Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv alirokumabu na postprandiální hyperlipémii u pacientů s diabetem 2. typu (EUTERPE)

26. září 2022 aktualizováno: Nantes University Hospital

Vliv alirokumabu na postprandiální hyperlipémii u pacientů s diabetem 2. typu: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zkřížená studie“

Proprotein konvertáza subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9) se v posledním desetiletí objevil jako post-transkripční regulátor LDL receptoru (LDL-R). PCSK9 působí jako endogenní přirozený inhibitor dráhy LDL-R. Monoklonální protilátky (mAb) namířené proti PCSK9, jako je Alirocumab, jsou nejběžnější metodou inhibice PCSK9.

Cílem této studie je v kontextu diabetu 2. typu posoudit situaci spojenou se zvýšenou postprandiální hyperlipémií, zda inhibice PCSK9 alirocumabem ovlivňuje postprandiální metabolismus střevních lipoproteinů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nedávno se ukázalo, že lidské monoklonální protilátky namířené proti PCSK9 jsou účinné při snižování LDL cholesterolu. Kromě jater je málo známo o úloze PCSK9 v tenkém střevě, tkáni, kde je exprimován na vysoké úrovni. Preklinické studie na myších ukazují, že inhibice PCSK9 snižuje postprandiální hyperlipémii.

Zde budou vyšetřovatelé testovat účinek inhibice PCSK9 alirokumabem, mAb PCSK9, na postprandiální hyperlipémii u 24 pacientů s diabetem 2. typu. Vyšetřovatelé provedou randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou zkříženou studii s alirokumabem 75 mg každé dva týdny.

V cross-over designu budou dvě období 10týdenní léčby (tj. 5 injekcí) oddělena 10týdenním vymývacím obdobím, aby se zabránilo přenosu efektu. Primárním koncovým bodem bude celková plocha pod křivkou postprandiální koncentrace triglyceridů v závislosti na čase od času jídla do 8 hodin (AUC0-8 h) po standardizovaném testu jídla. Jako sekundární koncové body budou výzkumníci zkoumat účinek alirokumabu na plazmatické lipidy, markery absorpce a syntézy cholesterolu a glykemické parametry.

Tato studie pomůže dešifrovat funkci PCSK9 na metabolismus střevních lipoproteinů u člověka a určit, zda alirokumab může snížit postprandiální hyperlipémii, která je nezávislým kardiovaskulárním rizikovým faktorem. Z pohledu pacienta tato studie poskytne některá důležitá vodítka pro léčbu kardiovaskulárních onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Nantes, Francie, 44093
        • University Hospital of Nantes

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži s diabetem 2. typu diagnostikovaným od ≥ 6 měsíců
  • HbA1C <9,0 %
  • Muži s primární hypercholesterolemií a/nebo smíšenou dyslipidémií
  • Věk 18–75 let (včetně omezení)
  • Pacient by mohl být léčen na diabetes 2. typu, když dieta a fyzická aktivita nestačí k obnovení kontroly glykémie. Léčba musí být stabilní 1 měsíc před zařazením a musí zůstat nezměněna po celou dobu studie. Jediná povolená léčba je:
  • metformin
  • A/nebo sulfonylmočoviny (SU)
  • A/nebo Repaglinid
  • A/nebo inhibitory DPP-4
  • A/nebo agonisté GLP1 receptoru: exenatid, liraglutid, dulaglutid
  • TG v séru nalačno ≥ 150 mg/dl a < 500 mg/dl
  • BMI: 20-45 kg/m2
  • Použití statinů nebo ezetimibu je povoleno, pokud je léčba stabilní ≥ 1 měsíc před screeningem

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli sekundární příčiny hypercholesterolémie nebo smíšené dyslipidémie (nefrotický syndrom, hypotyreóza…)
  • zhoršená funkce jater (AST a/nebo ALT ≥ 3 ULN)
  • zhoršená funkce ledvin (eGFR se vzorcem CKD-EPI < 30 ml/min)
  • Zneužívání alkoholu (> 2 standardní alkoholické nápoje denně; 1 standardní alkoholický nápoj odpovídá 10 g alkoholu)
  • Anamnéza infarktu myokardu, akutního koronárního syndromu, nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky nebo srdeční revaskularizace během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
  • Historie používání PCSK9 mAb
  • Známá citlivost na monoklonální protilátková terapeutika nebo na jejich pomocné látky
  • Terapie snižující hladinu lipidů (jiné než statiny), včetně fibrátů, omega-3 mastných kyselin, sekvestrantů žlučových kyselin, niacinu.
  • Pacienti léčení inzulínem
  • Historie bariatrické chirurgie
  • Zánětlivá onemocnění střev a gastrointestinální malabsorpční onemocnění
  • Nekontrolovaná hypotyreóza (TSH > ULN a volný T4 < ULN) nebo hypertyreóza (TSH < ULN)
  • Aktivní rakovina: progresivní rakovina nebo remise ≤ 3 roky, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl úspěšně léčen
  • Známá historie pozitivního testu na HIV, hepatitidu C nebo chronickou hepatitidu B
  • Léčba kortikosteroidy
  • Nezletilí
  • Dospělí pod opatrovnictvím nebo poručenstvím

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Alirocumab
Alirocumab 75 mg pro subkutánní injekci prostřednictvím předplněného pera. Jedna injekce každé 2 týdny po dobu 10 týdnů (celkem 5 injekcí)
Lék: Alirocumab
předplněné pero obsahující 75 mg Praluentu (Alirocumab) v 1 ml roztoku
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Placebo odpovídající alirokumab se připravuje ve stejné formulaci jako alirokumab, bez přidání proteinu, pro subkutánní injekci prostřednictvím předplněného pera.

Jedna injekce každé 2 týdny po dobu 10 týdnů (celkem 5 injekcí)
Jiný: Placebo
předplněné pero obsahující 1 ml roztoku bez Praluentu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková plocha pod křivkou postprandiální koncentrace triglyceridů v čase od času jídla do 8 hodin (AUC0-8 h) po standardizovaném jídle s vysokým obsahem tuku.
Časové okno: Během 8 hodin v týdnu 10 po první léčebné injekci
Patnáctý den po páté injekci léčby (tedy 10 týdnů po první injekci léčby) budou subjekty hlášeny na zkoumané místo (po 12 hodinách celonočního hladovění). Subjekty musí zkonzumovat testované jídlo do 15 minut. Po dokončení jídla (T0) budou provedena sekvenční postprandiální měření koncentrací triglyceridů. Vzorky krve budou odebírány v T-15, každých 30 minut po dobu prvních dvou hodin po konzumaci jídla, poté v 60minutových intervalech od T120 do 240 minut a poté v 120minutových intervalech od T240 do 480 minut.
Během 8 hodin v týdnu 10 po první léčebné injekci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv léčby alirokumabem oproti placebu po standardizovaném vysoce tučném jídle na postprandiální metabolismus lipidů (plazmatické lipoproteiny, apolipoproteiny, ...)
Časové okno: Během 8 hodin v týdnu 10 po první léčebné injekci
Patnáctý den po páté injekci léčby (tedy 10 týdnů po první injekci léčby) budou subjekty hlášeny na zkoumané místo (po 12 hodinách celonočního hladovění). Subjekty musí zkonzumovat testované jídlo do 15 minut. Po dokončení jídla (T0) budou provedena sekvenční postprandiální měření koncentrací triglyceridů. Vzorky krve budou odebírány v T-15, každých 30 minut po dobu prvních dvou hodin po konzumaci jídla, poté v 60minutových intervalech od T120 do 240 minut a poté v 120minutových intervalech od T240 do 480 minut.
Během 8 hodin v týdnu 10 po první léčebné injekci
Účinek léčby alirokumabem oproti placebu na metabolismus lipidů nalačno po standardizovaném jídle s vysokým obsahem tuku, za použití stejných biomarkerů, jaké se používají v postprandiálním stavu, plus nepřímé markery absorpce a syntézy cholesterolu
Časové okno: 10 týdnů po léčbě první injekce
Patnáctý den po páté injekci léčby (tedy 10 týdnů po první injekci léčby) budou subjekty hlášeny na zkoumané místo po 12 hodinách nočního hladovění. Před požitím jídla s vysokým obsahem tuku bude odebrán vzorek krve k provedení analýzy.
10 týdnů po léčbě první injekce
Účinek léčby alirokumabem oproti placebu na lačno a po jídle a na glukózovou homeostázu po standardizovaném jídle s vysokým obsahem tuku
Časové okno: Před a během 8 hodin po jídle s vysokým obsahem tuku v 10. týdnu po první léčebné injekci
Vlastní monitorovaný krevní test na lačno bude proveden před začátkem jídla a každou hodinu po dobu 8 hodin.
Před a během 8 hodin po jídle s vysokým obsahem tuku v 10. týdnu po první léčebné injekci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nantes University Hospital

Spolupracovníci

Regeneron Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Bertrand CARIOU, Nantes University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

12. února 2019

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

28. dubna 2022

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

28. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

17. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

27. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC16_0406

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cukrovka typu 2

Klinické studie na Alirocumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit