Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van Alirocumab op postprandiale hyperlipemie bij patiënten met diabetes type 2 (EUTERPE)

26 september 2022 bijgewerkt door: Nantes University Hospital

Effect van Alirocumab op postprandiale hyperlipemie bij patiënten met diabetes type 2: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over trial"

Proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) is de afgelopen tien jaar naar voren gekomen als een post-transcriptionele regulator van de LDL-receptor (LDL-R). PCSK9 werkt als een endogene natuurlijke remmer van de LDL-R-route. Monoklonale antilichamen (mAb) gericht tegen PCSK9, zoals Alirocumab, zijn de meest gebruikelijke methode voor PCSK9-remming.

Het doel van de huidige studie is om, in de context van diabetes type 2, een situatie te beoordelen die geassocieerd is met een verhoogde postprandiale hyperlipemie, of PCSK9-remming met Alirocumab het postprandiale intestinale lipoproteïnemetabolisme beïnvloedt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onlangs is aangetoond dat menselijke monoklonale antilichamen gericht tegen PCSK9 effectief zijn bij het verlagen van LDL-cholesterol. Naast de lever is er weinig bekend over de rol van PCSK9 in de dunne darm, een weefsel waar het in hoge mate tot expressie komt. Preklinische studies bij muizen geven aan dat PCSK9-remming postprandiale hyperlipemie vermindert.

Hier zullen de onderzoekers het effect testen van PCSK9-remming met alirocumab, een PCSK9-mAb, op postprandiale hyperlipemie bij 24 patiënten met diabetes type 2. De onderzoekers zullen om de twee weken een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over studie uitvoeren met alirocumab 75 mg.

In het cross-over-ontwerp worden twee perioden van 10 weken behandeling (d.w.z. 5 injecties) gescheiden door een wash-outperiode van 10 weken om verslepingseffect te voorkomen. Het primaire eindpunt is de totale oppervlakte onder de postprandiale triglyceridenconcentratie-tijdcurve van etenstijd tot 8 uur (AUC0-8 uur) na een gestandaardiseerde maaltijdtest. Als secundaire eindpunten zullen de onderzoekers het effect van alirocumab op plasmalipiden, markers van cholesterolabsorptie en -synthese en glycemische parameters onderzoeken.

Deze studie zal helpen om de functie van PCSK9 op het intestinale lipoproteïnemetabolisme bij de mens te ontcijferen en om te bepalen of alirocumab postprandiale hyperlipemie kan verminderen, wat een onafhankelijke cardiovasculaire risicofactor is. Vanuit het perspectief van de patiënt zal deze studie enkele belangrijke aanwijzingen geven voor de behandeling van hart- en vaatziekten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • University Hospital of Nantes

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen met diabetes type 2 gediagnosticeerd sinds ≥ 6 maanden
  • HbA1C <9,0%
  • Mannen met primaire hypercholesterolemie en/of gemengde dyslipidemie
  • Leeftijd 18-75 jaar (inclusief limieten)
  • Patiënt kan worden behandeld voor diabetes type 2 wanneer dieet en lichamelijke activiteit niet voldoende zijn om de glykemische controle te herstellen. De behandeling moet 1 maand voor opname stabiel zijn en gedurende de hele studie onveranderd blijven. De enige toegestane behandelingen zijn:
  • Metformine
  • En/of sulfonylurea (SU's)
  • En/of Repaglinide
  • En/of DPP-4-remmers
  • En/of GLP1-receptoragonisten: exenatide, liraglutide, dulaglutide
  • Nuchter serum TG ≥ 150 mg/dl en < 500 mg/dl
  • BMI: 20-45 kg/m2
  • Gebruik van statines of ezetimibe is toegestaan ​​als de behandeling ≥ 1 maand vóór de screening stabiel is

Uitsluitingscriteria:

  • Alle secundaire oorzaken van hypercholesterolemie of gemengde dyslipidemie (nefrotisch syndroom, hypothyreoïdie...)
  • verminderde leverfunctie (ASAT en/of ALAT ≥ 3ULN)
  • verminderde nierfunctie (eGFR met CKD-EPI-formule < 30 ml/min)
  • Alcoholmisbruik (> 2 standaard alcoholische dranken per dag; 1 standaard alcoholische drank is het equivalent van 10 g alcohol)
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acuut coronair syndroom, instabiele angina pectoris, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of cardiale revascularisatie binnen de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  • Geschiedenis van PCSK9 mAb-gebruik
  • Bekende gevoeligheid voor therapieën met monoklonale antilichamen of hun hulpstoffen
  • Lipidenverlagende therapieën (anders dan statines), waaronder fibraten, omega-3-vetzuren, galzuurbindende harsen, niacine.
  • Met insuline behandelde patiënten
  • Geschiedenis van bariatrische chirurgie
  • Inflammatoire darmziekten en gastro-intestinale malabsorptieziekten
  • Ongecontroleerde hypothyreoïdie (TSH > ULN en vrij T4 < ULN) of hyperthyreoïdie (TSH < ULN)
  • Actieve kanker: progressieve kanker of remissie ≤ 3 jaar, behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat met succes is behandeld
  • Bekende geschiedenis van positieve test voor HIV, hepatitis C of chronische hepatitis B
  • Corticosteroïden therapie
  • minderjarigen
  • Volwassenen onder curatele of curatele

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Alirocumab
Alirocumab 75 mg voor subcutane injectie via een voorgevulde pen. Eén injectie elke 2 weken gedurende een periode van 10 weken (5 injecties in totaal)
Geneesmiddel: Alirocumab
voorgevulde pen met 75 mg Praluent (Alirocumab) in 1 ml oplossing
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Placebo-matching alirocumab wordt bereid in dezelfde formulering als alirocumab, zonder toevoeging van eiwit, voor subcutane injectie via een voorgevulde pen.

Eén injectie elke 2 weken gedurende een periode van 10 weken (5 injecties in totaal)
Ander: Placebo
voorgevulde pen met 1 ml oplossing zonder Praluent

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale oppervlakte onder de postprandiale triglyceridenconcentratie-tijdcurve van maaltijd tot 8 uur (AUC0-8 uur) na gestandaardiseerde vetrijke maaltijd.
Tijdsspanne: Gedurende 8 uur in week 10 na de injectie van de eerste behandeling
Vijftiende dagen na de vijfde injectie van de behandeling (dus 10 weken na de eerste injectie van de behandeling), zullen proefpersonen worden gemeld op de onderzoekslocatie (na 12 uur vasten gedurende de nacht). Proefpersonen moeten de testmaaltijd binnen 15 minuten consumeren. Na voltooiing van de maaltijd (T0) worden achtereenvolgende postprandiale metingen van triglyceridenconcentraties uitgevoerd. Bloedmonsters worden verzameld op T-15, elke 30 minuten gedurende de eerste twee uur na maaltijdconsumptie, daarna in intervallen van 60 minuten van T120 tot 240 minuten en daarna in intervallen van 120 minuten van T240 tot 480 minuten.
Gedurende 8 uur in week 10 na de injectie van de eerste behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van behandeling met alirocumab versus placebo na een gestandaardiseerde vetrijke maaltijd op het postprandiale lipidenmetabolisme (plasmalipoproteïnen, apolipoproteïnen, ...)
Tijdsspanne: Gedurende 8 uur in week 10 na de injectie van de eerste behandeling
Vijftiende dagen na de vijfde injectie van de behandeling (dus 10 weken na de eerste injectie van de behandeling), zullen proefpersonen worden gemeld op de onderzoekslocatie (na 12 uur vasten gedurende de nacht). Proefpersonen moeten de testmaaltijd binnen 15 minuten consumeren. Na voltooiing van de maaltijd (T0) worden achtereenvolgende postprandiale metingen van triglyceridenconcentraties uitgevoerd. Bloedmonsters worden verzameld op T-15, elke 30 minuten gedurende de eerste twee uur na maaltijdconsumptie, daarna in intervallen van 60 minuten van T120 tot 240 minuten en daarna in intervallen van 120 minuten van T240 tot 480 minuten.
Gedurende 8 uur in week 10 na de injectie van de eerste behandeling
Effect van behandeling met alirocumab versus placebo op het nuchtere lipidenmetabolisme na een gestandaardiseerde vetrijke maaltijd, gebruikmakend van dezelfde biomarkers als die gebruikt in de postprandiale toestand, plus indirecte markers van cholesterolabsorptie en -synthese
Tijdsspanne: 10 weken na behandeling eerste injectie
Vijftiende dagen na de vijfde injectie van de behandeling (dus 10 weken na de eerste injectie van de behandeling), zullen proefpersonen na 12 uur vasten gedurende de nacht op de onderzoekslocatie worden gemeld. Voordat de vetrijke maaltijd wordt ingenomen, wordt er een bloedmonster afgenomen om de analyse uit te voeren.
10 weken na behandeling eerste injectie
Effect van behandeling met alirocumab versus placebo op nuchtere en postprandiale en glucosehomeostase na een gestandaardiseerde vetrijke maaltijd
Tijdsspanne: Voor en gedurende 8 uur na een vetrijke maaltijd in week 10 na de injectie van de eerste behandeling
Nuchtere zelfgecontroleerde bloedglucosetest zal worden uitgevoerd vóór het begin van de maaltijd en elk uur gedurende 8 uur.
Voor en gedurende 8 uur na een vetrijke maaltijd in week 10 na de injectie van de eerste behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nantes University Hospital

Medewerkers

Regeneron Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie stoel: Bertrand CARIOU, Nantes University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

12 februari 2019

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

28 april 2022

Studie voltooiing (WERKELIJK)

28 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 november 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

17 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

27 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RC16_0406

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Type 2 diabetes

Klinische onderzoeken op Alirocumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren