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Effetto di Alirocumab sull'iperlipemia postprandiale nei pazienti con diabete di tipo 2 (EUTERPE)

26 settembre 2022 aggiornato da: Nantes University Hospital

Effetto di Alirocumab sull'iperlipemia postprandiale nei pazienti con diabete di tipo 2: uno studio cross-over randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo"

La proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9 (PCSK9) è emersa nell'ultimo decennio come regolatore post-trascrizionale del recettore LDL (LDL-R). PCSK9 agisce come un inibitore naturale endogeno della via LDL-R. Gli anticorpi monoclonali (mAb) diretti contro il PCSK9, come Alirocumab, sono il metodo più comune di inibizione del PCSK9.

L'obiettivo del presente studio è valutare, nel contesto del diabete di tipo 2, una situazione associata ad un'aumentata iperlipemia post-prandiale, se l'inibizione del PCSK9 con Alirocumab influisca sul metabolismo postprandiale delle lipoproteine ​​intestinali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Recentemente, gli anticorpi monoclonali umani diretti contro PCSK9 si sono dimostrati efficaci nel ridurre il colesterolo LDL. Oltre al fegato, si sa poco sul ruolo del PCSK9 nell'intestino tenue, un tessuto in cui è espresso ad alto livello. Studi preclinici sui topi indicano che l'inibizione del PCSK9 riduce l'iperlipemia post-prandiale.

Qui, i ricercatori testeranno l'effetto dell'inibizione del PCSK9 con alirocumab, un mAb PCSK9, sull'iperlipemia post-prandiale in 24 pazienti con diabete di tipo 2. I ricercatori eseguiranno uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, cross-over con alirocumab 75 mg ogni due settimane.

Nel disegno cross-over, due periodi di trattamento di 10 settimane (ovvero 5 iniezioni) saranno separati da un periodo di wash-out di 10 settimane per evitare effetti di trascinamento. L'endpoint primario sarà l'area totale sotto la curva concentrazione-tempo post-prandiale dei trigliceridi dall'ora del pasto fino a 8 ore (AUC0-8 ore) dopo un test del pasto standardizzato. Come endpoint secondari, i ricercatori esploreranno l'effetto di alirocumab sui lipidi plasmatici, sui marcatori dell'assorbimento e della sintesi del colesterolo e sui parametri glicemici.

Questo studio aiuterà a decifrare la funzione di PCSK9 sul metabolismo delle lipoproteine ​​intestinali nell'uomo e a determinare se alirocumab può ridurre l'iperlipemia post-prandiale, che è un fattore di rischio cardiovascolare indipendente. Dal punto di vista del paziente, questo studio fornirà alcuni importanti indizi per la gestione delle malattie cardiovascolari.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Nantes, Francia, 44093
        • University Hospital of Nantes

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini con diabete di tipo 2 diagnosticato da ≥ 6 mesi
  • HbA1C <9,0%
  • Uomini con ipercolesterolemia primaria e/o dislipidemia mista
  • Età 18-75 anni (limiti inclusi)
  • Il paziente potrebbe essere trattato per il diabete di tipo 2 quando la dieta e l'attività fisica non sono sufficienti per ripristinare il controllo glicemico. Il trattamento deve essere stabile 1 mese prima dell'inclusione e deve rimanere invariato per tutto lo studio. Gli unici trattamenti autorizzati sono:
  • Metformina
  • E/o Sulfoniluree (SU)
  • E/o repaglinide
  • E/o inibitori della DPP-4
  • E/o agonisti del recettore GLP1: exenatide, liraglutide, dulaglutide
  • TG sierico a digiuno ≥ 150 mg/dl e < 500 mg/dl
  • IMC: 20-45 kg/m2
  • L'uso di statine o ezetimibe è consentito se il trattamento è stabile per ≥ 1 mese prima dello screening

Criteri di esclusione:

  • Eventuali cause secondarie di ipercolesterolemia o di dislipidemia mista (sindrome nefrosica, ipotiroidismo…)
  • compromissione della funzionalità epatica (AST e/o ALT ≥ 3ULN)
  • funzionalità renale compromessa (eGFR con formula CKD-EPI < 30 ml/min)
  • Abuso di alcol (> 2 bevande alcoliche standard al giorno; 1 bevanda alcolica standard equivale a 10 g di alcol)
  • Storia di infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta, angina pectoris instabile, ictus, attacco ischemico transitorio o rivascolarizzazione cardiaca nei 6 mesi precedenti la visita di screening.
  • Cronologia dell'uso di mAb PCSK9
  • Sensibilità nota alle terapie con anticorpi monoclonali o ai loro eccipienti
  • Terapie ipolipemizzanti (diverse dalle statine), inclusi fibrati, acidi grassi omega-3, sequestranti degli acidi biliari, niacina.
  • Pazienti trattati con insulina
  • Storia della chirurgia bariatrica
  • Malattie infiammatorie intestinali e malattie da malassorbimento gastrointestinale
  • Ipotiroidismo non controllato (TSH > ULN e T4 libero < ULN) o ipertiroidismo (TSH < ULN)
  • Cancro attivo: cancro progressivo o remissione ≤ 3 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle che è stato trattato con successo
  • Storia nota di test positivo per HIV, epatite C o epatite cronica B
  • Terapia con corticosteroidi
  • Minori
  • Adulti sotto tutela o amministrazione fiduciaria

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Alirocumab
Alirocumab 75 mg per iniezione sottocutanea tramite penna preriempita. Un'iniezione ogni 2 settimane per un periodo di 10 settimane (5 iniezioni in totale)
Droga: Alirocumab
penna preriempita contenente 75 mg di Praluent (Alirocumab) in 1 ml di soluzione
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo

Alirocumab corrispondente al placebo è preparato nella stessa formulazione di alirocumab, senza l'aggiunta di proteine, per l'iniezione sottocutanea tramite una penna preriempita.

Un'iniezione ogni 2 settimane per un periodo di 10 settimane (5 iniezioni in totale)
Altro: Placebo
penna preriempita contenente 1 ml di soluzione senza Praluent

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area totale sotto la curva concentrazione-tempo post-prandiale dei trigliceridi dall'ora del pasto fino a 8 ore (AUC0-8 ore) dopo un pasto standardizzato ad alto contenuto di grassi.
Lasso di tempo: Per 8 ore alla settimana 10 dopo la prima iniezione del trattamento
Quindici giorni dopo la quinta iniezione del trattamento (quindi 10 settimane dopo la prima iniezione del trattamento), i soggetti verranno segnalati al sito sperimentale (dopo un digiuno notturno di 12 ore). I soggetti devono consumare il pasto di prova entro 15 min. Al termine del pasto (T0), verranno effettuate misurazioni postprandiali sequenziali delle concentrazioni di trigliceridi. I campioni di sangue saranno raccolti a T-15, ogni 30 min per le prime due ore dopo il consumo del pasto, successivamente a intervalli di 60 min da T120 fino a 240 min e successivamente a intervalli di 120 min da T240 fino a 480 min.
Per 8 ore alla settimana 10 dopo la prima iniezione del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto del trattamento con alirocumab rispetto al placebo dopo un pasto standardizzato ad alto contenuto di grassi sul metabolismo lipidico post-prandiale (lipoproteine ​​plasmatiche, apolipoproteine, ...)
Lasso di tempo: Per 8 ore alla settimana 10 dopo la prima iniezione del trattamento
Quindici giorni dopo la quinta iniezione del trattamento (quindi 10 settimane dopo la prima iniezione del trattamento), i soggetti verranno segnalati al sito sperimentale (dopo un digiuno notturno di 12 ore). I soggetti devono consumare il pasto di prova entro 15 min. Al termine del pasto (T0), verranno effettuate misurazioni postprandiali sequenziali delle concentrazioni di trigliceridi. I campioni di sanguinamento saranno raccolti a T-15, ogni 30 min per le prime due ore dopo il consumo del pasto, successivamente a intervalli di 60 min da T120 fino a 240 min e successivamente a intervalli di 120 min da T240 fino a 480 min.
Per 8 ore alla settimana 10 dopo la prima iniezione del trattamento
Effetto del trattamento con alirocumab rispetto al placebo sul metabolismo lipidico a digiuno dopo un pasto standardizzato ad alto contenuto di grassi, utilizzando gli stessi biomarcatori di quelli utilizzati nello stato post-prandiale, più marcatori indiretti di assorbimento e sintesi del colesterolo
Lasso di tempo: 10 settimane dopo il trattamento prima iniezione
Quindici giorni dopo la quinta iniezione del trattamento (quindi 10 settimane dopo la prima iniezione del trattamento), i soggetti verranno segnalati al sito sperimentale dopo un digiuno notturno di 12 ore. Prima dell'ingestione del pasto ad alto contenuto di grassi, il campione di sangue verrà prelevato per eseguire l'analisi.
10 settimane dopo il trattamento prima iniezione
Effetto del trattamento con alirocumab rispetto al placebo sull'omeostasi a digiuno e post-prandiale e del glucosio dopo un pasto standardizzato ad alto contenuto di grassi
Lasso di tempo: Prima e durante 8 ore dopo un pasto ricco di grassi alla settimana 10 dopo la prima iniezione del trattamento
Il test della glicemia automonitorata a digiuno verrà eseguito prima di iniziare il pasto e ogni ora per 8 ore.
Prima e durante 8 ore dopo un pasto ricco di grassi alla settimana 10 dopo la prima iniezione del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nantes University Hospital

Collaboratori

Regeneron Pharmaceuticals

Investigatori

  • Cattedra di studio: Bertrand CARIOU, Nantes University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

12 febbraio 2019

Completamento primario (EFFETTIVO)

28 aprile 2022

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

28 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 novembre 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

17 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

27 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RC16_0406

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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