Alirocumab对2型糖尿病患者餐后高脂血症的影响 (EUTERPE)
Alirocumab 对 2 型糖尿病患者餐后高脂血症的影响：随机、双盲、安慰剂对照、交叉试验"
前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 9 (PCSK9) 在过去十年中作为低密度脂蛋白受体 (LDL-R) 的转录后调节因子出现。 PCSK9 充当 LDL-R 通路的内源性天然抑制剂。 针对 PCSK9 的单克隆抗体 (mAb)，例如 Alirocumab，是最常用的 PCSK9 抑制方法。
本研究的目的是评估 2 型糖尿病与餐后高脂血症增加相关的情况，Alirocumab 抑制 PCSK9 是否影响餐后肠道脂蛋白代谢。
研究概览
详细说明
最近，针对 PCSK9 的人单克隆抗体已被证明可有效降低低密度脂蛋白胆固醇。 除了肝脏，人们对 PCSK9 在小肠中的作用知之甚少，小肠是一种高水平表达的组织。 小鼠临床前研究表明，抑制 PCSK9 可减少餐后高脂血症。
在这里，研究人员将测试使用 alirocumab（一种 PCSK9 单克隆抗体）抑制 PCSK9 对 24 名 2 型糖尿病患者餐后高脂血症的影响。 研究人员将每两周使用 alirocumab 75 mg 进行随机、双盲、安慰剂对照、交叉试验。
在交叉设计中，两个为期 10 周的治疗期（即 5 次注射）将被 10 周的清除期分开，以避免遗留效应。 主要终点是标准化膳食测试后从进餐时间到 8 小时 (AUC0-8h) 的餐后甘油三酯浓度-时间曲线下的总面积。 作为次要终点，研究人员将探讨 alirocumab 对血脂、胆固醇吸收和合成标志物以及血糖参数的影响。
这项研究将有助于破译 PCSK9 对人体肠道脂蛋白代谢的作用，并确定 alirocumab 是否可以降低餐后高脂血症，这是一种独立的心血管危险因素。 从患者的角度来看，这项研究将为心血管疾病的管理提供一些重要线索。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Nantes、法国、44093
- University Hospital of Nantes
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 诊断为 2 型糖尿病的男性 ≥ 6 个月
- 糖化血红蛋白 <9.0%
- 患有原发性高胆固醇血症和/或混合性血脂异常的男性
- 18-75岁（含限额）
- 当饮食和体力活动不足以恢复血糖控制时，可以对患者进行 2 型糖尿病治疗。 治疗必须在纳入前 1 个月保持稳定，并且必须在整个研究过程中保持不变。 唯一授权的治疗方法是：
- 二甲双胍
- 和/或磺脲类 (SUs)
- 和/或瑞格列奈
- 和/或 DPP-4 抑制剂
- 和/或 GLP1 受体激动剂：艾塞那肽、利拉鲁肽、度拉鲁肽
- 空腹血清 TG ≥ 150 mg/dl 且 < 500 mg/dl
- 体重指数：20-45 公斤/平方米
- 如果筛选前治疗稳定 ≥ 1 个月，则允许使用他汀类药物或依折麦布
排除标准：
- 高胆固醇血症或混合性血脂异常的任何继发性原因（肾病综合征、甲状腺功能减退症……）
- 肝功能受损（AST 和/或 ALT ≥ 3ULN）
- 肾功能受损（eGFR 与 CKD-EPI 公式 < 30 毫升/分钟）
- 酗酒（每天> 2 标准酒精饮料；1 标准酒精饮料相当于 10 克酒精）
- 筛选访视前 6 个月内有心肌梗死、急性冠状动脉综合征、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作或心脏血运重建病史。
- PCSK9 mAb 使用史
- 已知对单克隆抗体疗法或其赋形剂的敏感性
- 降脂疗法（他汀类药物除外），包括贝特类药物、omega-3 脂肪酸、胆汁酸螯合剂、烟酸。
- 接受胰岛素治疗的患者
- 减肥手术史
- 炎症性肠病和胃肠道吸收不良疾病
- 不受控制的甲状腺功能减退症（TSH > ULN 和游离 T4 < ULN）或甲状腺功能亢进症（TSH < ULN）
- 活动性癌症：进行性癌症或缓解期≤ 3 年，已成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
- 已知的 HIV、丙型肝炎或慢性乙型肝炎检测呈阳性的病史
- 皮质类固醇治疗
- 未成年人
- 受监护或托管的成年人
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Alirocumab
Alirocumab 75 mg，用于通过预填充笔进行皮下注射。
在 10 周期间每 2 周注射 1 次（总共 5 次注射）
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预装笔在 1 ml 溶液中含有 75 mg Praluent (Alirocumab)
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
匹配 alirocumab 的安慰剂采用与 alirocumab 相同的配方制备，但不添加蛋白质，用于通过预填充笔进行皮下注射。 在 10 周期间每 2 周注射 1 次（总共 5 次注射） |
含有 1 毫升不含 Praluent 溶液的预装笔
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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标准化高脂肪膳食后从进餐时间到 8 小时 (AUC0-8h) 的餐后甘油三酯浓度-时间曲线下的总面积。
大体时间：第一次治疗注射后第 10 周的 8 小时内
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第 5 次注射治疗后第 15 天（即第一次注射治疗后 10 周），将向研究地点报告受试者（禁食 12 小时后）。
受试者必须在 15 分钟内食用测试餐。
用餐完成后 (T0)，将进行甘油三酯浓度的连续餐后测量。
将在 T-15 采集血样，在进餐后的前两个小时内每 30 分钟采集一次，此后从 T120 至 240 分钟以 60 分钟为间隔采集一次，此后从 T240 至 480 分钟以 120 分钟为间隔采集一次。
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第一次治疗注射后第 10 周的 8 小时内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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标准化高脂肪餐后 alirocumab 与安慰剂治疗对餐后脂质代谢（血浆脂蛋白、载脂蛋白等）的影响
大体时间：第一次治疗注射后第 10 周的 8 小时内
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第 5 次注射治疗后第 15 天（即第一次注射治疗后 10 周），将向研究地点报告受试者（禁食 12 小时后）。
受试者必须在 15 分钟内食用测试餐。
用餐完成后 (T0)，将进行甘油三酯浓度的连续餐后测量。
采血样本将在 T-15 时收集，在进餐后的前两个小时内每 30 分钟收集一次，此后从 T120 到 240 分钟以 60 分钟为间隔收集一次，此后从 T240 到 480 分钟以 120 分钟为间隔收集一次。
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第一次治疗注射后第 10 周的 8 小时内
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使用与餐后状态相同的生物标志物，加上胆固醇吸收和合成的间接标志物，比较 alirocumab 与安慰剂治疗对标准化高脂肪餐后空腹脂质代谢的影响
大体时间：治疗后 10 周第一次注射
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第 5 次注射治疗后第 15 天（即第一次注射治疗后 10 周），受试者将在禁食 12 小时后被报告到研究地点。
在摄入高脂肪膳食之前，将取出血液样本进行分析。
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治疗后 10 周第一次注射
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与安慰剂相比，alirocumab 治疗对标准化高脂肪餐后空腹和餐后血糖稳态的影响
大体时间：第一次治疗注射后第 10 周高脂餐前后 8 小时内
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开始进餐前和8小时内每小时进行一次空腹自我监测血糖测试。
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第一次治疗注射后第 10 周高脂餐前后 8 小时内
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Bertrand CARIOU、Nantes University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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Alirocumab的临床试验
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Nanfang Hospital, Southern Medical University尚未招聘
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University Medical Centre Ljubljana招聘中高胆固醇血症 | 动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD)斯洛文尼亚
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Population Health Research Institute完全的ST 抬高型心肌梗死 | 血脂异常 | 高胆固醇血症 | 高脂血症 | 急性冠状动脉综合征 | 药物的生理作用加拿大
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Westside Medical Associates of Los AngelesRegeneron Pharmaceuticals; University of Washington未知
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Regeneron PharmaceuticalsSanofi完全的
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