Влияние алирокумаба на постпрандиальную гиперлипемию у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (EUTERPE)
Влияние алирокумаба на постпрандиальную гиперлипемию у пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование»
Пропротеинконвертаза субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) появилась за последнее десятилетие в качестве посттранскрипционного регулятора рецептора ЛПНП (ЛПНП-Р). PCSK9 действует как эндогенный природный ингибитор пути LDL-R. Моноклональные антитела (mAb), направленные против PCSK9, такие как алирокумаб, являются наиболее распространенным методом ингибирования PCSK9.
Целью настоящего исследования является оценка, в контексте диабета 2 типа, ситуации, связанной с повышенной постпрандиальной гиперлипемией, влияния ингибирования PCSK9 алирокумабом на постпрандиальный метаболизм липопротеинов в кишечнике.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Недавно было показано, что человеческие моноклональные антитела, направленные против PCSK9, эффективны в снижении уровня холестерина ЛПНП. Помимо печени, мало что известно о роли PCSK9 в тонком кишечнике, ткани, где он экспрессируется на высоком уровне. Доклинические исследования на мышах показывают, что ингибирование PCSK9 снижает постпрандиальную гиперлипемию.
Здесь исследователи проверят влияние ингибирования PCSK9 с помощью алирокумаба, моноклонального антитела к PCSK9, на постпрандиальную гиперлипемию у 24 пациентов с диабетом 2 типа. Исследователи проведут рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование с алирокумабом в дозе 75 мг каждые две недели.
В перекрестном дизайне два периода 10-недельного лечения (т.е. 5 инъекций) будут разделены 10-недельным периодом вымывания, чтобы избежать эффекта переноса. Первичной конечной точкой будет общая площадь под кривой зависимости концентрации триглицеридов после приема пищи от времени от времени приема пищи до 8 часов (AUC0-8 часов) после стандартизированного теста с приемом пищи. В качестве вторичных конечных точек исследователи изучат влияние алирокумаба на липиды плазмы, маркеры абсорбции и синтеза холестерина и параметры гликемии.
Это исследование поможет расшифровать функцию PCSK9 в метаболизме липопротеинов кишечника у человека и определить, может ли алирокумаб уменьшить постпрандиальную гиперлипемию, которая является независимым фактором сердечно-сосудистого риска. С точки зрения пациента, это исследование даст некоторые важные подсказки для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Nantes, Франция, 44093
- University Hospital of Nantes
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины с диабетом 2 типа, диагностированным с ≥ 6 месяцев
- HbA1C <9,0%
- Мужчины с первичной гиперхолестеринемией и/или смешанной дислипидемией
- Возраст от 18 до 75 лет (включительно)
- Пациента можно лечить от диабета 2 типа, когда диета и физическая активность недостаточны для восстановления гликемического контроля. Лечение должно быть стабильным за 1 месяц до включения и оставаться неизменным на протяжении всего исследования. Единственными разрешенными методами лечения являются:
- Метформин
- И/или сульфонилмочевины (SUs)
- и/или репаглинид
- И/или ингибиторы ДПП-4
- И/или агонисты рецептора GLP1: эксенатид, лираглутид, дулаглутид
- ТГ в сыворотке натощак ≥ 150 мг/дл и < 500 мг/дл
- ИМТ: 20-45 кг/м2
- Использование статинов или эзетимиба разрешено, если лечение стабильно в течение ≥ 1 месяца до скрининга.
Критерий исключения:
- Любые вторичные причины гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии (нефротический синдром, гипотиреоз…)
- нарушение функции печени (АСТ и/или АЛТ ≥ 3ВГН)
- нарушение функции почек (рСКФ по формуле CKD-EPI < 30 мл/мин)
- Злоупотребление алкоголем (> 2 стандартных алкогольных порций в день; 1 стандартная алкогольная порция эквивалентна 10 г алкоголя)
- История инфаркта миокарда, острого коронарного синдрома, нестабильной стенокардии, инсульта, транзиторной ишемической атаки или реваскуляризации сердца в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
- История использования mAb PCSK9
- Известная чувствительность к моноклональным антителам или их вспомогательным веществам.
- Терапия, снижающая уровень липидов (кроме статинов), включая фибраты, омега-3 жирные кислоты, секвестранты желчных кислот, ниацин.
- Пациенты, получающие инсулин
- История бариатрической хирургии
- Воспалительные заболевания кишечника и нарушения всасывания желудочно-кишечного тракта
- Неконтролируемый гипотиреоз (ТТГ > ВГН и свободный Т4 < ВГН) или гипертиреоз (ТТГ < ВГН)
- Активный рак: прогрессирующий рак или ремиссия ≤ 3 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, который был успешно вылечен.
- Известный положительный результат теста на ВИЧ, гепатит С или хронический гепатит В в анамнезе.
- Терапия кортикостероидами
- Несовершеннолетние
- Совершеннолетние лица, находящиеся под опекой или попечительством
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Алирокумаб
Алирокумаб 75 мг для подкожной инъекции с помощью предварительно наполненной шприц-ручки.
Одна инъекция каждые 2 недели в течение 10 недель (всего 5 инъекций)
|
предварительно заполненная шприц-ручка, содержащая 75 мг пралуента (алирокумаба) в 1 мл раствора
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Алирокумаб, соответствующий плацебо, готовится в том же составе, что и алирокумаб, без добавления белка, для подкожной инъекции с помощью предварительно наполненной шприц-ручки. Одна инъекция каждые 2 недели в течение 10 недель (всего 5 инъекций) |
предварительно заполненная ручка, содержащая 1 мл раствора без Пралуента
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая площадь под кривой зависимости концентрации триглицеридов после приема пищи от времени от времени приема пищи до 8 часов (AUC0-8 часов) после стандартизированной еды с высоким содержанием жира.
Временное ограничение: В течение 8 часов на 10-й неделе после первой лечебной инъекции
|
Через пятнадцать дней после пятой инъекции препарата (таким образом, через 10 недель после первой инъекции препарата) субъекты будут доставлены в исследовательский центр (после 12-часового ночного голодания).
Субъекты должны съесть тестовую еду в течение 15 минут.
После завершения приема пищи (T0) будут проводиться последовательные постпрандиальные измерения концентрации триглицеридов.
Образцы крови будут собираться в Т-15, каждые 30 минут в течение первых двух часов после приема пищи, затем с 60-минутными интервалами с Т120 до 240 минут и затем с 120-минутными интервалами с Т240 до 480 минут.
|
В течение 8 часов на 10-й неделе после первой лечебной инъекции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние лечения алирокумабом по сравнению с плацебо после приема стандартизированной пищи с высоким содержанием жиров на постпрандиальный метаболизм липидов (липопротеины плазмы, аполипопротеины, ...)
Временное ограничение: В течение 8 часов на 10-й неделе после первой лечебной инъекции
|
Через пятнадцать дней после пятой инъекции препарата (таким образом, через 10 недель после первой инъекции препарата) субъекты будут доставлены в исследовательский центр (после 12-часового ночного голодания).
Субъекты должны съесть тестовую еду в течение 15 минут.
После завершения приема пищи (T0) будут проводиться последовательные постпрандиальные измерения концентрации триглицеридов.
Образцы крови будут собираться в Т-15, каждые 30 минут в течение первых двух часов после приема пищи, затем с 60-минутными интервалами с Т120 до 240 минут и затем с 120-минутными интервалами с Т240 до 480 минут.
|
В течение 8 часов на 10-й неделе после первой лечебной инъекции
|
|
Влияние лечения алирокумабом по сравнению с плацебо на метаболизм липидов натощак после стандартизированной пищи с высоким содержанием жиров с использованием тех же биомаркеров, что и в постпрандиальном состоянии, плюс косвенные маркеры абсорбции и синтеза холестерина
Временное ограничение: Через 10 недель после лечения первая инъекция
|
На пятнадцатый день после пятой инъекции препарата (таким образом, через 10 недель после первой инъекции препарата) субъекты будут доставлены в исследовательский центр после 12-часового ночного голодания.
Перед приемом пищи с высоким содержанием жира образец крови будет взят для проведения анализа.
|
Через 10 недель после лечения первая инъекция
|
|
Влияние лечения алирокумабом по сравнению с плацебо на гомеостаз натощак и после приема пищи, а также на гомеостаз глюкозы после стандартизированной пищи с высоким содержанием жиров
Временное ограничение: До и в течение 8 часов после приема пищи с высоким содержанием жиров на 10-й неделе после первой лечебной инъекции
|
Самоконтроль уровня глюкозы в крови натощак будет проводиться перед началом еды и каждый час в течение 8 часов.
|
До и в течение 8 часов после приема пищи с высоким содержанием жиров на 10-й неделе после первой лечебной инъекции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Bertrand CARIOU, Nantes University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RC16_0406
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Диабет 2 типа
-
Trabzon Arakli Bayram Halil Public HospitalРекрутингДиабет Type2, ингибитор SGLT2, инфекция мочевыводящих путейТурция