Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Alirocumab på postprandial hyperlipæmi hos patienter med type 2-diabetes (EUTERPE)

26. september 2022 opdateret af: Nantes University Hospital

Effekt af Alirocumab på postprandial hyperlipæmi hos patienter med type 2-diabetes: et randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, cross-over-forsøg"

Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) er dukket op i løbet af det seneste årti som en post-transkriptionel regulator af LDL-receptoren (LDL-R). PCSK9 fungerer som en endogen naturlig hæmmer af LDL-R-vejen. Monoklonale antistoffer (mAb) rettet mod PCSK9, såsom Alirocumab, er den mest almindelige metode til PCSK9-hæmning.

Målet med denne undersøgelse er at vurdere, i forbindelse med type 2-diabetes, en situation forbundet med en øget post-prandial hyperlipæmi, om PCSK9-hæmning med Alirocumab påvirker postprandial intestinal lipoproteinmetabolisme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For nylig har humane monoklonale antistoffer rettet mod PCSK9 vist sig at være effektive til at reducere LDL-kolesterol. Udover leveren ved man ikke meget om PCSK9's rolle i tyndtarmen, et væv, hvor det udtrykkes på et højt niveau. Prækliniske undersøgelser på mus indikerer, at PCSK9-hæmning reducerer post-prandial hyperlipæmi.

Her vil efterforskerne teste effekten af ​​PCSK9-hæmning med alirocumab, en PCSK9-mAb, på post-prandial hyperlipæmi hos 24 patienter med type 2-diabetes. Efterforskerne vil udføre et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, cross-over forsøg med alirocumab 75 mg hver anden uge.

I cross-over-designet vil to perioder med 10 ugers behandling (dvs. 5 injektioner) blive adskilt af en 10-ugers udvaskningsperiode for at undgå overførselseffekt. Det primære endepunkt vil være det samlede areal under den post-prandiale triglyceridkoncentration-tid-kurve fra måltidstid til 8 timer (AUC0-8 timer) efter en standardiseret måltidstest. Som sekundære endepunkter vil efterforskerne undersøge effekten af ​​alirocumab på plasmalipider, markører for kolesterolabsorption og -syntese og glykæmiske parametre.

Denne undersøgelse vil hjælpe med at tyde funktionen af ​​PCSK9 på intestinal lipoproteinmetabolisme hos mennesker og afgøre, om alirocumab kan reducere post-prandial hyperlipæmi, som er en uafhængig kardiovaskulær risikofaktor. Fra et patientperspektiv vil denne undersøgelse give nogle vigtige fingerpeg om håndteringen af ​​hjerte-kar-sygdomme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • University Hospital of Nantes

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd med type 2-diabetes diagnosticeret siden ≥ 6 måneder
  • HbA1C <9,0 %
  • Mænd med primær hyperkolesterolæmi og/eller blandet dyslipidæmi
  • I alderen 18-75 år (inklusive grænser)
  • Patienten kan behandles for type 2-diabetes, når kost og fysisk aktivitet ikke er tilstrækkeligt til at genoprette den glykæmiske kontrol. Behandlingen skal være stabil 1 måned før inklusion og skal forblive uændret under hele undersøgelsen. De eneste godkendte behandlinger er:
  • Metformin
  • Og/eller sulfonylurinstoffer (SU'er)
  • Og/eller Repaglinid
  • Og/eller DPP-4-hæmmere
  • Og/eller GLP1-receptoragonister: exenatid, liraglutid, dulaglutid
  • Fastende serum TG ≥ 150 mg/dl og < 500 mg/dl
  • BMI: 20-45 kg/m2
  • Brug af statiner eller ezetimib er tilladt, hvis behandlingen er stabil i ≥ 1 måned før screeningen

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver sekundær årsag til hyperkolesterolæmi eller blandet dyslipidæmi (nefrotisk syndrom, hypothyroidisme...)
  • nedsat leverfunktion (AST og/eller ALAT ≥ 3ULN)
  • nedsat nyrefunktion (eGFR med CKD-EPI formel < 30 ml/min)
  • Alkoholmisbrug (> 2 standard alkoholholdige drikkevarer om dagen; 1 standard alkoholholdige drik svarer til 10 g alkohol)
  • Anamnese med myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, ustabil angina pectoris, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller kardial revaskularisering inden for 6 måneder før screeningsbesøget.
  • Historien om PCSK9 mAb-brug
  • Kendt følsomhed over for monoklonale antistoflægemidler eller deres excipienser
  • Lipidsænkende behandlinger (bortset fra statiner), herunder fibrater, omega-3 fedtsyrer, galdesyrebindende midler, niacin.
  • Insulinbehandlede patienter
  • Historie om fedmekirurgi
  • Inflammatoriske tarmsygdomme og gastrointestinale malabsorptionssygdomme
  • Ukontrolleret hypothyroidisme (TSH > ULN og fri T4 < ULN) eller hyperthyroidisme (TSH < ULN)
  • Aktiv cancer: progressiv cancer eller remission ≤ 3 år, undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden, der er blevet behandlet med succes
  • Kendt historie med positiv test for HIV, hepatitis C eller kronisk hepatitis B
  • Kortikosteroidbehandling
  • Mindreårige
  • Voksne under værgemål eller formynderskab

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Alirocumab
Alirocumab 75 mg til subkutan injektion via en fyldt pen. En injektion hver anden uge i løbet af en 10-ugers periode (5 injektioner i alt)
Medicin: Alirocumab
fyldt pen indeholdende 75 mg Praluent (Alirocumab) i 1 ml opløsning
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Placebo-matchende alirocumab fremstilles i samme formulering som alirocumab, uden tilsætning af protein, til subkutan injektion via en fyldt pen.

En injektion hver anden uge i løbet af en 10-ugers periode (5 injektioner i alt)
Andet: Placebo
fyldt pen indeholdende 1 ml opløsning uden Praluent

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet areal under den post-prandiale triglyceridkoncentration-tid kurve fra måltid til 8 timer (AUC0-8 timer) efter standardiseret måltid med højt fedtindhold.
Tidsramme: I løbet af 8 timer i uge 10 efter første behandlingsinjektion
Femtende dag efter den femte injektion af behandlingen (altså 10 uger efter første injektion af behandlingen), vil forsøgspersoner blive rapporteret til undersøgelsesstedet (efter 12 timers faste natten over). Forsøgspersonerne skal indtage testmåltidet inden for 15 min. Efter afslutning af måltidet (T0) vil der blive taget sekventielle postprandiale målinger af triglyceridkoncentrationer. Blodprøver vil blive udtaget ved T-15, hvert 30. min. i de første to timer efter indtagelse af måltid, derefter i 60 min. intervaller fra T120 til 240 min. og derefter i 120 min. intervaller fra T240 til 480 min.
I løbet af 8 timer i uge 10 efter første behandlingsinjektion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af behandling med alirocumab versus placebo efter et standardiseret måltid med højt fedtindhold på post-prandial lipidmetabolisme (plasmalipoproteiner, apolipoproteiner, ...)
Tidsramme: I løbet af 8 timer i uge 10 efter første behandlingsinjektion
Femtende dag efter den femte injektion af behandlingen (altså 10 uger efter første injektion af behandlingen), vil forsøgspersoner blive rapporteret til undersøgelsesstedet (efter 12 timers faste natten over). Forsøgspersonerne skal indtage testmåltidet inden for 15 min. Efter afslutning af måltidet (T0) vil der blive taget sekventielle postprandiale målinger af triglyceridkoncentrationer. Blødningsprøver vil blive indsamlet ved T-15, hvert 30. min. i de første to timer efter indtagelse af måltid, derefter i 60 min. intervaller fra T120 til 240 min. og derefter i 120 min. intervaller fra T240 til 480 min.
I løbet af 8 timer i uge 10 efter første behandlingsinjektion
Effekt af behandling med alirocumab versus placebo på fastende lipidmetabolisme efter et standardiseret måltid med højt fedtindhold, ved brug af de samme biomarkører som dem, der anvendes i post-prandial tilstand, plus indirekte markører for kolesterolabsorption og -syntese
Tidsramme: 10 uger efter behandling første injektion
Femtende dage efter den femte injektion af behandlingen (altså 10 uger efter første injektion af behandlingen), vil forsøgspersoner blive rapporteret til undersøgelsesstedet efter en 12 timers faste natten over. Før indtagelse af det fedtrige måltid, vil blodprøven blive fjernet for at udføre analysen.
10 uger efter behandling første injektion
Effekt af behandling med alirocumab versus placebo på faste og post-prandial og glukose-homeostase efter et standardiseret måltid med højt fedtindhold
Tidsramme: Før og i løbet af 8 timer efter måltid med højt fedtindhold i uge 10 efter første behandlingsinjektion
Fastende selvovervåget blodsukkertest vil blive taget før måltidet påbegyndes og hver time i 8 timer.
Før og i løbet af 8 timer efter måltid med højt fedtindhold i uge 10 efter første behandlingsinjektion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nantes University Hospital

Samarbejdspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studiestol: Bertrand CARIOU, Nantes University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

12. februar 2019

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

28. april 2022

Studieafslutning (FAKTISKE)

28. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. november 2017

Først opslået (FAKTISKE)

17. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

27. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RC16_0406

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes

Kliniske forsøg med Alirocumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner