2型糖尿病患者の食後高脂血症に対するアリロクマブの効果 (EUTERPE)
2型糖尿病患者の食後高脂血症に対するアリロクマブの効果：無作為化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー試験」
プロタンパク質転換酵素スブチリシン/ケキシン 9 型 (PCSK9) は、LDL 受容体 (LDL-R) の転写後調節因子として過去 10 年間に登場しました。 PCSK9 は、LDL-R 経路の内因性天然阻害剤として機能します。 アリロクマブなどの PCSK9 に対するモノクローナル抗体 (mAb) は、PCSK9 阻害の最も一般的な方法です。
本研究の目的は、2 型糖尿病の状況において、アリロクマブによる PCSK9 阻害が食後の腸リポタンパク質代謝に影響を与えるかどうか、食後の高脂血症の増加に関連する状況を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
最近、PCSK9 に対するヒトモノクローナル抗体が LDL コレステロールの低下に有効であることが示されました。 肝臓以外では、PCSK9 が高レベルで発現する組織である小腸における PCSK9 の役割についてはほとんど知られていません。 マウスでの前臨床研究は、PCSK9 阻害が食後高脂血症を軽減することを示しています。
ここで、研究者は 2 型糖尿病患者 24 人の食後高脂血症に対する PCSK9 mAb であるアリロクマブによる PCSK9 阻害の効果をテストします。 治験責任医師は、アリロクマブ 75 mg を 2 週間ごとに使用して、無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験を実施します。
クロスオーバー デザインでは、10 週間の治療の 2 つの期間 (つまり、5 回の注射) は、キャリー オーバー効果を避けるために 10 週間のウォッシュ アウト期間で区切られます。 主要評価項目は、標準化された食事検査後、食事時間から 8 時間後までの食後トリグリセリド濃度-時間曲線下の総面積 (AUC0-8h) です。 副次評価項目として、治験責任医師は、血漿脂質、コレステロールの吸収と合成のマーカー、および血糖パラメーターに対するアリロクマブの効果を調査します。
この研究は、ヒトの腸リポタンパク質代謝に対する PCSK9 の機能を解読し、独立した心血管危険因子である食後高脂血症をアリロクマブが軽減できるかどうかを判断するのに役立ちます。 患者の視点から見ると、この研究は心血管疾患の管理に重要な手がかりを与えるでしょう。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Nantes、フランス、44093
- University Hospital of Nantes
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 2型糖尿病と診断されてから6ヶ月以上の男性
- HbA1C <9.0%
- 原発性高コレステロール血症および/または混合性脂質異常症の男性
- 18 ～ 75 歳 (上限を含む)
- 食事と身体活動が血糖コントロールを回復するのに十分でない場合、患者は 2 型糖尿病の治療を受けることができます。 治療は、組み入れの1か月前に安定している必要があり、研究中ずっと変化していない必要があります。 認可された治療法は次のとおりです。
- メトホルミン
- および/またはスルホニル尿素 (SU)
- および/またはレパグリニド
- および/または DPP-4 阻害剤
- および/または GLP1 受容体アゴニスト: エクセナチド、リラグルチド、デュラグルチド
- 空腹時血清TG≧150mg/dlかつ＜500mg/dl
- BMI: 20-45 kg/m2
- -スタチンまたはエゼチミブの使用は、治療がスクリーニング前の1か月以上安定している場合に許可されます
除外基準:
- 高コレステロール血症または混合性脂質異常症（ネフローゼ症候群、甲状腺機能低下症など）の二次的原因
- 肝機能障害（ASTおよび/またはALT≧3ULN）
- 腎機能障害（CKD-EPI式のeGFR < 30 ml/分）
- アルコール乱用（1日あたり2杯以上の標準アルコール飲料。標準アルコール飲料1杯はアルコール10gに相当）
- -スクリーニング訪問前の6か月以内の心筋梗塞、急性冠症候群、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作、または心臓血行再建術の病歴。
- PCSK9 mAb の使用履歴
- -モノクローナル抗体治療薬またはその賦形剤に対する既知の感受性
- フィブレート、オメガ3脂肪酸、胆汁酸封鎖剤、ナイアシンを含む脂質低下療法（スタチン以外）。
- インスリン治療患者
- 肥満手術の歴史
- 炎症性腸疾患および消化管吸収不良疾患
- コントロールされていない甲状腺機能低下症 (TSH > ULN および Free T4 < ULN) または甲状腺機能亢進症 (TSH < ULN)
- 活動性がん：進行がんまたは3年以内の寛解、治療に成功した皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く
- -HIV、C型肝炎または慢性B型肝炎の陽性検査の既知の病歴
- コルチコステロイド療法
- 未成年者
- 成年後見人または受託者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アリロクマブ
事前に充填されたペンを介した皮下注射用のアリロクマブ75mg。
10週間の期間中、2週間ごとに1回の注射（合計5回の注射）
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1 ml の溶液に 75 mg の Praluent (アリロクマブ) を含むプレフィルド ペン
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
アリロクマブと一致するプラセボは、事前に充填されたペンを介した皮下注射用に、タンパク質を添加せずにアリロクマブと同じ製剤で調製されます。 10週間の期間中、2週間ごとに1回の注射（合計5回の注射） |
プラルエントを含まない1mlの溶液を含むプレフィルドペン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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標準化された高脂肪食後、食事時間から 8 時間後までの食後トリグリセリド濃度-時間曲線下の総面積 (AUC0-8h)。
時間枠：最初の治療注射後 10 週の 8 時間中
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5 回目の治療注射から 15 日後 (つまり、最初の治療注射から 10 週間後) に、被験者は調査対象施設に報告されます (12 時間の一晩絶食後)。
被験者は 15 分以内に試験食を消費する必要があります。
食事の完了時 (T0)、トリグリセリド濃度の食後の連続測定が行われます。
血液サンプルは、T-15 で、食事摂取後の最初の 2 時間は 30 分ごとに収集され、その後、T120 から 240 分までは 60 分間隔で、その後は T240 から 480 分までは 120 分間隔で収集されます。
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最初の治療注射後 10 週の 8 時間中
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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食後の脂質代謝（血漿リポタンパク質、アポリポタンパク質など）に対する標準化された高脂肪食後のアリロクマブとプラセボによる治療の効果
時間枠：最初の治療注射後 10 週の 8 時間中
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5 回目の治療注射から 15 日後 (つまり、最初の治療注射から 10 週間後) に、被験者は調査対象施設に報告されます (12 時間の一晩絶食後)。
被験者は 15 分以内に試験食を消費する必要があります。
食事の完了時 (T0)、トリグリセリド濃度の食後の連続測定が行われます。
採血サンプルは、T-15 で、食事摂取後の最初の 2 時間は 30 分ごとに収集され、その後は T120 から 240 分まで 60 分間隔で、その後は T240 から 480 分まで 120 分間隔で収集されます。
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最初の治療注射後 10 週の 8 時間中
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標準化された高脂肪食後の空腹時脂質代謝に対するアリロクマブとプラセボによる治療の効果。食後の状態で使用されるものと同じバイオマーカーに加えて、コレステロールの吸収と合成の間接マーカーを使用。
時間枠：治療開始から10週間後
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5回目の治療注射から15日後（したがって、治療の最初の注射から10週間後）、12時間の一晩の断食後、被験者は調査サイトに報告されます。
高脂肪食を摂取する前に、血液サンプルを採取して分析を行います。
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治療開始から10週間後
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標準化された高脂肪食後の空腹時および食後およびグルコース恒常性に対するアリロクマブ対プラセボによる治療の効果
時間枠：最初の治療注射後 10 週目の高脂肪食の前および 8 時間後
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空腹時自己測定血糖検査は、食事を開始する前と8時間ごとに取得されます。
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最初の治療注射後 10 週目の高脂肪食の前および 8 時間後
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Bertrand CARIOU、Nantes University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
2型糖尿病の臨床試験
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National Human Genome Research Institute (NHGRI)完了