasso di tempo: 2 anni
Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di venetoclax in combinazione con chemioterapia in pazienti con leucemia linfoblastica acuta (ALL) di nuova diagnosi
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per valutare la sicurezza della combinazione
Lasso di tempo: 2 anni

Valutare la sicurezza di questa combinazione in una coorte di espansione della dose.

La percentuale di pazienti con un evento avverso di grado 3 o superiore sarà stimata con un intervallo di confidenza del 95% nella coorte di espansione.
2 anni
Risposta completa
Lasso di tempo: 2 anni
Per determinare l'efficacia: risposta completa (CR) con recupero midollare incompleto (CRi) di venetoclax in combinazione con chemioterapia in pazienti con LLA di nuova diagnosi
2 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 anni
Per determinare la durata della risposta: sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS) di venetoclax in combinazione con chemioterapia in pazienti con LLA di nuova diagnosi
2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
Per determinare la durata della risposta: sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS) di venetoclax in combinazione con chemioterapia in pazienti con LLA di nuova diagnosi
2 anni
Malattia minima residua
Lasso di tempo: 2 anni
Determinare il tasso di negatività della malattia minima residua (MRD) nei pazienti che raggiungono CR/CRi e la sua correlazione con la sopravvivenza libera da malattia (DFS) e l'OS
2 anni
Sopravvivenza libera da malattie
Lasso di tempo: 2 anni
Determinare il tasso di negatività della malattia minima residua (MRD) nei pazienti che raggiungono CR/CRi e la sua correlazione con la sopravvivenza libera da malattia (DFS) e l'OS
2 anni
Cambiamento nell'espressione delle proteine ​​della famiglia BCL-2: BCL-2
Lasso di tempo: 2 anni

Misurare l'espressione e la funzione delle proteine ​​della famiglia Bcl-2 e la sua modulazione da parte di venetoclax in TUTTI i blasti.

Verrà misurata la variazione nell'espressione delle proteine ​​della famiglia BCL-2 dal basale al momento di ciascuna valutazione della risposta, includendo BCL-2 e saranno riportate statistiche riassuntive, tra cui la mediana e l'intervallo interquartile della variazione, per tutti i pazienti nella coorte di espansione e anche riassunti per coloro che ottengono una CR/CRi e quei pazienti che non ottengono una CR/CRi.

Questo si basa sulla sezione 9.1: Prevediamo di raccogliere campioni di midollo osseo e sangue periferico al basale, al momento della valutazione della risposta clinica e al momento della progressione per gli studi correlati. Questi saranno eseguiti nel laboratorio della Dott.ssa Marina Konopleva presso MDACC e del Dott. Tony Letai presso DFCI.
2 anni
Cambiamento nell'espressione delle proteine ​​​​della famiglia BCL-2: BCL-XL
Lasso di tempo: 2 anni

Misurare l'espressione e la funzione delle proteine ​​della famiglia Bcl-2 e la sua modulazione da parte di venetoclax in TUTTI i blasti.

Verrà misurata la variazione nell'espressione delle proteine ​​della famiglia BCL-2 dal basale al momento di ciascuna valutazione della risposta, includendo BCL-XL e verranno riportate statistiche riassuntive, inclusi l'intervallo mediano e interquartile della variazione, per tutti i pazienti nella coorte di espansione e anche riassunti per coloro che ottengono una CR/CRi e quei pazienti che non ottengono una CR/CRi.

Questo si basa sulla sezione 9.1: Prevediamo di raccogliere campioni di midollo osseo e sangue periferico al basale, al momento della valutazione della risposta clinica e al momento della progressione per gli studi correlati. Questi saranno eseguiti nel laboratorio della Dott.ssa Marina Konopleva presso MDACC e del Dott. Tony Letai presso DFCI.
2 anni
Cambiamento nell'espressione delle proteine ​​della famiglia BCL-2: MCL-1 (anti-apoptotico)
Lasso di tempo: 2 anni

Misurare l'espressione e la funzione delle proteine ​​della famiglia Bcl-2 e la sua modulazione da parte di venetoclax in TUTTI i blasti.

Verrà misurata la variazione nell'espressione delle proteine ​​della famiglia BCL-2 dal basale al momento di ciascuna valutazione della risposta, includendo MCL-1 (anti-apoptotico) e verranno riportate statistiche riassuntive tra cui la mediana e l'intervallo interquartile della variazione per tutti i pazienti in la coorte di espansione e anche riassunti per coloro che ottengono una CR/CRi e quei pazienti che non ottengono una CR/CRi.

Questo si basa sulla sezione 9.1: Prevediamo di raccogliere campioni di midollo osseo e sangue periferico al basale, al momento della valutazione della risposta clinica e al momento della progressione per gli studi correlati. Questi saranno eseguiti nel laboratorio della Dott.ssa Marina Konopleva presso MDACC e del Dott. Tony Letai presso DFCI.
2 anni
Cambiamento nell'espressione delle proteine ​​​​della famiglia BCL-2: BCL-2 homology 3 (BH3)
Lasso di tempo: 2 anni

Misurare l'espressione e la funzione delle proteine ​​della famiglia Bcl-2 e la sua modulazione da parte di venetoclax in TUTTI i blasti.

Verrà misurata la variazione nell'espressione delle proteine ​​della famiglia BCL-2 dal basale al momento di ciascuna valutazione della risposta, inclusa l'omologia 3 di BCL-2 (BH3) e verranno riportate statistiche riassuntive tra cui la mediana e l'intervallo interquartile della variazione per tutti i pazienti in la coorte di espansione e anche riassunti per coloro che ottengono una CR/CRi e quei pazienti che non ottengono una CR/CRi.

Questo si basa sulla sezione 9.1: Prevediamo di raccogliere campioni di midollo osseo e sangue periferico al basale, al momento della valutazione della risposta clinica e al momento della progressione per gli studi correlati. Questi saranno eseguiti nel laboratorio della Dott.ssa Marina Konopleva presso MDACC e del Dott. Tony Letai presso DFCI.
2 anni
Cambiamento nell'espressione delle proteine ​​della famiglia BCL-2: BIM
Lasso di tempo: 2 anni

Misurare l'espressione e la funzione delle proteine ​​della famiglia Bcl-2 e la sua modulazione da parte di venetoclax in TUTTI i blasti.

Il cambiamento nell'espressione delle proteine ​​​​della famiglia BCL-2 dal basale al momento di ciascuna valutazione della risposta sarà misurato includendo il BIM e le statistiche riassuntive tra cui l'intervallo mediano e interquartile del cambiamento saranno riportate per tutti i pazienti nella coorte di espansione e riassunte anche per quelli che ottengono una CR/CRi e quei pazienti che non ottengono una CR/CRi.

Questo si basa sulla sezione 9.1: Prevediamo di raccogliere campioni di midollo osseo e sangue periferico al basale, al momento della valutazione della risposta clinica e al momento della progressione per gli studi correlati. Questi saranno eseguiti nel laboratorio della Dott.ssa Marina Konopleva presso MDACC e del Dott. Tony Letai presso DFCI.
2 anni
Cambiamento nell'espressione delle proteine ​​​​della famiglia BCL-2: BID
Lasso di tempo: 2 anni

Misurare l'espressione e la funzione delle proteine ​​della famiglia Bcl-2 e la sua modulazione da parte di venetoclax in TUTTI i blasti.

Il cambiamento nell'espressione delle proteine ​​​​della famiglia BCL-2 dal basale al momento di ciascuna valutazione della risposta sarà misurato includendo il BID e le statistiche riassuntive tra cui l'intervallo mediano e interquartile del cambiamento saranno riportate per tutti i pazienti nella coorte di espansione e riassunte anche per quelli che ottengono una CR/CRi e quei pazienti che non ottengono una CR/CRi.

Questo si basa sulla sezione 9.1: Prevediamo di raccogliere campioni di midollo osseo e sangue periferico al basale, al momento della valutazione della risposta clinica e al momento della progressione per gli studi correlati. Questi saranno eseguiti nel laboratorio della Dott.ssa Marina Konopleva presso MDACC e del Dott. Tony Letai presso DFCI.
2 anni
Cambiamento nell'espressione delle proteine ​​​​della famiglia BCL-2: BAD
Lasso di tempo: 2 anni

Misurare l'espressione e la funzione delle proteine ​​della famiglia Bcl-2 e la sua modulazione da parte di venetoclax in TUTTI i blasti.

Il cambiamento nell'espressione delle proteine ​​​​della famiglia BCL-2 dal basale al momento di ciascuna valutazione della risposta sarà misurato includendo BAD e le statistiche riassuntive tra cui la mediana e l'intervallo interquartile del cambiamento saranno riportate per tutti i pazienti nella coorte di espansione e riassunte anche per quelli che ottengono una CR/CRi e quei pazienti che non ottengono una CR/CRi.

Questo si basa sulla sezione 9.1: Prevediamo di raccogliere campioni di midollo osseo e sangue periferico al basale, al momento della valutazione della risposta clinica e al momento della progressione per gli studi correlati. Questi saranno eseguiti nel laboratorio della Dott.ssa Marina Konopleva presso MDACC e del Dott. Tony Letai presso DFCI.
2 anni
Cambiamento nell'espressione delle proteine ​​della famiglia BCL-2: NOXA
Lasso di tempo: 2 anni

Misurare l'espressione e la funzione delle proteine ​​della famiglia Bcl-2 e la sua modulazione da parte di venetoclax in TUTTI i blasti.

Il cambiamento nell'espressione delle proteine ​​della famiglia BCL-2 dal basale al momento di ogni valutazione della risposta sarà misurato includendo NOXA e le statistiche riassuntive tra cui la mediana e l'intervallo interquartile del cambiamento saranno riportate per tutti i pazienti nella coorte di espansione e riassunte anche per quelli che ottengono una CR/CRi e quei pazienti che non ottengono una CR/CRi.

Questo si basa sulla sezione 9.1: Prevediamo di raccogliere campioni di midollo osseo e sangue periferico al basale, al momento della valutazione della risposta clinica e al momento della progressione per gli studi correlati. Questi saranno eseguiti nel laboratorio della Dott.ssa Marina Konopleva presso MDACC e del Dott. Tony Letai presso DFCI.
2 anni
Cambiamento nell'espressione delle proteine ​​​​della famiglia BCL-2: PUMA
Lasso di tempo: 2 anni

Misurare l'espressione e la funzione delle proteine ​​della famiglia Bcl-2 e la sua modulazione da parte di venetoclax in TUTTI i blasti.

Il cambiamento nell'espressione delle proteine ​​della famiglia BCL-2 dal basale al momento di ciascuna valutazione della risposta sarà misurato includendo PUMA e le statistiche riassuntive tra cui l'intervallo mediano e interquartile del cambiamento saranno riportate per tutti i pazienti nella coorte di espansione e riassunte anche per quelli che ottengono una CR/CRi e quei pazienti che non ottengono una CR/CRi.

Questo si basa sulla sezione 9.1: Prevediamo di raccogliere campioni di midollo osseo e sangue periferico al basale, al momento della valutazione della risposta clinica e al momento della progressione per gli studi correlati. Questi saranno eseguiti nel laboratorio della Dott.ssa Marina Konopleva presso MDACC e del Dott. Tony Letai presso DFCI.
2 anni
Cambiamento nell'espressione delle proteine ​​della famiglia BCL-2: HRK (pro-apoptotico)
Lasso di tempo: 2 anni

Misurare l'espressione e la funzione delle proteine ​​della famiglia Bcl-2 e la sua modulazione da parte di venetoclax in TUTTI i blasti.

Verrà misurato il cambiamento nell'espressione delle proteine ​​della famiglia BCL-2 dal basale al momento di ciascuna valutazione della risposta, includendo HRK (pro-apoptotico) e verranno riportate statistiche riassuntive, inclusi l'intervallo mediano e interquartile del cambiamento, per tutti i pazienti nell'espansione coorte e anche riassunti per coloro che ottengono una CR/CRi e quei pazienti che non ottengono una CR/CRi.

Questo si basa sulla sezione 9.1: Prevediamo di raccogliere campioni di midollo osseo e sangue periferico al basale, al momento della valutazione della risposta clinica e al momento della progressione per gli studi correlati. Questi saranno eseguiti nel laboratorio della Dott.ssa Marina Konopleva presso MDACC e del Dott. Tony Letai presso DFCI.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Collaboratori

AbbVie

Investigatori

  • Investigatore principale: Marlise Luskin, MD, MSCE, Dana-Farber Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 ottobre 2017

Completamento primario (Effettivo)

25 novembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 maggio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

24 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 16-648

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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